表皮生长因子受体在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。据世界卫生组织统计,全球每年胰腺癌新发病例约为21.6万人,占全部恶性肿瘤的2%,但是胰腺癌的死亡率非常高,在癌症死因中占第四位,其五年生存率不足5%。根治性切除目前仍是胰腺癌首选的治疗方式,但受困于胰腺解剖学及组织学以及早期诊断困难等因素的影响,手术切除的机会只有15~     

控制性低中心静脉压在原发性肝癌伴肝炎后肝硬化患者腹腔镜肝切除中的应用

背景与目的:在肝脏切除手术中采用控制性低中心静脉压(CLCVP)技术可有效减少肝断面出血,然而,低中心静脉压(CVP)所产生的相对低血压和潜在低灌注可能造成不良影响,这使其推广应用受到一定程度的限制。本研究探讨CLCVP技术在原发性肝癌伴肝炎后肝硬化患者腹腔镜肝切除手术中的应用效果和安全性。方法:回顾性分析2017年4月—2019年3月在安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科行全腹腔镜解剖性肝切除手术的44例原发性肝癌伴肝炎后肝硬化患者临床资料,所有患者均接受同一组医生手术,其中24例患者术中采用CLCVP技术(观察组),另外20例患者术中未采用CLCVP对照组(对照组),分析并比较两组术前、术中、术后的相关临床资料。结果:两组患者术前资料包括性别、年龄、BMI、Child分级、肝硬化程度、肝肾功能指标差异均无统计学意义(均P0.05)。两组手术均顺利完成,无围手术期死亡病例。观察组术中、术后均未见低CVP相关气栓、肝肾损伤等并发症。与对照组比较,观察组术中动脉收缩压、CVP明显降低,手术时间与肝门阻断时间明显缩短、术中出血和手术输血率明显降低,但术中乳酸指标明显升高(均P0.05)。两组的术后出血、感染、胸腔积液、胆汁漏的发生率以及肝肾功能指标、拔管时间、住院时间方面均无统计学差异(均P0.05),但观察组患者术后引流量多于对照组(P0.05);两组术后复发率亦无统计学差异(P0.05)。结论:在做好术前肝功能评估和术中密切观测患者灌注指标的前提下,CLCVP技术对肝炎后肝硬化患者腹腔镜肝切除手术是安全可靠的,虽然低CVP会使机体灌注减少,机体无氧代谢增强,乳酸含量增高,但对肝肾功能及肝癌的复发无明显影响,而且较低的CVP能够有效减少术中出血量和输血量,缩短手术时长和肝门阻断时间,降低长时间缺血缺氧对肝脏的打击。总之,在无严重心、肺、脑、肾基础疾病的肝炎后肝硬化患者腹腔镜肝切除手术中,CLCVP是一种值得推荐的控制肝断面出血技术。     

子痫前期的潜在干预措施

<正>子痫前期(preeclampsia,PE)是以妊娠20周后新发高血压伴蛋白尿或其他器官功能障碍为特征的妊娠期并发症,发病率高达5%～8%,是全球孕产妇死亡的第三大原因^[1]。据世界卫生组织估计,每年PE可导致约76 000例孕产妇死亡^[2],其中大部分发生在中低收入国家。PE会使医源性早产、胎儿生长受限、胎盘早剥和新生儿死亡的发生风险大大增加。既往PE病史及家族史、糖尿病、慢性高血压、肥胖、营养不良和多胎妊娠等均为PE的危险因素^[1]。     

二甲双胍通过抑制内质网应激诱导的细胞凋亡对子痫前期大鼠的保护作用

目的 研究二甲双胍对子痫前期(PE)大鼠胎盘内质网应激的影响,探讨二甲双胍对子痫前期大鼠的保护作用及机制。方法 30只成功受孕Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、PE组和二甲双胍组,每组10只。采用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导建立子痫前期大鼠模型,于妊娠第14～18天,PE组和二甲双胍组皮下注射L-NAME 200 mg/kg,对照组皮下注射等量生理盐水;同时,二甲双胍组给予200 mg/kg二甲双胍灌胃,PE组和对照组在相应的妊娠天数采用相等剂量的等渗盐水灌胃。检测大鼠的血压、24 h尿蛋白含量;妊娠第20天麻醉剖宫取胎,测量胎鼠的顶臀长、体重,胎盘直径、重量;RT-qPCR检测胎盘组织中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的mRNA水平;Western blot分析胎盘组织中GRP78和caspase-12蛋白水平的表达结果;TUNEL染色法分析胎盘组织的凋亡情况。结果 与对照组比较,PE组大鼠收缩压水平和24 h尿蛋白水平升高(P<0.01);与PE组相比,二甲双胍干预可降低子痫...     

非酒精性脂肪性肝病相关认知功能损伤的危险因素

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)现已成为全球最常见的慢性肝病之一。近年研究发现,NAFLD疾病进展过程中可出现不同程度的中枢神经系统功能障碍,包括认知功能损伤、情绪失衡等。本文归纳了不同阶段下NAFLD相关认知功能损伤的主要危险因素,为该病的早期预防与临床治疗提供一定依据和思路。     

西达本胺维持治疗预防外周T细胞淋巴瘤患者自体外周血干细胞移植术后复发的效果和安全性

目的 研究西达本胺维持治疗预防外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者自体外周血干细胞移植(AHSCT)术后复发的临床效果。方法 选取PTCL患者75例为研究对象,均接受AHSCT治疗,术后西达本胺维持治疗的40例患者设为观察组,其余患者设为对照组。比较2组术后治疗效果,随访半年,比较2组复发率、生存率、生存期限和不良反应发生情况。结果 2组术后有效率(95.0%、88.57%)比较,无显著差异(P>0.05)。观察组无进展生存率、总生存率显著高于对照组,无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)显著长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后半年复发率(12.5%)显著低于对照组(34.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总不良反应发生率为37.5%,均为Ⅰ～Ⅱ级不良反应。结论 PTCL患者AHSCT术后予以西达本胺维持治疗,能降低复发率,延长近期生存期,提高生存率,安全事件可控,有一定临床应用价值。     

5-LOX抑制剂NDGA对人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的探讨

目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞)。2、药物组(接种正常肝癌HepG2细胞同时皮下注入5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),剂量:10μml/L NDGA 0.1ml/10g一天一次,连续5天)。3、溶媒组(接种正常HepG-2细胞后皮下注射溶质二甲亚酚)。密切观察移植瘤生长及裸鼠生存情况21天,记录各组移植瘤肿瘤体积V(V=长径×短径2×0.5),计算衰退率:肿瘤衰退率=1-干预组平均肿瘤体积比/空白对照组平均肿瘤体积比(V/Vo)。通过RT-PCR及Western-blot法检测裸鼠移植瘤组织中bcl-2、caspase3凋亡调节因子以及通路信号蛋白MEK1/2、ERK1/2等的表达。结果实验期间各组荷瘤鼠活动较好,成瘤率100%,且实验过程中无不良繁衍及裸鼠死亡;试验后分别测得各组荷瘤鼠皮下移植瘤体积及肿瘤衰退率,利用单因素方差分析及t检验可以发现:药物组荷瘤鼠较对照组及溶媒组移植瘤体积明显缩小,肿瘤衰退率明显较高,且存在统计学差异(P0.01);利用RT-PCR及Western-blot法检测发现药物组caspase3表达量较对照组及溶媒组明显增强,差异存在统计学意义(P0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2等表达量较对照组及溶媒组明显下降,差异具有统计学意义(P0.01)。结论 NDGA对于裸鼠人肝癌移植瘤具有明显的抑制效果。NDGA可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关。     

5-LOXsiRNA抑制人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤的生长并诱导细胞凋亡

目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)siRNA转染的人肝癌HepG-2细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法选取裸鼠18只,将其随机进行分三组:1、对照组(接种正常人肝癌HepG-2细胞株)。2、转染组(接种转染5-LOX-siRNA的人肝癌HepG-2细胞株)。3、空载体组(接种转染空质粒的人肝癌HepG-2细胞株)。观察载瘤小鼠皮下移植瘤生长及小鼠的生存情况,并于接种移植瘤3周后处死载瘤小鼠,记录各组移植瘤体积V及计算肿瘤衰退率,经Western和RTPCR检测通路信号蛋白ERK1/2、MEK1/2及caspase3、bcl-2等凋亡调节因子等表达情况。结果转染组肿瘤平均体积与转染空载体组、正常对照组比较明显减小(P0.01),Western及RT-PCR检测发现转染组caspase3表达量明显增强,ERK1/2、MEK1/2及bcl-2等表达量明显下降(P0.01)。结论抑制5-脂氧合酶的表达可显著抑制肝癌移植瘤的生长,其机制可能与5-LOX通过MEK/ERK途径调节凋亡基因bcl-2 caspase3的表达有关。