系统性红斑狼疮表观遗传学机制研究新进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重威胁人类健康的自身免疫性疾病,其发生和发展过程涉及遗传因素和诸多环境因素.近年研究表明多种表观遗传机制的异常参与了SLE的发病机制.表观遗传学是指在核苷酸序列不发生改变的前提下,基因发生了稳定的可遗传的变化,最终导致表型的改变.DNA甲基化、组蛋白修饰是最主要的表观遗传调控方式,而MicroRNA在表观遗传调控中也扮演了重要的角色.该文就SLE表观遗传学机制研究的最新进展进行综述.     

系统性红斑狼疮患者全血基因组中白介素2共同受体γc甲基化水平检测

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周全血基因组中DNA甲基化生物标记,用于SLE的病情评估.方法 58例SLE患者中重度活动14例,中度活动25例,非活动19例;健康对照组50例,亚硫酸氢盐测序法测定白介素2共同受体γc(IL-2RG)启动子区域甲基化水平,实时测定IL-2RG mRNA的表达水平.结果 ①SLE重度活动组、中度活动组、非活动组和健康对照组外周全血IL-2RG启动子区域甲基化水平分别为0.217±0.140、0.342±0.085、0.325±0.230、0.175±0.036,非活动组高于活动组和健康对照组(P＜0.01),差异有统计学意义.IL-2RG启动子区域甲基化水平SLE患者组(0.283±0.073)高于健康对照组(P＜0.05),差异有统计学意义.②SLE患者组和健康对照组外周血IL-2RG mRNA表达水平分别为2.550±0.823和4.293±1.283,健康对照组高于SLE患者组(P＜0.05),差异有统计学意义.20例SLE患者 IL-2RG mRNA表达水平与IL-2RG启动子区域甲基化水平呈负相关(r=-0.44,P＜0.05).结论 SLE患者全血基因组IL-2RG启动子区域特定CpG位点甲基化水平较健康对照组明显升高,且活动期SLE患者组与稳定期SLE患者组相比全血基因组IL-2RG启动子区域甲基化水平也有差异.