恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1例

正根据目前资料统计,全世界有3.5亿人是HBV携带者,其中约30%的HBV感染者可逐渐发展为进展性或致死性肝脏疾病,如肝硬化和肝细胞癌。我国CHB肝硬化患者约占全国乙型肝炎患者的15%。肝硬化可分为代偿期和失代偿期,而失代偿期乙型肝炎肝硬化是由于HBV持续复制、肝炎反复活动而发展形成的,属于肝病晚期,该时期患者并发症较多,预后较差,治疗困难且费用高,5年累计生存率仅为     

FibroScan行肝脏硬度检测和APRI评估慢性丙型肝炎患者肝纤维化程度价值比较*

目的 探讨使用FibroScan行肝脏硬度检测(LSM)和应用门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)评估慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化程度的价值。方法 2016年5月～2020年5月我院收治的CHC患者133例和同期健康体检者133名,接受FibroScan检查及血生化和血液检查,计算APRI。CHC患者接受肝穿刺活检。结果 CHC患者LSM和APRI分别为(10.3±4.2)和(0.8±0.3),显著高于健康人【分别为(4.3±2.0)和(0.3±0.1),P＜0.05】;52例S₁期患者LSM和APRI分别为(6.5±2.4)和(0.6±0.2),37例S₂期患者LSM和APRI分别为(10.3±2.9)和(0.9±0.3),28例S₃期患者LSM和APRI分别为(14.5±4.1)和(1.2±0.5),16例S₄期患者LSM和APRI分别为(18.4±5.7)和(1.8±0.6),相差显著(P＜0.05);经ROC分析LSM预测CHC患者显著肝纤维化(大于等于S2)的曲线下面积(AUC)为0.891,标准误为0.033,P=0.000,95%可信区间为0.826～0.956,最佳截断点为11.200,其诊断的敏感度为0.625,特异度为0.925,而APRI预测CHC患者显著肝纤维化的AUC为0.776,标准误为0.050,P=0.000,95%可信区间为0.678～0.875,最佳截断点为0.795,其敏感度为0.643,特异度为0.887;经相关性分析发现,LSM和APRI与CHC患者肝纤维化程度呈正相关(P＜0.05)。结论 应用LSM和APRI评估CHC患者肝纤维化程度有一定的临床价值,特别是对于存在显著肝纤维化的患者,可早期作出病情判断,对指导临床处理有很大的帮助,值得进一步研究。     

PR方案治疗慢性丙型肝炎患者ITPA基因rs1127354位点多态性与利巴韦林相关性溶血关系探讨*

目的 探讨应用标准抗病毒(PR)方案治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者三磷酸次黄嘌呤核苷(ITPA)基因多态性对抗病毒疗效及其对利巴韦林(RBV)相关性溶血的影响。方法 2016年3月~2018年3月我院收治的CHC患者235例,给予聚乙二醇化干扰素α-2a联合RBV治疗24～48 w。采用基因测序法检测血ITPA基因rs1127354位点多态性。结果 经检测,发现ITPA基因型rs1127354位点为CC型193例和AA/AC型42例;在完成24周疗程的188例(CC型152例和AA/AC型36例)CHC患者中, AA/AC型患者快速病毒学应答和早期病毒学应答率分别为44.4%和47.2%,与CC型的42.1%和42.7%比,无显著性差异(P>0.05),而持续病毒学应答率为72.2%,显著高于CC型的53.3%(P<0.05);在治疗4周、8周、12周和24周,AA/AC型患者Hb水平分别为(138.2±14.7) g/L、(130.5±12.6) g/L、(123.7±12.5)g/L和(118.0±10.2)g/L,显著高于CC型【分别为(132.3±13.9)g/L、(113.1±10.5)g/L、(108.4±9.4)g/L和(106.7±11.3)g/L,P＜0.05】。结论 在PR方案治疗的慢性丙型肝炎患者,ITPA基因(rs1127354)CC基因型较AA/AC基因型更易发生RBV 相关性溶血,而ITPA基因型与抗病毒效果密切相关,临床应加以重视和预防性处理。     

健康体检成人FibroScan检测肝脏硬度值与年龄、性别的相关性

目的界定正常人群肝脏硬度值参考范围及探讨年龄、性别对肝脏硬度值的影响。方法收集2012年10月1日~(-2)014年10月31日于中国石油天然气集团公司中心医院进行体检的健康人群1794例,经Fibro Scan进行肝脏硬度值(LSM)检测。因LSM的分布不服从正态分布,采用Wilcoxon秩和检验比较不同性别组间LSM;采用Kruskal-Wallis检验比较不同年龄段间LSM,采用Spearman秩相关分析LSM与年龄的相关性;采用单侧百分位法制订性别、年龄段的正常参考值范围。结果其中1590例LSM测定成功有效,有效率为88.63%,107例因肝功能异常被剔除,经分析发现男性受试者LSM高于女性受试者,男女间比较LSM差异有统计学意义(Z=-4.980,P0.001);不同年龄段间LSM差异亦有统计学意义(χ~2=16.983,P=0.001),并证实年龄与LSM呈正相关(r=0.087,P=0.001),参考范围(P90)估计:成人≤7.1 k Pa,女性≤7.0 k Pa,男性≤7.2 k Pa;按年龄划分20~29岁≤6.8 k Pa,30~44岁≤6.7 k Pa,45~59岁≤7.8 k Pa,60~74岁≤8.8 k Pa。结论 LSM受年龄、性别影响,在体检人群中应用时需根据年龄、性别参考相应的医学参考值范围。     

阿德福韦酯在不同时间联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的比较*

目的 探索阿德福韦酯（ADV）在不同时期联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 28例A组患者在开始治疗时给予ADV和聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗,29例B组患者开始只给予ADV治疗,在经过平均（11.8±3.2）w治疗使血清HBV DNA≤4 lg IU/ml时,再加入聚乙二醇干扰素α-2a治疗,两组均治疗48 w。结果 两组基线HBsAg定量分别为（4583.2±1749.3） IU/ml和（4620.3±1812.4） IU/ml,差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗结束时分别为[（759.4±72.3） IU/ml和（467.6±56.9） IU/ml,P<0.05];A组HBsAg血清转换率和HBeAg血清转换率分别为7.1%和35.7%,显著低于B组的（20.7%和62.1%,P<0.05）;两组ALT复常率和HBV DNA阴转率无显著性相差（P>0.05）。结论 对于HBeAg阳性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者,先经ADV治疗降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,可能经济、有效。     

醛固酮促肝纤维化作用机制的研究

目的分析醛固酮促进肝纤维化作用的机制。方法大鼠随机分组,四氯化碳溶液造模,干预组同时给予安体舒通灌胃。定期宰杀动物进行相关指标的检测。结果干预组在HSCs活化、1-型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)表达方面与模型组有明显差异。结论醛固酮促肝纤维化的作用机制与HSCs活化、PAI-1蛋白表达有关。     

阿德福韦酯降低HBV-DNA载量后联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效初探

目的：观察阿德福韦酯（ADV）降低HBV-DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a（pegIFNα-2a）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法60例HBV-DNA≥1．0×107 IU／ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为两组：A组30例,治疗开始即口服ADV 10 mg,1次／d,并给予皮下注射pegIFNα-2a,180μg每周1次;B组30例,治疗开始即口服ADV 10 mg,1次／d,当1．0×103 IU／ml＜HBV-DNA≤1．0×104 IU／ml时给予pegIFNα-2a 180μg,每周1次。两组疗程均48周。对比两组HBsAg阴转率及其血清学转换率、HBeAg血清转换率,HBV-DNA阴转率及ALT复常率的差异。结果治疗48周时,B组HBsAg阴转率为24．1％（7／29）稍高于A组的10．7％（3／28）,B组HBsAg血清转换率为20．7％（6／29）稍高于A组的7．1％（2／28）,但差异无统计学意义（P＞0．05）;B组患者HBeAg血清转换率为62．1％（18／29）显著高于A组患者的35．7％（10／28）（P＜0．05）;A、B两组患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 ADV治疗HBV-DNA载量下降后联合pegIFNα-2a治疗能够提高慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清转换率,对HBsAg阴转率及其血清转换率也有益。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及转归研究*

目的 研究应用恩替卡韦（ETV）联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及其对疾病转归的影响。方法 2014年1月~2016年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者76例,采用随机数字表法将患者分为对照组36例和观察组40例,分别给予ETV或ETV联合复方鳖甲软肝片治疗,观察12 m月。采用 PCR法定量检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）,常规行血生化和Fibroscan检查。结果 在治疗12 m末,观察组血清TBIL为（19.7±13.4） μmol/L,ALT水平为（28.3±9.4） U/L,均显著低于对照组的[（23.2±13.8） μmol/L和（53.6±10.2） U/L,P<0.05],观察组血清ALB水平为（37.2±5.6） g/L,PTA为（91.1±11.2） %,显著高于对照组[（34.7±6.1） g/L和（81.4±10.5） %,P<0.05];观察组CTP评分为（6.3±1.2）,显著低于对照组的[（8.1±1.4）,P<0.05],肝脏硬度检测（LSM）为（16.5±12.2） kPa,也显著低于对照组的[（22.7±14.4） kPa,P<0.05];观察组血清HA水平为（89.2±43.1） μg/L,PⅢP为（119.7±60.8） μg/L,LN为（98.7±30.2） μg/L,CⅣ为（102.6±29.7） μg/L,均低于对照组[分别为（184.3±58.2） μg/L、（254.5±74.7） μg/L、（140.8±39.7） μg/L、（165.7±41.2） μg/L,P<0.05];观察组血清HBV DNA阴转率为97.5%（39/40）,与对照组的94.4%（34/36）比,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清HBV DNA载量为（3.2±0.3）log10 copies/ml,与对照组的（3.5±0.4）log10 copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;观察组腹水、肝性脑病、消化道出血和肝细胞癌发生率分别为17.5%、5.0%、10.0%和2.5%,显著低于对照组的52.7%、13.8%、16.7%和11.1% （P<0.05）;在观察的12 m内,观察组无死亡病例,而对照组死亡3例（8.3%）。结论 应用ETV联合复方鳖甲软肝片治疗能够明显改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能指标,降低血清肝纤维化指标,改善预后。