持久性有机污染物暴露人群DNA损伤修复基因表达的研究

目的了解电子垃圾处理区域人群中持久性有机污染物(POPs)暴露与DNA损伤修复的关系。方法于2011年11月,检测某电子垃圾处理区域居民(暴露组,n=23)及非暴露地区居民(非暴露组,n=25)外周血POPs含量。以RNA测序比较两组血样中DNA损伤修复通路中126个基因的表达情况。结果暴露组人群外周血多氯联苯(PCBs)、多溴联苯醚(BDEs)、得克隆(DP)的含量高于非暴露组;17个基因出现差异表达,其中NEIL3、EXO1、MAPK12、TP73表达出现统计学差异。17个差异表达基因中9个基因下调,8个基因上调。MAPK12、EXO1、NTHL1、GADD45G、RAD51、RAD51B仅在女性暴露组和非暴露组间出现差异;而RAD54L、DMC1、BBC3、UNG、XRCC6BP1、TP73仅在男性出现差异表达。结论本次调查的电子垃圾处理区域人群外周血POPs含量高于非暴露组,DNA损伤修复相关基因表达量存在一定差异。机体对POPs所致DNA损伤的应答机制可能存在性别差异。     

克氏综合征基因表达谱分析

目的 对克氏综合征（Klinefelter syndrome）患者进行基因表达谱分析,探讨其基因差异表达与临床表型之间的关系.方法 采用第二代高通量测序方法对7例克氏综合征患者和7例对照男性外周血全基因组mRNA进行深度测序,运用定量RT-PCR方法对30例克氏综合征患者及30例对照男性进行验证.结果 测序结果根据FDR≤0.001和｜ log2 Ratio≥1 ｜的标准,两组比较存在差异表达基因216个,差异具有统计学意义.其中X染色体基因9个,占4％,与X染色体失活相关的XIST差异表达最明显;常染色体基因207个,占96％,其中NR4A3、ZKSCAN4、HBEGF、EREG、AREG、NR4A2、CCR5差异表达明显.NR4A3主要.与2型糖尿病有关,HBEGF主要参与促性腺激素分泌过程.Y染色体不存在显著差异表达基因.结论 克氏综合征患者不仅多余X染色体基因差异表达,还有大量常染色体基因差异表达,这可能是克氏综合征临床表型多样化的原因.     

结核性脑膜炎诊治1例

1 病历摘要患者,男性,5岁。因发热、头痛20天,意识障碍2天入院。20天前无明确原因出现发热,体温38℃左右,以下午及夜间明显。有时伴头痛、颈部痛,呕吐2次,为非喷射性,食欲     

^60Co医用工作者染色体畸变率的研究

随着科学技术的发展，放射性元素被广泛地应用于医学、工业、军事等方面，当人体受到超过一定限度的剂量照射时，就会受到放射损伤。细胞损伤的表现是酶的失活和ＤＮＡ大分子的断裂，即表现为染色体的畸变，它反映了细胞的受损程度。因此，我们对３０例６０Ｃｏ医用工作者...     

PCR-HRM分析筛查成骨不全一家系患儿基因突变

【摘要】目的 采用PCR-高分辨率熔解曲线（HRM）分析筛查成骨不全（OI）一家系患儿（先证者）COL1A1基因突变位点,探讨其基因型与临床表型的联系。方法对先证者进行家族史及临床资料的调查,采集先证者、家属及 50名正常对照者血液标本,应用PCR-HRM分析筛查先证者及正常对照者COL1A1基因突变,基因测序确证突变位点。结果先证者COL1A1基因17外显子筛查结果异常,其熔解温度（Tm）值比正常对照者Tm值低约0.4℃。先证者与正常对照者的标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果为c.1138G>A,突变导致380位氨基酸由甘氨酸（Gly）变成丝氨酸（Ser）：p.（Gly380Ser）,为错义突变。先证者父亲、祖母均具有相同突变位点。先证者母亲及正常对照者基因测序结果无此突变。该突变在中国人群中未见报道。该家系遗传特征为常染色体显性遗传,先证者临床诊断为Ⅳ型OI,临床表型较严重。结论PCR-HRM分析是有效的OI基因筛查新方法。COL1A1基因 c.1138G>A突变在中国人群中为新发现的突变位点。α螺旋结构域Gly被替换可能导致较严重的临床表型。 COL1A1     

电子废物回收处理污染对人类的遗传毒性

目的 对长期居住在天津市近郊某镇电子垃圾处理较集中的3个村庄的居民进行细胞遗传学研究,分析电子垃圾污染物对人体的损伤效应.方法 在当地居民中随机选择171位村民进行染色体畸变(CA)和胞浆阻滞微核(CBMN)分析,并进行彗星分析检测DNA损伤.选取与该镇毗邻区域且从未接触电子垃圾处理的30位村民(男女各半)作为对照组.结果 暴露组染色体总畸变率5.50%,与对照组差别有统计学意义(P<0.01);微核率暴露组16.99‰,对照组3.47‰,差异有统计学意义(P<0.01);彗星分析检测彗星尾部DNA百分含量(TDNA%)、尾矩(TM)、Olive尾矩(OTM)差异均有统计学意义(P<0.01).女性的染色体畸变率、微核率和DNA损伤水平均明显高于男性.结论 电子垃圾污染物是潜在的遗传诱变剂,能够造成污染人群的细胞遗传学损伤.     

X染色体异常对人类卵巢发育及功能影响的研究

[目的]探讨X染色体对人类卵巢发育及功能影响的遗传学效应。[方法]对28例X染色体数目或结构异常的原发闭经、继发闭经和不规则闭经患者进行分析，同时进行性激素水平检测。[结果]X染色体数目异常17例；结构畸变11例。45，X0患者，促卵泡激素FSH和黄体生成素LH高于正常值，t值分别为19．565、19．901，P值均为0．000；且高于其他数目异常个体(FSH)、(LH)水平，t值分别为4．531、3．478，P值为0．012、0．013。[结论]X染色体数目异常或结构畸变，是造成卵巢发育和功能障碍的主要因素。     

应用FISH和PCR方法对7例性发育异常患者进行分子细胞遗传学研究

目的应用FISH和PCR方法对7例性发育异常患者进行明确的遗传学诊断，分析患者性发育异常产生的原因。方法采用CEPX-Yq21双色探针及SRY特异探针进行原位杂交，分析患者X、Y染色体及SRY基因的分布情况；PCR的方法检测Y染色体短臂SRY、ZFY基因和Y染色体长臂AZF因子，确定Y染色体的完整性。结果7例患者中，有5例社会性别为男性：染色体核型为2例46，XX，2例嵌合型46，XX／46，XY；46，XX／46，XY／47，XXY、1例45，X；2例社会性别为女性：1例46，XY，SRY基因阴性；1例46，XX，SRY阴性、ZFY基因阳性。46，XX男性患者中1例SRY基因位于Xp，1例为SRY阴性；嵌合型男性患者中1例AZF多个位点缺失，另1例AZF无位点缺失；45，X男性患者为SRY阳性。结论性染色体畸变是引起性发育异常的重要原因之一，Y染色体在性别分化中起睾丸决定作用，SRY基因是性别决定的主导基因，但不是决定全部男性化的惟一因素。     

精子生成障碍的一对双胞胎兄弟遗传机制的研究

目的研究一对双胞胎生精障碍患者是否存在Yq11.22-23区域的微缺失,分析二者生精障碍的遗传学病因,探讨AZF区域微缺失与性激素分泌的关系,探讨AZF部分微缺失与表型的相关性。方法精液常规检查;外周血全血培养法制备染色体G显带标本;取血浆采用放射免疫的方法分别于服用克罗米芬前后测定性激素水平;采用PCR方法测AZF因子。结果精液常规检测双胞胎患者中兄每高倍镜视野下1~3个精子,弟每高倍镜视野下7~10个精子;兄弟俩外周血染色体均为正常男性核型46,XY;血浆性激素水平检测结果:二者服用克罗米芬前5项激素水平均正常,用药后FSH、LH、T明显高于用药前。对于克罗米芬的刺激弟较兄敏感。AZF区域生精因子检测结果:兄AZFa中的SY84缺失、AZFd中的SY152、SY153缺失,弟未检出AZF缺失。结论同时患有严重少精子症的双胞胎,AZF检测的结果不同,在服用克罗米芬后,也出现了FSH、LH、T分泌的差异,我们认为Yq11AZF区域的微缺失,虽可导致生精障碍,但并非是导致2人同患少精子症的共同遗传病因。     

2000例男性不育症的病因分析

男性不育是一个由多种原因造成的较为复杂的临床综合征 ,是世界各国学者所关注研究的问题。因此 ,我们在对 2 0 0 0例不育症患者的病因进行综合检验的基础上 ,重点研究了无精子症的染色体畸变及性激素水平的改变。资料与方法一、研究对象为 1991年 5月至 1998年 5月来自天津市市、区级 7所医院泌尿外科及男性不育专科门诊和本室遗传门诊共计 2 0 0 0例 ,年龄在 2 2～ 39岁 ,平均 2 9.5岁。多数患者检查前未经任何治疗且智力正常。二、方法(1)病史、家系、婚育史咨询。 (2 )精液常规检查。 (3)放免法 (ＲＩＡ)测定性激素水平 (Ｅ2 、ＰＲＬ、…