应用熏烟联合脂多糖方法建立慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压小鼠模型

目的建立一种慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（COPD—PAH）小鼠模型。方法模型组小鼠第1天和第14天鼻内滴注脂多糖（LPS）,其余时间每天熏烟4h,上下午各2h,10支香烟／h,6d／周,持续熏烟3个月。对照组小鼠不做任何干预。建模期间监测小鼠体质量变化。建模结束后,检测以下指标：肺功能和右心压力;小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和细胞类型;用EI,ISA方法检测肺组织中细胞因子KC和黏蛋白MucSac的水平。并观察气道和肺组织病理改变。结果与对照组相比,模型组小鼠体质量和动态肺顺应性显著降低,吸气阻力、右心室平均压和右心室重量／体质量比等显著增加。模型小鼠支气管肺泡灌洗液中自细胞总数升高,以巨噬细胞为主,并伴随中性粒细胞明显增加。肺组织KC和Muc5ac蛋白均较对照组明显增多。肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生。此外,在模型组小鼠肺切片中观察到炎症浸润,气管壁和肺小血管壁平滑肌增厚,气管基底层下胶原沉积,提示气管和肺血管重塑的发生。结论用这种熏烟结合气道内滴注LPS的方法可以在短期内建立COPD-PAH小鼠模型。     

生长因子与气道重塑——生长因子在支气管哮喘气道重塑过程中作用的新进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.气道重塑在哮喘早期即可出现,并随着病情进展而加重,参与了哮喘的整个慢性炎症过程,哮喘症状的持续存在、严重程度及气道高反应性均与气道重塑密切相关.因此,理解气道重塑如何促进哮喘进展就成为了更好治疗和管理疾病的关键.生长因子是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质,与生长发育、分化、肿瘤等均有密切关系.近年研究显示多种生长因子参与哮喘气道重塑过程.     

地塞米松对支气管哮喘大鼠气道重塑及内皮素-1的影响

目的观察哮喘大鼠血浆内皮素-1与气道重塑的关系及早晚期使用地塞米松的差异。方法40只大鼠随机分为对照组、模型组、早期干预组、晚期干预组,每组10只。以卵白蛋白致敏并吸入激发制备大鼠哮喘模型。模型组于第1、8天注射卵白蛋白（100g／L）,第15天始雾化卵白蛋白（10g／L）,20min／d。早期干预组同模型组,但雾化卵白蛋白前1h腹腔注射地塞米松,晚期干预组雾化卵白蛋白2周后注射地塞米松,对照组雾化与注射均用生理盐水代替。连续雾化8周。采用特异性放射免疫技术测定大鼠血浆内皮素-1含量。各组大鼠肺组织切片苏木精-伊红染色,计算机彩色图像分析测量大鼠气道形态学参数。结果早期干预组血浆内皮素-1水平高于对照组且低于哮喘组和晚期干预组（P〈0．05）。早期干预组平滑肌厚度、总管壁厚度均高于对照组,均明显低于哮喘及晚期干预组（P〈001）。结论内皮素-1在哮喘气道重塑中有重要作用。地塞米松可抑制气道壁和平滑肌厚度,早期使用可以延缓但不能逆转气道重塑。     

囊性纤维化跨膜传导调节体在气道炎症反应中的抗炎作用

炎症反应是机体的一种防御反应,它通过诱发进一步的生理适应性反应,可引起局限组织损伤或促进清除致炎因子.炎症的发展过程涉及一系列复杂事件包括微动脉扩张、小静脉和毛细血管渗透性增加、液体渗出以及血浆蛋白和白细胞向炎症部位迁移等.炎症的发生机制与许多炎症介质的生成密切相关,这些炎症介质包括前列腺素、白细胞三烯、组胺、缓激肽、血小板活化因子和促炎细胞因子包括白介素(IL)-1、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等[1].     

生长因子与气道重塑——生长因子在支气管哮喘气道重塑过程中作用的新进展

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道重塑在哮喘早期即可出现,并随着病情进展而加重,参与了哮喘的整个慢性炎症过程,哮喘症状的持续存在、严重程度及气道高反应性均与气道重塑密切相关。因此,理解气道重塑如何促进哮喘进展就成为了更好治疗和管理疾病的关键。生长因子是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质,与生长发育、分化、肿瘤等均有密切关系。近年研究显示多种生长因子参与哮喘气道重塑过程。     

碱性成纤维细胞生长因子在大鼠哮喘气道重塑模型中的表达及地塞米松的干预作用

目的观察碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）在大鼠哮喘气道重塑模型血清中的表达变化,探讨其与哮喘气道重塑程度的相关性及地塞米松干预的影响。方法Wistar大鼠40只,随机分为早期干预组（E组）、晚期干预组（L组）、不干预组（N组）及对照组（C组）;E组、L组和N组每只大鼠分别采用腹腔注射10%卵白蛋白（ovalbumin,OVA）抗原混悬液两次和1%卵白蛋白（ovalbumin,OVA）超声雾化吸入8周致敏并激发哮喘,制备哮喘气道重塑模型。其中,从雾化第1天和第15天始,E组和L组分别在每次雾化前1h,每只先腹腔注射地塞米松0.5mg/kg。C组用生理盐水代替。肺组织切片HE染色,计算机图像分析气道形态学参数,衡量气道重塑程度;ELISA法测血清中bFGF含量。数据用SPSS16.0统计软件处理。结果E组、L组、N组均有不同程度气道重塑,E组气道重塑程度（支气管壁厚度、平滑肌厚度）明显较L组、N组为轻（P〈0.05）,E组bFGF含量亦较L组、N组为轻（P〈0.05）,bFGF含量与气道重塑程度（支气管壁厚度、平滑肌厚度）相关（P〈0.001）。结论bFGF与哮喘气道重塑程度相关,在哮喘气道重塑中可能起重要作用。早期应用地塞米松治疗可部分逆转哮喘气道重塑。