雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的疗效观察

蛋白尿是慢性肾小球肾炎的主要症状之一,临床与实验资料均显示,蛋白尿不仅能反映肾小球损伤,而且与肾小管间质纤维化的发生发展密切相关,是一个导致肾脏病变进展的独立因素,大量和持续性蛋白尿患者预后不良[1]。因此,减少尿蛋白的排泄极为重要,有利于延缓慢性肾脏病的进展。近年来我们应用雷公藤多苷治疗原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿,取得了较好的疗效,现报告如下。     

TGF-β/Smad信号转导通路参与醛固酮/盐慢性灌注所致大鼠肾脏损害

目的：探讨TGF-β/Smad信号转导通路在醛固酮致肾脏损害中的作用.方法：SD雄性大鼠随机分为：对照组（n=6）,1%氯化钠组（n=8）,1%氯化钠＋醛固酮组（0.75 μg/H,n=8）,1%氯化钠＋醛固酮＋选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮组（0.125%混于食物中,n=8）,1%氯化钠＋醛固酮＋超氧化物岐化酶模拟物tempol组（3 mmol/L溶于饮水中,n=8）.采用Real-time PCR技术检测肾皮质组织TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA水平;采用Western-Blot技术检测肾皮质组织Smad2/3活性状态.结果：与1%氯化钠组相比,醛固酮/盐慢性灌注组大鼠的血压[（165±5） vs （118±3） mmHg],肾重/体重比值[（5.39±0.28）% vs （3.57±0.23）%],24 h尿蛋白排泄率[（101±24） mg/d vs （9±3） mg/d]显著增高（P〈0.05）;肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达显著升高（分别为2.35±0.32,3.63±0.24和2.78±0.39倍,P〈0.05）;肾皮质Smad2/3活性显著增高（3.76±0.31倍,P〈0.05）.依普利酮以及tempol明显降低了醛固酮/盐慢性灌注引起的大鼠血压升高[分别为（127±2） mmHg,（125±5） mmHg],使肾重/体重比值下降[分别为（3.92±0.17）%,（4.05±0.21）%],尿蛋白排泄率减少（分别为（10±2） mg/d,（9±2） mg/d,P〈0.05）;防止了醛固酮/盐灌注引起的肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达升高和Smad2/3活性增加.结论：慢性醛固酮/盐灌注引起的大鼠肾脏损害与氧化应激以及TGF-β/Smad信号转导通路密切相关.依普利酮和抗氧化剂Tempol具有肾脏保护作用.     

64例肝肾综合征患者临床特点分析

目的探讨肝肾综合征(HRS)患者临床特点,指导临床对HRS进行有效的预防和治疗。方法回顾性分析2007年2月~2014年2月我院收治的肝肾综合征患者64例,同时随机选择同期非HRS肝硬化患者70例作为对照组。收集患者临床资料,并进行统计学分析。结果 1HRS发生与性别之间无统计学差异(P0.05),2在合并HRS的肝硬化患者中乙型肝炎肝硬化丙型肝炎肝硬化酒精性肝硬化。3上消化道出血多见于非HRS组(P0.05)。4HRS患者Child-Pugh B级10例(15.62%),Child-Pugh C级54例(84.38%),非HRS患者Child-Pugh B级50例(71.43%),Child-Pugh C级20例(28.57%),5HRS组患者24小时尿量明显少于非HRS组患者,而血肌酐高于非HRS组患者(P0.05)。结论大多数HRS患者肝功能储备状态绝大多数处Child-Pugh C级,储备状态差。发病前有诱因,如大量腹水,自发性腹膜炎或其他部位感染,上消化道出血等但上消化道出血多见于非HRS组。性别并不是HRS发生的高危因素。     

奥美沙坦改善内皮素诱导的大鼠高血压与氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂奥美沙坦对内皮素-1(ET-1)诱导的高血压大鼠氧化应激的影响。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②ET-1慢性灌注组[2.5 pmol/(g.min),n=7];③ET-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7);④ET-1+非特异性抗高血压药肼苯哒嗪治疗组[15 mg/(kg.d)饮水中给入,n=6]。测量大鼠第0、7、14天时的尾动脉收缩压。放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ水平。免疫印迹法检测血浆血管紧张素原(AGT)水平和主动脉AT1受体表达。光泽精化学发光体系测定主动脉超氧化物阴离子产物(O2-)。结果与对照组相比,ET-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs.(141±2)mmHg,P<0.05],PRA明显增加[(3.1±0.6)vs.(8.1±0.8)AngⅠ/(mL.h),P<0.05)],AngⅡ水平明显升高[(47±7)vs.(94±13)fmol/mL,P<0.05];O2-[(16±1)vs.(27±1)CPM/mg]、血浆TBARS水平[(5.1±0.1)vs.(8.9±0.8)μmol/L]显著升高(P<0.05)。结论 ET-1、AngⅡ以及氧化应激的共同作用,促进了ET-1慢性灌注大鼠高血压的发展。奥美沙坦能改善ET-1诱导的大鼠高血压和氧化应激。     

替米沙坦改善维持性血液透析患者微炎症和氧化应激状态

目的 探讨替米沙坦对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者微炎症及氧化应激状态的影响.方法 60 例行MHD 治疗的慢性肾衰竭患者,随机分为替米沙坦治疗组(T 组,30 例)和非替米沙坦治疗组(NT 组,30 例),并设健康对照组(30 例).检测治疗前及治疗24 周时血清高敏C 反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、前白蛋白(prealbumin,PA)的水平.结果与健康对照组比较,MHD 患者hs-CRP 升高,分别为(8.1 ± 2.6)mg/L 和(1.5 ± 0.7)mg/L,IL-6 升高,分别为(349.0 ± 52.4)ng/L 和(53.6 ± 15.0)ng/L,TNF-α升高,分别为(8.1 ± 2.2)ng/L 和(2.1 ± 0.8)ng/L,MDA 升高,分别为(7.3 ± 3.2)μmol/L 和(3.5 ± 0.9)μmol/L,差异均有统计学意义(P ＜ 0.05);PA 降低,分别为(20.6 ± 7.3)mg/dl 和(28.4 ± 4.0)mg/dl,差异有统计学意义(t =-6.542,P ＜ 0.05 ).治疗前T 组与NT 组hs -CR P、IL- 6、TN F- α、MD A、PA 水平差异无统计学意义(P ＞ 0.05 ).替米沙坦治疗24 周时,与NT 组相比,T 组血清hs-CRP 降低,分别为(5.6 ± 1.8)mg/L 和(8.2 ± 2.8)mg/L,IL-6 降低,分别为(218.6 ± 45.9)ng/L 和(363.0 ± 67.4)ng/L,TNF-α降低,分别为(5.3 ± 1.7)ng/L 和(8.7 ± 2.3)ng/L,MDA 降低,分别为(4.6 ± 2.2) μmol/L 和(7.5 ± 3.7)μmol/L),差异均有统计学意义(P＜ 0.05);PA 升高,分别为(25.3 ± 6.7)mg/dl 和(20.0 ± 7.7)mg/dl,差异有统计学意义(t =-3.362,P ＜0.05).结论替米沙坦可改善MHD 患者微炎症、氧化应激及营养不良状态.     

细胞外信号调节蛋白激酶介导醛固酮诱导的肾小球系膜细胞增殖

Objective To determine the role of extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2) in aldosterone-induced rat mesangial cells (RMCs) proliferation. Methods RMCs were obtained from intact glomeruli of 4- to 6-week-old Sprague-Dawley rats and characterized according to published methods. RMCs between passages 5 and passages 10 were used. Protein levels of mineralocorticoid receptor(MR) in RMCs were analyzed by Western blotting. The cells were divided into the following groups: control group, PD98059(10 ?滋mol/L) group, eplerenone (1 ?滋mol/L) group, aldosterone (100 nmol/L) group, aldosterone (100 nmol/L) ＋PD98059 (10 ?滋mol/L) group, aldosterone(100 nmol/L)＋eplerenone (1 ?滋mol/L) group. ERK1/2 activity was measured by Western blotting. Cell proliferation of RMCs was evaluated by [3H]-thymidine uptake measurements. Results MR protein expression in RMCs was confirmed by Western blotting. Aldosterone activated ERK1/2, and the maximal ERK1/2 activation induced by aldosterone was at a concentration of 100 nmol/L. Aldosterone (100 nmol/L)-induced activation of ERK1/2 peaked at 10 minutes (P<0.05). Pretreatment with a selective MR antagonist eplerenone (1 ?滋mol/L) significantly attenuated aldosterone-induced ERK1/2 phosphorylation. Aldosterone (100 nmol/L) treatment for 30 hours increased [3H]-thymidine incorporation of RMCs (135%±8% of controls, P<0.05). Cellular proliferation induced by aldosterone could be prevented by pretreatment with eplerenone or an ERK (MEK) inhibitor PD988059. Conclusion Aldosterone induces RMCs proliferation through MR and ERK1/2 activation, which may contribute to the pathogenesis of glomerular mesangial injury.     

人肺癌A549细胞对水不溶性镍化合物摄取作用的实验研究

用不同浓度的水不溶性氧化镍(NiO)和二硫化三镍(Ni3S2)分别处理人肺癌A549细胞,并在不同时间点(0、6、24、48 h)用光学显微镜和电子显微镜观察人肺癌A549细胞对水不溶性镍化物的摄取状况.光镜与电镜均观察到人肺癌A549细胞摄取镍化物颗粒时形成的吞噬小泡.此试验证明细胞对水不溶性镍化物的摄取是通过细胞内吞作用实现的.     

基底样乳腺癌与ERK信号传导通路关系的研究

目的 检测三阴性乳腺癌中CK5/6,EGFR,P.ERK的表达,探讨基底细胞样乳腺癌与ERK/MAPK信号传导通路的关系.方法 采用免疫组化法检测CK5/6,EGFR,P.ERK在70例三阴性乳腺癌组织中的表达.结果 在(70例)三阴性乳腺癌中,CK5/6与EGFR的阳性表达率分别为68.6%(48/70),57.1%(40/70),共筛出基底细胞样乳腺癌53例.在三阴性乳腺癌中p-ERK在基底细胞样乳腺癌与非基底细胞样乳腺癌的阳性表达率分别为79.2%(42/53),47.1%(8/17),其差异有统计学意义(P＜0.05).CK5/6与EGFR、P-ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有正相关性(r=0.471;0.389,P＜0.05).结论 CK5/6.EGFR是诊断基底细胞样乳腺癌的重要分子标记物;基底细胞样乳腺癌的发生发展与ERK/MAPK信号传导通路被异常激活有关;CK5/6与EGFR、P.ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有相关性.