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目的:研究c-KIT N822K 突变对c-KIT 抑制剂诱导AML 细胞凋亡的影响,并初步探讨相关的分子机制。方法:以c-KIT N822K 突变的Kasumi-1 细胞为实验组,以HL-60、NB4 细胞为非c-KIT N822K 突变的对照组,分别用0、0.04、0.16、0.64 μmol/ L 的c-KIT 抑制剂舒尼替尼处理这三株AML 细胞24 h 后收集细胞,采用Western blot 检测凋亡相关蛋白和PI3K/ Akt/ mTOR 通路蛋白水平,比较各组细胞相关信号通路蛋白的变化。结果:随着舒尼替尼浓度的增加,HL-60 及NB4 细胞中Bax 及CytoC、Caspase-9、Actived-Caspase-3、PARP 蛋白剪切体等促凋亡相关蛋白表达均上调(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达均下调(P<0.01),在具有N822K 突变的Kasumi-1 细胞中这一变化趋势则明显减弱;Kasumi-1 细胞中c-myc 蛋白及PI3K、Akt、4EBP1、mTOR 等PI3K/ Akt/ mTOR 通路蛋白的磷酸化水平均出现剂量依赖性下调(P<0.05),而HL-60 细胞和NB4 细胞则无此变化。结论:N822K 突变引起的c-KIT 结构性激活可影响c-KIT 抑制剂舒尼替尼对Kasumi-1 细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与PI3K/ Akt/ mTOR 通路抑制有关。 相似文献
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目的:探讨SARI基因过表达对核结合因子白血病(CBFL)细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:通过17号外显子测序验证CBFL细胞模型Kasumi-1细胞负载c-KIT N822K突变。构建SARI基因过表达慢病毒载体,并转染Kasuimi-1细胞。采用荧光定量PCR和Western blot鉴定细胞转染后SARI基因过表达效果。设置空白对照(CON)、空载体对照(NC)和SARI过表达(OE) 3组。MTT法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、Cyto C、Caspase 9、Caspase 3、cleaved-Caspase 3、PARP、cleavedPARP,以及PI3K/Akt通路蛋白PI3K(p85)、p-PI3K(p85)、Akt、p-Akt的表达变化。结果:Kasumi-1细胞具有c-KIT N822K突变。成功构建稳定过表达SARI基因的Kasumi-1细胞。与NC组细胞相比,OE组细胞增殖减缓,凋亡增加;抗凋亡蛋白BCL-2表达降低,促凋亡蛋白BAX表达增高;出现Cyto C蛋白的表达; Caspase 9、Caspase 3表达降低,cleaved-Caspase3表达增高; PARP表达降低,活性剪切体cleaved-PARP表达增高,PI3K/Akt通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt磷酸化水平下调(P 0. 05)。结论:SARI基因过表达可通过线粒体途径诱导CBFL细胞凋亡,机制可能与PI3K/Akt信号通路失活有关。 相似文献
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