抗纤合剂抗肝纤维化的动物实验

以柴胡疏肝散加味的抗纤合剂具有清热解毒、疏肝解郁、利水活血,提高白蛋白的作用。研究抗纤合剂对SD大鼠DMN二甲硝胺模型的病理组织学,透明质酸及肝功能的影响。抗纤合剂能减轻DMN二甲硝胺模型的肝纤维化程度,降低血清透明质酸的浓度。抗纤合剂在DMN二甲硝胺模型的SD大鼠实验中抗大鼠肝纤维化有效,具有抗肝纤维化及降解胶原的作用。     

日本血吸虫感染兔Ⅰ型和Ⅲ型胶原动态变化及干扰素-γ对其的作用

目的　观察感染日本血吸虫的新西兰兔肝脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原的动态变化以及γ 干扰素 (IFN γ)对Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解作用。方法　日本血吸虫感染兔在感染后不同时期取 8只病兔肝脏 ,作常规石蜡切片 ,分别进行免疫组织化学α SMA染色、伊红染色和天狼红染色 ,并在偏光显微镜下观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原分布情况 ,计算机图像分析计算胶原含量。感染 16wk后 ,给予吡喹酮治疗 ,IFN γ治疗 8wk ,停药观察 4wk。观察IFN γ对Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积的降解作用。结果　感染日本血吸虫的病兔Ⅰ型胶原在第 8周时占总面积百分比的 5 73± 3 40 ,至第2 8周时达总面积百分比的 40 14± 17 0 0 ,约增加了 7倍 ;Ⅲ型胶原则由第 8周时总面积百分比的 1 15± 1 34增加到6 80± 5 19。α SMA阳性细胞表达数则由 2 8± 1 0增加至 7 3± 1 5。自血吸虫感染 16wk开始采用IFN γ治疗 ,8wk后 ,IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比分别由原来的 18 5 1± 7 5 2和 4 63± 3 64下降为 2 4wk时的3 0 9± 1 5 4和 0 40± 0 37(P <0 0 1) ,模型对照组和吡喹酮治疗组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。停药 4wk后IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比均有所回升 (P <0 0 5 )。结论　IFN γ对日本血吸虫感染的新西兰兔肝纤     

八项肝纤维化血清标志物比较研究

目的比较血清血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-B1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)和层黏连蛋白(LN)及外周血单个核细胞(PBMC)内TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA在肝纤维化中的诊断价值。方法常规肝穿活检、组织病理学诊断；RT-PCR检测PBMCs中MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA水平；酶标法检测血清PDGF-BB、TGF-β1、TIMP-1和MMP-1含量；放射免疫法检测血清HA、PC Ⅲ、C-Ⅳ和LN含量。结果经ROC曲线分析，血清PDGF-BB、TIMP-1、HA、PC Ⅲ、C-Ⅳ、LN和TIMP-1 mRNA的AUC分别为0．985、0．726、0．318、0．728、0．727、0．583、0．463、0．876；血清PDGF-BB和PBMCs中TIMP-1 mRNA的灵敏度和特异度分别为90％、95％，73．7％、100％；两者联合检测的灵敏度为97．4％，特异度为95．0％。结论八项指标中，血清PDGF-BB的诊断价值最大。在筛选肝纤维化患者时，以血清PDGF-BB、PBMC中TIMP-1 mRNA联合检测最佳。     

活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠胶原纤维合成与降解的影响

目的:研究活血渗湿方对胶原纤维增生的影响。方法:采用四氯化碳实验性肝纤维化模型并以活血渗湿方干预。与克隆伽玛对照,测定肝功能、血清透明质酸,并通过光镜观察肝组织病理变化,用苦味酸-天狼红染色和氨银-Masson网织纤维染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原及组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)的表达。结果:活血渗湿方组较模型组比较,其特点在于:(1)肝功能改善;(2)血清透明质酸显著降低;(3)Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原纤维增生得以明显改善;(4)TIMP-1表达减少。结论:活血渗湿方可通过改善胶原纤维的增生达到抗肝纤维化作用。     

肝纤维化时血清HA、LN、PCIII、IV-C水平与病理诊断的关系

目的研究肝纤维化指标血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LH)、 III型前胶原肽 (PC III)及 4型胶原 (IVC)水平与肝纤维化程度的关系.方法用放射免疫法测定 84例慢性乙型肝炎 (CHB)患者血清 HA、 LH、 PCIII及 IV- C水平,同时作肝组织病理学检查.结果上述血清学指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致,在慢性重度阶段均处于最高水平;血清 HA、 LN、 PCIII及 IV- C水平与纤维化程度均呈正相关,相关性依次为 HA>PCIII>LH>IV- C;各指标在纤维化分期 S4水平最高.结论血清 HA、 LH、 PCIII及 IV- C水平可以作为反映肝纤维化程度的重要参考指标.     

干扰素γ与肝纤维化治疗

干扰素γ(IFN γ)具有很强的抗肝纤维化作用,近年来IFN γ治疗肝纤维化的临床和基础研究已有很大进展,现就此作一综述.     

晚期日本血吸虫病患者肝组织基质金属蛋白酶2和9的表达

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在晚期日本血吸虫病患者肝组织中的表达及意义。方法26例晚期日本血吸虫病患者肝活检标本和5例正常人肝标本行常规病理检查,用MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原(G-Ⅳ)单克隆抗体进行免疫组织化学染色进行定量和定位研究。结果MMP-2主要表达在肝细胞浆、肝细胞膜和肝窦,肌成纤维细胞和血管内皮细胞也有表达。MMP-9主要表达在肝星状细胞、肝窦和肌成纤维细胞,偶见肝细胞浆和胆管上皮细胞表达。晚期日本血吸虫病患者肝组织MMP-2、MMP-9和G-Ⅳ的表达明显高于正常人(P<0.05),随着汇管区炎症活动度和肝纤维化程度的升高,MMP-2的表达也明显增强(P<0.01),MMP-9的表达无明显改变(P>0.05),C-Ⅳ表达与MMP-2呈同步关系。结论MMP-2与日本血吸虫病肝纤维化的发生、发展有关,MMP-9表达与日本血吸虫病肝纤维化的发生有关。     

慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究

比较慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP)对诊断肝纤维化的实用价值。对114例肝穿病理诊断的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时进行血清PCⅢ及PⅢNP的检测，均用放射免疫法。肝穿刺标本病理组织学检查，作肝炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学分度，探讨PCⅢ及PⅢNP与它们关系。114例轻、中、重度慢性肝炎患者，PCⅢ及PⅢNP之间均有显著差异（P＜0．01）。这2项指标均与肝脏炎活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎的病理组织学分度有关。相关系数PCⅢ0．446、0．412和0．343；PⅢNP为0．463、0．403和0．308。PCⅢ及PⅢNP检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断均有意义，PⅢNPO在早期肝纤维化方面比PCⅢ敏感。     

IL-4和TFN-α在实验性肝纤维化中动态变化及其意义

目的:探讨IL-4和TNF-α在肝纤维化中变化及意义。方法:二硝基硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,双抗夹心ELISA法测定血清白细胞介素4(IL-4),肿瘤坏死因子α(TNF-α),同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸(Hyp)测定。结果:IL-4在肝纤维化中均逐步升高。TNF-α在肝纤维化中前期升高,后期降低。IL-4与肝纤维化组织Hyp的相关性较好,r分别为0.52。结论:IL-4、TNF-α参与肝纤维化形成的细胞因子网络的调节。