巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用

心脑血管疾病的发病率、病死率日趋上升，动脉粥样硬化（AS）是其病理基础，对于 AS 的发病机制学说众多，目前认为AS 是一种慢性免疫炎性疾病，天然免疫和获得性免疫在 AS的发生和发展中起重要作用。动脉粥样斑块的主要特征包括动脉壁脂质沉积和免疫细胞浸润，而巨噬细胞是首先侵入动脉粥样损伤的炎性细胞，并且是最终形成粥样斑块的主要成分。有关巨噬细胞在 AS 发生、发展各阶段的作用一直是学者们关注的焦点，现就在 AS 各个阶段巨噬细胞所发挥的核心作用，特别是在预测与巨噬细胞相关的心血管事件发生时炎性生物标志物的作用进行综述。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者外周循环中APRIL表达水平的检测和意义

目的探讨增殖诱导配体（APRIL）在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）中的表达情况及其与B细胞刺激因子（BLyS）、抗双链DNA抗体（抗dsDNA）及疾病预后的相关性。方法用逆转录-实时定量聚合酶链反应（PCR）检测19例SLE和39例RA患者及20名健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）中A-PRIL和BLyS mRNA的表达，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中APRIL和BLyS蛋白水平。同时，检测血清IgG、IgA、IgM、类风湿因子（RF）和抗dsDNA水平。结果SLE和RA患者未缓解组较对照组、疾病初发组和治疗后缓解组APRIL mRNA水平显著升高，与BLyS mRNA表达水平呈中等程度的相关性。疾病组外周循环中BLyS蛋白显著升高，APRIL蛋白未见升高，APRIL与BLyS无相关性，APRIL蛋白与抗dsDNA和疾病活动度之间无相关性。结论检测APRIL mRNA含量在判断自身免疫病患者病情和疾病预后中有一定价值。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞的定量及其功能分析

目的检测原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血CD4^＋CD25^＋免疫调节性T细胞（Tregs）数量及其对T效应细胞（Treps）增殖的抑制作用。方法流式细胞仪定量检测PBC患者及对照组外周血中Tregs细胞百分比。统计无症状期、症状期、肝硬化期3组患者Tregs细胞百分比。免疫磁珠分离Tregs，检测CD62L、T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）的表达。体外细胞培养，^3H-胸腺嘧啶掺入法测定Tregs对Treps的免疫抑制功能。结果PBC患者外周血CD4^＋T细胞中的Tregs[3．63±0．92）％]明显低于健康对照组[（7．42±1．09）％，P〈0．01）]。无症状期、症状期、肝硬化期各组Tregs细胞分别为（3．93±0．71）％、（3．64±0．83）％、（3．52±0．95）％，均明显低于健康对照组，但3组之间差异无统计学意义。Tregs细胞高表达CD62L、CTLA-4、GITR分子。PBC患者Treps的体外增殖可以被自身Tregs所抑制，1：1、1：2、1：4、0：1的比例平均抑制率分别为（78．2±4．9）％、（51．6±7．1）％、（21．7±5．6）％、0，健康对照分别为（75．1±5．3）％、（54．5±6．4）％、（27．6±6．3）％、0，两组相比差异无统计学意义。结论PBC患者Tregs数量的降低可能是PBC的致病机制之一。     

氧化型低密度脂蛋白对单核细胞Toll样受体4表达的影响

血清中高浓度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危险因子，而氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL）比其天然形式的致动脉粥样硬化作用更强。Toll样受体4（TLR4）与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，在粥样斑块组织特别是在脂质丰富、巨噬细胞浸润的部位显著表达和活化。TLR4启动的胞内信号转导最终能激活核因子kappa B（NF—κB），诱导单核／巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等。[第一段]     

原发性胆汁性肝硬化85例实验室检测指标的分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)的免疫学实验诊断特点。方法观察85例PBC患者的临床表现,并分析有关实验室检查资料。结果本组患者临床症状不典型。所有患者γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高,98.8%(84/85)的患者碱性磷酸酶(ALP)升高,87.1%(74/85)的患者总胆红素(TB il)和结合胆红素(CB il)升高,81.2%(69/85)的患者丙氨酸转氨酶(ALT)、78.8%(67/85)的患者门冬氨酸转氨酶(AST)、52.9%(45/85)的患者球蛋白(GLB)、95.7%(22/23)的患者总胆汁酸(TBA)、84.0%(21/25)的患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高。自身抗体检测有59例抗核抗体(ANA)阳性(69%),其中32例为核膜型,20例为着丝点型;85例患者抗线粒体抗体(AMA)均为阳性,其中80例(94.1%)AMA M2阳性。结论PBC无典型性临床症状,医生可以通过临床表现结合AMA,尤其是AMA M2的检测结果获得诊断信息。     

自身免疫性肝病148例临床特点分析

目的 分析自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases,ALDS）的临床、生化及自身抗体特点.方法 分析我院1996年-2005年148例ALDS患者其中自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）患者52例,原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosi,PBC）患者96例的临床表现,并分析有关实验室检查资料.结果 两组患者临床症状均不典型,肝功能各项指标普遍异常,AIH组以ALT升高更为明显,而PBC组患者ALP和GGT升高更为显著（P＜0.01）.在自身抗体检测情况两组有极大的差异.AIH患者主要以高效价的抗核抗体（antinuclear antibodies,ANA）（44/52）和/或抗平滑肌抗体（antismooth muscle antibodies）（35/52）为主,此外,尚有9.6%（5/52）和3.8%（2/52）的AHI患者出现抗可溶性肝抗原抗体（auti-soluble liver antigen autoantibdies,抗SLA）和抗肝/肾微粒体（liver/kidney microsomal,LKM）抗体阳性.PBC组以抗线粒体抗体（mitahondrial anto-antibodies,AMA）阳性（99.0%）为主,93.8%的患者AMAM2阳性.结论 AIH及PBC的诊断可结合临床、生化、自身抗体检查的结果,其中自身抗体的检测尤为重要.     

自身免疫性肝病自身抗体检测的临床意义

自身免疫性肝病(autoimmuneliverdisease,ALD)是指一组病因尚不明确,但普遍认为与自身免疫有关的肝脏疾病。通常包括自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,PBC)及原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangi-tis,PSC)。AIH     

原发性肝癌患者血清肿瘤标志物与肿瘤组织中凋亡调节基因表达的关系

目的探讨原发性肝癌患者血清肿瘤标志物与肿瘤组织中凋亡调节基因表达的关系。方法 40例原发性肝癌患者与40例健康者分别纳入观察组和对照组,检测2组受试者的高尔基体蛋白73(GP73)、胸苷激酶(TK1)、Dickkopf1(DKK1)水平,以及肿瘤组织中凋亡调节基因的表达水平。结果观察组患者血清中GP73、TK1、DKK1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织中凋亡抑制基因Plk1、Livin和Xiap的水平高于癌旁正常组织,促凋亡基因MTS1、Caspase-3、Caspase-8的水平低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P0.05)。血清GP73、TK1、DKK1水平与肝脏组织中Plk1、Livin、Xiap水平呈正相关,与MTS1、Caspase-3、Caspase-8的水平呈负相关。结论原发性肝癌患者血清中GP73、TK1、DKK1水平异常升高,且与肿瘤组织中凋亡调节基因的表达密切相关,是判断原发性肝癌病情的理想指标。     

细胞内La表达对乙肝病毒复制的影响研究

目的：研究细胞内La的表达对HBV病毒复制的影响。方法：针对人La蛋白序列设计并合成特异性的SiR—NA，转染稳定表达HBV的HepG2．2．15细胞，实时荧光定量PCR测定HepG2．2．15细胞中La mRNA变化水平及HBV DNA复制水平。结果：特异性SiRNA干扰La蛋白的mRNA表达，使La在HepG2．2．15细胞中的表达降低；HepG2.2．15细胞分泌在培养上清液中的HBV DNA水平显著下降，相关性分析结果显示，HBV DNA变化水平与La mRNA变化水平呈正相关。结论：细胞内La可以保护HBV RNA免受核酸酶的破坏、促进HBV病毒复制。     

TLR4介导氧化型低密度脂蛋白致动脉粥样硬化作用的研究

目的探讨氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）的致动脉粥样硬化作用与Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）表达的相关性。方法构建针对TLR4的小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）表达载体，转染人单核细胞株U937，于转染前后用不同浓度的ox-LDL刺激，用流式细胞术和实时荧光定量PCR法检测TLR4蛋白和mRNA表达变化，同时用ELISA测定NF-κB活性改变以及细胞上清液中动脉粥样硬化相关细胞因子MCP-1和IL-8的浓度变化。结果ox-LDL刺激可导致单核细胞TLR4表达上调，同时NF-κB p65活性增强，MCP-1和IL-8在细胞上清液中的浓度显著高于对照组（P〈0．05），并且呈剂量依赖性；利用siRNA表达载体使TLR4表达抑制后，相同剂量的ox-LDL刺激，NF-κB p65相对活性以及MCP-1和IL-8的分泌显著低于TLR4未抑制组（P〈0．05）。结论ox-LDL的致动脉粥样硬化作用至少部分是由TLR4介导的；调节TLR4的表达，可以减弱ox-LDL刺激引起的包括NF-κB活化以及MCP-1和IL-8分泌等致动脉粥样硬化效应。