罗格列酮对2型糖尿病心肌能量底物代谢的影响

目的：探讨在2型糖尿病中胰岛素抵抗(IR)对心肌能量底物代谢以及心功能的影响。 方法： 采用高脂喂养(40％脂肪、42％碳水化合物和18％蛋白)4周及链脲佐菌素(STZ，35 mg/kg)1次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为2组：实验对照组(fat-fed/STZ)继续高脂喂养，实验治疗组(fat-fed/STZ/RSG)给予罗格列酮(RSG) 3 mg·kg-1·d-1治疗2周；正常对照组(chow-fed)为普通饮食喂养(12％脂肪、60％碳水化合物和28％蛋白)。左室插管检测心功能后进行30 min等容离体心脏灌注，灌注液含100 μU胰岛素、3％BSA、5 mmol/L葡萄糖、0.4 mmol/L［3H］软脂酸，测定样品葡萄糖摄取量及［3H2O］计数，评估葡萄糖和脂肪酸氧化率。 结果： 高脂喂养加小剂量STZ所制备模型鼠的血糖、血浆胰岛素及FFA水平均高于正常鼠,与临床2型糖尿病的代谢特征相似。成模2周后，fat-fed/STZ组大鼠与chow-fed组比较，30 min心肌葡萄糖总氧化量明显减少［(54.7±6.2 vs 69.0±5.7)μmol/g干重，P<0.01］。葡萄糖氧化率由25％降至18％，脂肪酸氧化率由75％增加到82％；同时，心功能检查显示左室EDP明显增加［(14.3±1.8 vs 10.5±1.1) mmHg，P<0.05］，-dp/dtmax降低［(550±57 vs 650±42) mmHg/s，P<0.01］，而+dp/dtmax无明显改变。与fat-fed/STZ组比较，fat-fed/STZ/RSG组大鼠的血糖明显改善［(9.0±4.6 vs 15.1±3.3) mmol/L，P<0.01］，血浆胰岛素减少(P<0.05)，FFA降低［(2.2±0.8 vs 3.3±0.8) mmol/L, P<0.05］；心肌葡萄糖的总氧化量升高到(63.5±6.4)μmol/g。干重，葡萄糖和脂肪酸的氧化率分别为24％和76％，基本达到chow-fed组水平(P>0.05)；EDP和-dp/dtmax均得到明显的改善(P<0.05)。 结论： IR导致2型糖尿病心肌能量底物代谢的异常和左室舒张功能的降低，早期使用RSG改善IR，不仅能提高心肌对葡萄糖的利用、降低脂肪酸氧化，也有助于改善心功能。     

糖尿病急性心肌梗塞的防治

流行病学研究表明，因糖尿病伴心血管疾病引起的死亡约占糖尿病患者总病死率的７０％～８０％，其中２０％～５０％是由心肌梗塞所引起。糖尿病组冠状动脉粥样硬化（ＡＳ）和心肌梗塞的发生分别是非糖尿病组的５倍和３倍。糖尿病患者由于高血糖及其精基化作用、凝血及纤溶活性的变化、血液流变学改变以及常常伴发的血脂代谢紊乱和高血压等多种原因，冠状动脉粥样硬化发生早、进展迅速、硬化程度重，并且多支性或弥漫性冠状动脉病变的发生率明显增高。且易并发严重的心功能不全、心律失常、心源性休克和较死；由于常常同时存在心脏植物神经的…     

肿瘤坏死因子基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病关系的研究

目的　分析中国汉族正常人群和非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性分布 ,探讨汉族人群TNF基因多态性与NIDDM的关系。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测 2 15例正常汉族人和 5 5例NIDDM患者TNFα和TNFβ 基因型 ,同时检测血葡萄糖、血脂水平。结果　正常人群和NIDDM人群中TNFβ 基因型均以TNFβ1/ 2型最为多见 ,而TNFα基因型均以TNFα1/ 1型频率最高 ,两组人群均未检测到TNFα2 / 2基因型。 2种多态性基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。正常对照组和NIDDM组各种临床参数水平在TNFα和TNFβ 基因型间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　TNF虽然与胰岛素抵抗相关 ,但其基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用     

聚焦糖尿病学术事件

2009年,随着国际糖尿病学术领域很多大型研究成果的公布和发表,延伸出一些特别受关注的热点话题,各国学术界对此类事件既有争议又有共识,笔者根据个人的体会,挑选出三个代表性话题进行简单评述,以飨读者。     

Exendin-4对高糖诱导的心肌细胞氧化应激的影响

目的:探讨Exendin-4对高糖诱导的心肌细胞氧化应激的影响。方法:通过酶消化法获取乳鼠心肌细胞,在体外高糖暴露条件下,采用不同浓度的Exendin-4处理,MTT法检测细胞的活性,同时运用生化试剂盒测定上清液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的水平。结果:与对照组相比,高糖环境下的心肌细胞活性明显减低(P<0.05),MDA含量明显增加(P<0.05),SOD及GSH含量明显减少(P<0.05),而给予Exendin-4预处理后,能逆转上述指标的变化,在浓度为1nmol/L和10nmol/L时具有统计学意义(P<0.05)。结论:高浓度葡萄糖通过氧化应激作用诱导心肌细胞损伤,Exendin-4通过抗氧化作用对心肌细胞起到较好的保护性作用。     

艾塞那肽对糖尿病自主神经病变患者血清氧化应激和心率变异性的影响

目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变（DAN）患者氧化应激状态和心率变异性的影响.方法 选择2011年7月至2012年7月在武汉大学人民医院内分泌科住院的2型糖尿病自主神经病变患者62例,按照随机数字表法分为常规治疗组和艾塞那肽组,各31例.常规治疗组给予糖尿病药物治疗,艾塞那肽组在常规治疗的基础上给予艾塞那肽治疗.观察两组患者治疗前后血清氧化应激状态及心率变异性（HRV）的变化.结果 艾塞那肽组血清超氧化物歧化酶及还原性谷胱甘肽活性水平[（36.30±9.04） mU/L、（188.43±46.13） ng/L]较治疗前[（28.89±9.62） mU/L、（159.21±45.34） ng/L]显著升高（P＜0.05）,丙二醛水平[（2.59±0.89） mmol/L]较治疗前[（4.42±1.07） mmol/L]显著下降（P＜0.05）,心率变异性指标的改善显著优于对照组（P＜0.05）.结论 艾塞那肽对DAN有一定疗效,可改善心率变异指标,疗效可能与抗氧化作用有关.     

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取2011年10月至2012年10月在武汉大学人民医院内分泌科就诊的口服降糖药物血糖控制不佳的肥胖型2型糖尿病患者21例,患者停用其他口服降糖药,改用利拉鲁肽,治疗3个月后比较治疗前后患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白A1c（1-IbA1c）、eC肽及体质量指数（BMI）的变化并记录低血糖等不良事件。结果治疗后患者的HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖、BMI均较治疗前有所下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,空腹ec肽、餐后2heC肽均有所升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;患者无低血糖发生,部分患者有恶心、腹胀等胃肠道不良反应,但均可耐受。结论肥胖型2型糖尿病患者给予利拉鲁肽治疗安全有效,值得推广应用。     

糖尿病大鼠心肌β-微管蛋白的表达及缬沙坦的保护性作用

目的:探讨糖尿病心肌损伤对心肌β-微管蛋白表达的影响及缬沙坦的保护性作用。方法:实验大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DM组,n=20)和缬沙坦治疗组(VAL组,n=20),其中DM组和VAL组分别再分为12、24周两亚组。腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg制造糖尿病模型,VAL组于成模当天开始灌胃治疗20mg/(kg·d)。分别于成模后12周和24周经颈动脉插管观察心功能的变化,用HE染色和免疫组织化学法,观察心肌形态和β-微管蛋白表达的变化。结果:与NC组比较,DM组大鼠心肌β-微管蛋白表达显著增加(P<0.01),其表达量和心功能的变化呈负相关(P<0.05)。缬沙坦治疗后与同时间DM组相比,大鼠心功能明显提高(P<0.05),心肌β-微管蛋白的表达明显降低(P<0.05)。形态上,DM组心肌纵切面可见粗大纤维排列紊乱,分布不均,甚至有肌纤维断裂,VAL组心肌组织纤维分布较同期DM组均匀、纤细。结论:心肌β-微管蛋白表达增多与糖尿病心肌损伤密切相关,缬沙坦可以通过降低β-微管蛋白的表达来减轻心肌损伤,改善心功能,从而对糖尿病心肌起到保护性作用。     

追赶肥胖大鼠的性激素变化及其与内脏脂肪的相关性研究

追赶肥胖是机体在营养限制一段时间后开放饮食所导致的以内脏脂肪堆积为特征的一种肥胖形式,这种肥胖会增加冠心病、2型糖尿病、高血压等许多疾病的发病危险.近年来研究发现,向心性肥胖的男性患者更容易出现性欲减退、勃起功能障碍和不育等,其机制目前尚未明确,可能与脂肪过度堆积导致的血清睾酮(T)水平降低,雌二醇(E2)水平升高有关~([1,2]).因此,笔者通过观察追赶肥胖雄性大鼠性激素的变化过程,探讨性激素变化机制及其与内脏脂肪的相关性.     

维拉帕米对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

目的 观察维拉帕米(Ver)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(L/R)后心功能,细胞内[Ca2+]i及L-型钙电流(ICa-L)影响,探讨其防治糖尿病心肌I/R损伤的作用和机制.方法 链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠后的第6～14周龄给予Ver(8 mg·kg-1·d-1)灌胃,Langendorff系统复制大鼠心肌I/R模型,观察不同实验组的心功能变化,双酶法急性分离各组心肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜加Fluo-3/AM荧光染色技术和全细胞膜片钳技术分别观察心肌细胞内Ca2+荧光强度和ICa-L大小.结果 (1)与糖尿病组相比,Ver糖尿病组的左心室发展压(91.3±4.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa)、舒张末压(1535±280)mm Hg、收缩压最大上升速率(5833±256)mm Hg/s、冠状动脉流量(13.7±0.9)ml/min均明显增加(P<0.01),收缩压最大下降速率(3504±319)mm Hg/s明显减少(P<0.01).(2)Ver糖尿病组心肌细胞内Ca2+荧光强度(155.6±10.9)nmol/L与糖尿病组(245.2±17.5)nmoL/L相比明显减弱(P<0.01).(3)当指令电位为+20 mV时,Ver糖尿病组心肌细胞ICa-L为(-6.81±0.76)pA/pF,与正常对照组[(-8.17±2.07)pA/pF]相比减小(P<0.05),与糖尿病组[(-3.21±0.54)pA/pF]相比增加(P<0.01),与Ver对照组[(-7.14±2.17)pA/pF]相比减少(P>0.05).Ver糖尿病组的I-V曲线显著低于糖尿病组,最大峰值在+20 mV.结论 Ver可以明显改善I/R损伤引起的糖尿病大鼠心功能下降,其机制可能是Ver调控心肌细胞膜上ICa-L内流大小,优化心肌细胞内[Ca2+]i平衡,避免I/R时心肌细胞内Ca2+超载.