Tristetraprolin通过NF-?B通路抑制肺腺癌细胞自噬

目的研究RNA结合蛋白tristetraprolin在肺腺癌中的表达及抑制自噬作用的分子机制。方法瞬时转染tristetraprolin过 表达质粒,分别在转染tristetraprolin 24、48 及72 h 后采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot 检测肺腺癌细胞中 tristetraprolin表达及自噬相关分子Beclin1、LC3II/LCI及p62的表达变化。瞬时转染tristetraprolin过表达质粒及加入TNF-α,将 肺腺癌细胞分为空载组、tristetraprolin 组、空载+TNF-α组及tristetraprolin+TNF-α组,应用免疫荧光和Western blot检测NF-ĸB p65、c-rel、p50分子在细胞核中表达情况。共转染tristetraprolin过表达质粒及IκBα-mut质粒,将肺腺癌细胞分为tristetraprolin 空载组、IκBα-mut 空载组、tristetraprolin 组、IκBα-mut 组及tristetraprolin+IκBα-mut 组,采用RT-qPCR 和Western blot 检测 tristetraprolin表达及自噬相关基因表达变化。结果Tristetraprolin在肺腺癌细胞中RNA及蛋白水平表达低（P<0.001）。过表达 tristetraprolin 后,自噬相关基因Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ在RNA及蛋白水平表达均较空载组降低（P<0.001）。同时,过表达 tristetraprolin后,细胞核内的p65及c-rel蛋白表达较空载组及空载+TNF-α组减少（P<0.05）,但p50表达无明显变化（P>0.05）。 过表达tristetraprolin后,p65及c-rel核移位较空载组减少。共转染IκBα突变质粒及tristetraprolin过表达质粒后,NF-κB信号通 路被阻断,自噬相关基因Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ在RNA及蛋白水平表达较tristetraprolin过表达组升高（P<0.05）,NF-ĸB信号 通路被阻断后tristetraprolin对自噬的抑制作用减弱。结论Tristetraprolin在肺腺癌细胞中低表达,过表达tristetraprolin可能通 过抑制NF-ĸB p65及c-rel核移位而抑制肺腺癌细胞自噬。     

���������Էμ�������Ժ�ڷβ������ȾΣ�����ط���

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者院内肺部真菌感染的危险因素。方法采用病例对照研究方法,收集2000-01～2003-06在重庆医科大学附属第一医院肺科住院期间院内肺部真菌感染的COPD患者44例,并随机选择同期住院的无肺部真菌感染COPD患者44例作为对照,采用单因素(t检验,χ2检验)及多因素Logistic回归进行分析。结果对44例COPD患者院内肺部真菌感染单因素分析发现,下列因素与COPD患者院内肺部真菌感染有关长期使用广谱抗生素,长期使用糖皮质激素,低蛋白血症,机械通气,合并糖尿病,合并Ⅱ型呼吸衰竭。但多因素Logistic回归分析确定了4项独立危险因素长期使用广谱抗生素,低蛋白血症,机械通气,合并糖尿病。结论长期使用广谱抗生素,低蛋白血症,机械通气,合并糖尿病是COPD患者院内肺部真菌感染的危险因素。     

支气管动脉栓塞治疗致命性大咯血的疗效分析

肺部疾病并发大咯血，每天咯血量超过300ml和/或每小时咯血量超过200ml，被视为致命性大咯血，为危及生命的急症，很多情况下内科治疗也难以控制出血，外科治疗创伤和风险较大，患者病情危重，病死率高。近年来本科采用支气管动脉栓塞（bronchial artery embolization.BAE）治疗大咯血取得了较好的疗效，BAE已成为治疗大咯血的主要手段之一。     

白果内酯抗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎的实验研究

目的　研究白果内酯治疗实验大鼠卡氏肺孢子虫肺炎的疗效。方法　以地塞米松皮下注射大鼠 6周诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型 ,用不同剂量白果内酯治疗实验大鼠 ,以免疫抑制为对照组 ,通过大鼠肺质量 /体质量的值 ,肺印片每视野的包囊均数为指标评价疗效。结果　白果内酯 2 0mg/kg、3 0mg/kg治疗组大鼠肺质量 /体质量的值分别为 0 0 0 97± 0 0 0 3 3、0 0 10 2± 0 0 0 2 1,明显低于免疫抑制组对照组 0 0 14 6± 0 0 0 3 4(P <0 0 5 )。白果内酯 2 0mg/kg、3 0mg/kg治疗组大鼠肺印片每视野的包囊均数分别为 2 3 1± 0 88、1 95± 0 5 7明显低于免疫抑制组对照组 7 3 9± 2 3 3 (P <0 0 1)。结论　白果内酯具有一定抗卡氏肺孢子虫肺炎作用     

肺癌靶向治疗致自身免疫性疾病相关间质性肺疾病进展两例并文献复习

在晚期非小细胞肺癌的治疗中,靶向治疗是有特定驱动基因突变患者的一线方案,但靶向治疗存在诱发间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)风险,约为0. 4％～6. 0％.本文报道了我科收治的两例自身免疫性疾病相关间质性肺疾病(autoim-mune diseases-related inte...     

课程负责人制度在器官系统教学改革中的实施和体会

“器官系统为中心”的医学教育模式已成为医学院校教学改革的主流趋势,重庆医科大学在器官系统教学改革中采用课程负责人制度进行教学管理,实践证实该制度在课程建设、教学实施和师生沟通中发挥了积极有利的作用,是教学改革得以顺利进行、持续改进、不断完善的有利保障.     

显微镜下多血管炎肺部病变临床回顾性研究（附94例报告）

目的：分析显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis,MPA）肺部病变特点及治疗方式,提高对MPA肺部受累的认识及诊疗水平。方法：回顾性分析2011年5月至2016年10月收治于重庆医科大学附属第一医院的94例MPA肺部受累患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查、胸部影像学、病理学、治疗及预后等,并将上述患者分为以呼吸道症状为首发表现患者组（A组,34例）和以非呼吸道症状为首发表现患者组（B组,60例）,比较2组患者的主要临床症状、实验室检查和胸部CT表现。结果：男49例,女45例,平均年龄（65.2±10.9）岁。呼吸系统以咳嗽、咳痰、咯血及呼吸困难为主要表现,呼吸衰竭者21例。胸部CT或高分辨CT表现主要分为以下3类：①以斑片或磨玻璃影为主要表现者61例（64.89%）;②以网格影或蜂窝样改变为主要表现者13例（13.83%）;③上述2种表现均存在者20例（21.28%）。12例（12.77%）影像学特点符合普通型间质性肺炎（usual interstitial pnermonia,UIP）,30例（31.91%）符合弥漫性肺泡出血（diffuse alveolar hemorrhage,DAH）特点。A组呼吸系统表现发生率较B组高,差异有统计学意义（P＜0.05）,如咳嗽/咳痰（32/34 vs. 46/60）、咯血（15/34 vs. 13/60）、呼吸困难（27/34 vs. 20/60）,而全身症状及其他肺外表现2组无明显差异（P＞0.05）,如发热（24/34 vs. 37/60）、皮疹（3/34 vs. 8/60）、血尿（22/34 vs. 41/60）、蛋白尿（21/34 vs. 40/60）等。A组胸部CT中DAH发生率较B组高（18/34 vs. 12/60）,差异有统计学意义（P＜0.05）。82例接受治疗的患者均采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,其中重症/危及生命患者中有11例采用甲泼尼龙+环磷酰胺静脉冲击治疗。结论：显微镜下多血管炎肺部受累发生率高,胸部影像学上以肺间质纤维化和DAH多见,DAH更易发生于以呼吸系统症状为首发表现的MPA患者。MPA治疗以激素联合免疫抑制剂为主,治疗短期预后较好。     

白果内酯治疗实验大鼠肺孢子虫肺炎电镜观察

目的　观察白果内酯对卡氏肺孢子虫超微结构的影响。方法　地塞米松连续皮下注射Wistar大鼠 6周 ,建立大鼠卡氏肺孢子虫肺炎动物模型 ,腹腔内注射白果内酯 30mg/(kg·d)× 8d。停药 1周后取大鼠肺组织作超薄切片 ,透射电镜观察。结果　白果内酯作用后的卡氏肺孢子虫虫体有大量空泡形成 ,细胞器肿胀破坏 ,髓样结构形成 ,胞膜破坏 ,胞质内出现电子密度较高颗粒。结论　白果内酯可破坏卡氏肺孢子虫的超微结构 ,从而引起虫体死亡。     

卡氏肺孢子虫PCR方法敏感性研究

目的从3种PCR方法中选择出一种检测卡氏肺孢子虫(Pc)敏感性最高的PCR方法,供以后的实验中应用。方法Wistar大鼠30只,皮下注射地塞米松,每周二次,制备PCP动物模型,8周后全部剖杀作大鼠肺印片,六亚甲基四胺银染色。各鼠取肺组织02g,均浆后提取DNA,用三种PCR方法作PCR试验。选取六亚甲基四胺银染色和三种PCR检测均为阳性的大鼠DNA标本20份,对每份标本作对倍稀释1/2、1/4、1/8、1/16……至1/2048,同时用三种PCR方法做扩增试验直到某一稀释度时PCR试验阴性为止,选择出最为敏感的一组PCR方法,并做统计学分析。结果三种方法最低稀释度的均数DHFR-PCT为1/7879±174;TS-PCR为1/4371±207;MT-PCR为1/10975±136。结论三种检测Pc的PCR方法中以MT-PCR方法最为敏感。