rt-PA静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障通透性及MMP-2、MMP-9活性和表达的影响

目的 探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2和MMP-9活性及表达的影响.方法 46只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=10)、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(n=18)和rt-PA溶栓组(n=18).采用自体血栓栓塞法制作MCAO模型.假手术组不注入血栓栓子,MCAO组仅制作MCAO,rt-PA溶栓组在MCAO后3h给予rt-PA静脉溶栓.2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积.伊文思蓝渗出法检测BBB通透性.分别采用明胶酶谱法和蛋白质印迹法检测脑组织MMP-2和MMP-9活性和表达.对各组神经功能评分、脑梗死体积、出血评分、BBB通透性以及MMP-2和MMP-9活性和表达情况进行比较.结果 rt-PA溶栓组神经功能较MCAO组显著改善,脑梗死体积也显著缩小(t=7.365,P=0.005),但出血评分(t=-3.286,P=0.017)和BBB通透性(t=-3.947,P=0.029)均显著增加.假手术组MMP-2和MMP-9活性和表达水平均较低,MCAO组MMP-2(t=-45.121,P=0.000;t=-11.624,P=0.000)和MMP-9(t=-71.849,P=0.000;t=-8.992,P=0.000)活性和表达均显著性增高和上调,而rt-PA溶栓组MMP-2(p-28.792,P=0.000;t=-3.809,P=0.013)和MMP-9(t=-53.506,P=0.000;t=-2.640,P=0.046)活性和表达较MCAO组显著性增高和上调.结论 rt-PA静脉溶栓治疗后BBB通透性增加,MMP-2和MMP-9活性和表达增高和上调.MMP-2和MMP-9可能参与了BBB通透性增加,从而诱发脑缺血大鼠rt-PA静脉溶栓治疗后的出血性转化.     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者软脑膜脑动脉管壁特点的研究

目的：观察伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病( CADASIL)患者软脑膜动脉管壁结构及血管弹性指数的变化。方法对6例有基因突变的CADASIL患者组成的观察组的额叶、颞叶皮层脑组织切片与对照组的脑组织切片进行penta-chrome染色,对所有切片内的软脑膜血管的内膜、中膜、外膜厚度、血管腔内径和外径进行测量,计算血管弹性指数( SI)。结果 CADASIL患者的软脑膜血管的内膜与对照组相比显著增厚(P<0.0001),中膜厚度与对照组相比明显变薄(P<0.01),外膜与对照组相比差别无显著性,CADASIL的血管腔内径与对照组相比并无狭窄,血管弹性指数SI与对照组相比显著增高(P<0.00001)。结论 CADASIL的软脑膜动脉的主要病理性改变是内膜显著增厚和中膜变薄,但血管内径无明显改变。     

虚拟情景化临床思维诊疗教学系统在神经病学教学中的研究

目的：探究在神经病学教学中，引入虚拟情景化临床思维诊疗教学系统的教学效果。方法：选取南京医科大学2016级影像专业本科生共65人为研究对象，随机分为实验组和对照组，实验组学生采用虚拟情景化临床思维诊疗教学系统，对照组学生采用传统教学方法，比较两组学生神经病学理论成绩和学生对教学方法的满意程度。结果：实验组和对照组理论考核成绩无明显统计学差异。实验组学生在学习价值和成就感、教学热情与组织清晰性、群体互动3个维度对教学方法满意程度得分比对照组高（P < 0.05）。在功课量及难度维度上，实验组学生满意程度得分较对照组低（P=0.049）。结论：虚拟情景化临床思维诊疗教学系统在神经病学教学中提高了学生的学习价值和成就感，激发了学生的学习主动性和积极性，更多的学生参与了互动，具有一定的应用价值。     

急性缺血性脑卒中血浆同型半胱氨酸水平与早期神经功能恶化的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和急性缺血性脑卒中(AIS)患者早期神经功能恶化(END)发生的关系。方法回顾性分析了经头颅MRI确诊的228例AIS患者临床资料。入院7 d内依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对AIS患者神经功能缺损情况进行多次评估,任意1次NIHSS总分增加≥2分或运动功能评分增加≥1分定义为END,并将全部AIS患者分成非END组和END组。通过比较两组间各变量差异和构建Logistics回归模型,研究血浆Hcy水平和END的相关性。结果 TOAST脑卒中分型在血浆Hcy水平正常组和高Hcy血症组之间分布差异显著,差异有统计学意义(P<0.05)。与血浆Hcy水平正常组相比,高Hcy血症组大动脉粥样硬化型脑卒中患者比例相对增多,而小动脉闭塞型脑卒中患者比例相对减少。与非END组相比,END组血浆Hcy水平显著升高;NIHSS评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果显示高水平的血浆Hcy是AIS患者发生END的独立危险因素。结论血浆Hcy水平升高是AIS发生END的独立危险因素,具有一定的预测价值。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者软脑膜脑动脉管壁特点的研究

目的：观察伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（ CADASIL）患者软脑膜动脉管壁结构及血管弹性指数的变化。方法对6例有基因突变的CADASIL患者组成的观察组的额叶、颞叶皮层脑组织切片与对照组的脑组织切片进行penta-chrome染色,对所有切片内的软脑膜血管的内膜、中膜、外膜厚度、血管腔内径和外径进行测量,计算血管弹性指数（ SI）。结果 CADASIL患者的软脑膜血管的内膜与对照组相比显著增厚（P〈0.0001）,中膜厚度与对照组相比明显变薄（P〈0.01）,外膜与对照组相比差别无显著性,CADASIL的血管腔内径与对照组相比并无狭窄,血管弹性指数SI与对照组相比显著增高（P〈0.00001）。结论 CADASIL的软脑膜动脉的主要病理性改变是内膜显著增厚和中膜变薄,但血管内径无明显改变。     

高血浆高半胱氨酸和脂蛋白相关磷脂酶A2水平与痴呆的相关性

目的 探讨血浆高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)和脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)水平与痴呆的相关性.方法 回顾性纳入住院的痴呆患者,根据Hachinski缺血量表分为血管性痴呆(vascular dementia, VaD)组、混合性痴呆(mixed dementia, MD)组和阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease, AD)组,同时根据简易精神状态检查量表将痴呆严重程度分为轻度、中度和重度.另选同时期住院的非痴呆患者作为对照组.比较各组人口统计学、血管危险因素以及血浆Hcy和Lp-PLA2水平.应用logistic回归分析确定血浆Hcy和Lp-PLA2水平与痴呆风险和严重程度的独立相关性.结果 共纳入125例痴呆患者,VaD组52例(41.6%),MD组21例(16.8%),AD组52例(41.6%);轻度组49例(39.2%),中度组51例(40.8%),重度组25例(20%).40例非痴呆患者被纳入作为对照组.VaD组、MD组和AD组血浆Hcy及Lp-PLA2水平均显著高于对照组(P均<0.001).多变量logistic回归分析显示,高龄[优势比(odds ratio, OR)1.12,95%可信区间(confidence interval, CI)1.03~1.21;P=0.010]、高血浆Hcy水平(OR 1.44,95% CI 1.21~1.71;P<0.001)、高Lp-PLA2水平(OR 1.01,95% CI 1.00~1.02;P=0.006)和既往卒中史(OR 4.29,95% CI 1.50~12.36;P=0.007)是痴呆的独立危险因素;高Hcy水平(OR 1.48,95% CI 1.21~1.82;P<0.001)、高Lp-PLA2水平(OR 1.01,95% CI 1.00~1.03;P=0.002)和既往卒中史(OR 152.78,95% CI 20.41~999.97;P<0.001)是VaD的独立危险因素;高龄(OR 1.10,95% CI 1.02~1.17;P=0.008)和高Hcy水平(OR 1.41,95% CI 1.25~1.58;P<0.001)是重度痴呆的独立危险因素.结论 血浆Hcy和Lp-PLA2水平升高与痴呆相关,降低血浆Hcy和Lp-PLA2水平可能对治疗和预防痴呆有益.     

甲状腺功能正常及亚临床甲状腺功能减退的老年人血清促甲状腺激素水平与认知障碍的相关性

目的 探讨甲状腺功能正常及亚临床甲状腺功能减退(SCH)的老年人血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)水平与认知障碍之间的关联。方法 回顾性纳入2016年7月至2018年12月南京医科大学第一附属医院老年医学科行认知评估的262例甲状腺功能正常及30例亚临床甲状腺功能减退的老年人,收集其人口学和各项临床数据,使用MoCA量表评价其认知功能。采用限制性立方样条模型和多因素Logistic回归模型探讨血清TSH与认知障碍的相关性及剂量反应关系,并亚组分析多种因素对认知障碍的影响。结果 认知障碍组(MoCA<26分,n=230)中SCH者30例,认知功能正常组(MoCA≥26分,n=62)中SCH者0例,2组SCH患病率差异有统计学意义(P<0.001),但2组TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。限制性立方样条分析结果显示,TSH与认知障碍发生风险的剂量反应关系呈现U型曲线关系(P=0.047)。将SCH病人作为SCH组,将TSH水平正常的老年人按TSH水平的三分位数分为正常低组(0.41～1.48 mIU/L)、正常中...     

一种用于溶栓研究的大鼠血栓栓塞性卒中模型的改进

目的 建立并验证一种改进的大鼠血栓栓塞性卒中模型.方法 60只Sprague-Dawley大鼠取股动脉血与凝血酶混匀后注入PE-50导管制备体外血栓,通过右侧颈外动脉插入导管并将栓子注入颈内动脉,建立血栓栓塞性脑缺血模型.30只大鼠随机分为大量栓子组(12个栓子,n=10)、中等量栓子组(10个栓子,n=10)和少量栓子组(8个栓子,n=10),注入栓子后2h进行神经功能评分,比较各组模型制作成功率；注入栓子后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,评价梗死后出血、梗死体积、出血发生率和死亡率.选择模型制作成功率高的栓子组随机分为生理盐水组(n=12)和重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rtPA)组(n=12),分别在栓子注入后3h给予生理盐水和rtPA,血栓注入前以及血栓注入后2、6、12和24h分别进行神经功能评分；栓子注入后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝染色,评价出血发生率、梗死体积、水肿程度以及血脑屏障通透性.结果 少量栓子组仅40％出现神经功能缺损,梗死体积仅为(10.54±2.82)％.中等量栓子组与大量栓子组成功率分别为80％和100％,均显著性高于少量栓子组(P=0.011),梗死体积亦显著性大于少量栓子组(F=40.897,P=0.000).大量栓子组给予rtPA后大鼠平均生存时间少于24 h,故选择中等量栓子组进行rtPA溶栓效果研究.rtPA组梗死体积和神经功能评分均较生理盐水组显著改善(t=7.728,P=0.000),而两组间出血发生率、脑水肿程度和血脑屏障通透性无显著性差异.结论 经过改良的注入10个栓子的血栓栓塞性脑缺血模型的稳定性和可重复性良好,且经溶栓后神经功能显著改善,适用于脑缺血病理生理学和溶栓治疗的实验研究.