肉豆蔻挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究

肉豆蔻系肉豆蔻科植物肉豆蔻(Myristica fragrans Houtt)的干燥种仁,具有收敛止泻、温中行气之功效,主要成分为挥发油.挥发油有刺激性气味,水溶性差,在制剂中易挥发,性质不稳定,因此采用β-环糊精(β-CD)制成包合物,可改变药物的理化性质,降低其毒性,增加药物的稳定性,并改善其溶解性.实验将肉豆蔻油与β-环糊精制成包合物,并对影响包合率的诸多因素进行考察,经筛选优化得到较佳的包合工艺条件.     

注射用多尼培南体内抗菌活性研究

目的:评价注射用多尼培南的体内抗菌活性.方法:建立小鼠腹腔感染模型,以注射用美罗培南为对照药,观察注射用多尼培南的体内抗菌活性.结果:注射用多尼培南对大肠埃希菌DC01、DC02和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌JP02有良好的体内抗菌活性,其ED50分别为4.5、1.0和2.0 mg/kg,美罗培南为15.9、10.6和17.3 mg/kg.阴性对照对感染小鼠无保护作用.结论:注射用多尼培南对大肠埃希菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌所致的小鼠腹腔感染具有良好的治疗作用,其体内抗菌活性优于同类对照药.     

腺病毒介导转录因子X盒结合蛋白1转染海马神经干细胞：影响神经干细胞增殖及在缺氧环境下的凋亡

背景:随着胚胎和成体神经干细胞的成功分离、培养、及体外定向诱导分化等技术的成熟,移植神经干细胞用于治疗各种缺血性脑血管病、帕金森病、脊髓损伤、阿尔茨海默病成为可能。但移植后干细胞的存活与缺血缺氧区细胞凋亡密切相关。xbp-1是在内质网应激的未折叠蛋白反应阶段表达的一种重要的效应转录因子,被证实对细胞生存、分化及抗凋亡有重要的作用。 目的:将基因XBP-1通过重组腺病毒转染胚鼠海马神经干细胞,并观察其是否可以促进干细胞增殖以及在缺氧环境下是否具有抗凋亡作用。 设计、时间及地点: 随机、对照设计,在吉林大学第一医院神经内科实验室,2008年9月到2009年11月完成。 材料:E16SD孕鼠（孕15天）由吉林大学动物实验中心提供,重组腺病毒包装xbp-1基因及增强绿色荧光蛋白（EGFP）由广州易超医学试剂科技公司代为完成。β-actine、grp78、xbp-1、bcl-2、bax、EDEM抗体购自santa cruz公司,二抗、BSA购自武汉意德公司,DMEM/F12高糖培养基、胎牛血清购自长春博德生物技术有限责任公司,凯基Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒购自南京凯基生物科技发展有限公司,CoCl2购自sigma公司,lipo2000其他试剂为国产分析纯化。 方法: 取El6 SD大鼠胚鼠的海马组织进行神经干细胞的分离、克隆、nestin免疫荧光检测,以及传代和扩增。将重组腺病毒Ad-XBP1-EGFP质粒转染胚鼠海马神经干细胞,得到基因修饰后的胚鼠海马神经干细胞,通过细胞计数和MTT比色法检测细胞增殖情况。再用CoCl2诱导胚鼠海马神经干细胞缺氧模型,收取蛋白,通过western blot检测内质网应激和凋亡相关蛋白的表达变化,流式细胞仪检测干细胞凋亡情况。 主要结果检测: MTT技术检测细胞增殖,western blot检测蛋白质表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡。 结果: XBP-1基因修饰后的胚鼠海马神经干细胞与对照组细胞相比,细胞增殖速度明显增加。在缺氧条件下内质网应激标志物如grp78表达增加,xbp-1靶基因EDEM表达水平上升,促凋亡分子bax水平下降,抗凋亡分子bcl-2水平上升。通过流式细胞术检测提示细胞凋亡减轻。 结论: 重组腺病毒可以成功将XBP-1基因导入胚鼠神经干细胞中,转染后的NSCs增殖速度加快。缺血缺氧下,XBP-1基因在NSCs中过表达,可以引起grp78和EDEM表达增加、bax水平下降、bcl-2水平上升,细胞凋亡率下降,抗凋亡作用较为明显,为干细胞移植治疗神经系统损伤提供了实验理论基础。     

急性脑卒中后焦虑抑郁共病状态血清单胺类递质的变化研究

目的探讨急性脑卒中后焦虑抑郁共病患者血清单胺类递质水平的关系。方法采用荧光分光光度计法测定33例急性卒中后焦虑抑郁共病患者、22例急性卒中后抑郁患者、49例卒中后非焦虑抑郁患者及37例正常人血清单胺类递质的水平。结果急性脑卒中后焦虑抑郁共病组和PSD组血清中，NE、5-HT、DA含量低于非焦虑抑郁组和对照组，共病组NE、5-HT高于抑郁组，其中5-HT差异有显著意义，而非焦虑抑郁组血清中，单胺类递质的含量亦低于对照组。而大脑左侧及前部卒中患者的血清中单胺类递质水平低于其它卒中部位患者（P〈0．05）。结论急性脑卒中后焦虑抑郁共病组和单纯PSD的发生与血清中单胺类神经递质的降低有关。     

新型免疫调节剂—胸腺肽α1

胸腺肽α1（简称Tα1）是一种新型的免疫调节因子，被证明能提高免疫功能，也可能有抗病毒和抗癌作用。自发现天然Tα1以来，其基础理论研究及临床研究已取得很大的进展，本文对Tα1药学及临床等方面的研究进展作综述介绍。     

甲磺酸培氟沙星注射液特殊安全性试验研究

目的:观察甲磺酸培氟沙星注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性,为其临床静脉给药的安全性提供参考。方法:过敏性采用豚鼠全身主动过敏试验(ASA)和大鼠被动皮肤过敏试验(PCA);溶血性采用常规体外试管法;刺激性采用家兔同体左右侧自身对比法。结果:甲磺酸培氟沙星注射液豚鼠全身主动过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验均呈阴性;对家兔红细胞无溶血和凝集反应;对家兔耳静脉给药部位无明显刺激性;结论:试验所用的甲磺酸培氟沙星注射液静脉滴注给药符合临床用药安全性要求。     

重组人粒细胞集落刺激因子对脑缺血再灌注大鼠大脑皮质蛋白质的影响

目的：研究造血干细胞动员剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对脑缺血神经系统具有保护作用的蛋白质组学机制。方法：本实验利用脑缺血再灌注大鼠模型（tMCAO模型）在再灌注2h后颈部皮下注射rhG-CSF,在灌注后14d提取大脑皮质蛋白进行双向电泳。结果：缺血再灌注损伤（模型组）大鼠与假手术组大鼠比较,筛选到56个差异表达蛋白质点,其中17个上调,39个下调,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOF-MS）得到肽质量指纹图,输入美国国立生物技术信息中心（NCBI）蛋白质数据库进行检索,并在Swiss-Prot数据库中进一步验证,鉴定出其中19个为已知蛋白质。而经过人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗（G-CSF治疗组）大鼠与模型组大鼠比较,筛选出35个蛋白质点,其中16个下调,19个上调,其中鉴定为已知蛋白质的有6个,分别为二氢嘧啶酶相关蛋白2、胶质纤维酸性蛋白、内皮黏蛋白、RhoGDP解离抑制因子、RabGDP解离抑制因子、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白。结论：脑缺血后大鼠脑组织蛋白质表达发生变化,G-CSF在脑缺血亚急性期可能通过调节多种神经再生相关蛋白质的表达,参与保护脑缺血的神经元。     

盐酸克林霉素注射液部分安全性试验

目的 评价盐酸克林霉素注射液注射给药的安全性.方法 采用家兔耳缘静脉血管刺激性试验、肌肉刺激性试验、体外溶血性试验、豚鼠全身主动过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验等方法进行研究.结果 盐酸克林霉素注射液静脉滴注对给药部位血管无明显刺激作用,肌内注射给药对注射部位有一定的刺激性;豚鼠全身主动过敏反应和大鼠被动皮肤过敏反应为阴性;对家兔红细胞无溶血和凝集作用.结论 试验所用的盐酸克林霉素注射液临床静脉滴注给药安全性较好,肌内注射给药对注射部位具有刺激性.     

前药原理在抗肿瘤药物研究中的应用

前药具有提高生物利用度、增加水溶性、降低毒副作用等特性,在保持或增强原药药效的同时又克服了原药的缺点。前体药物通过对抗肿瘤原药的化学结构或药物剂型进行一定的修饰,从而克服了化疗药物的缺点,开辟了一条抗肿瘤新药研发的新途径。本文主要综述前药原理在抗肿瘤药物研究中的实例及其研究进展。