饮食诱发Ⅱ型糖尿病动物模型的研究

摄入过多的营养和过度肥胖是诱发Ⅱ型糖尿病的重要因素。大量流行病学资料显示Ⅱ型糖尿病的发生、发展与营养过剩有关。我们用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 3个月 ,并对其空腹血糖、胰岛素和脂质水平进行检测 ,发现这种饲料可以引起猪体重的增加 ,且出现严重的高血糖症和高脂血症。1　材料和方法贵州小香猪 15头 (雄∶雌 =8∶7) ,3～ 4月龄 ,购自第三军医大学实验动物学部。按体重分为 2组 ,正常对照组 5头 ,喂以普通猪饲料 ;实验组 10头 ,喂以高脂高蔗糖 (含 37%蔗糖 ,10 %猪油 )饲料 ,共喂养 3个月。每月末称体重 ,并从禁食过夜的小香猪…     

Ibrolipim对糖尿病小型猪视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的　观察血管内皮生长因子(VEGF)在早期糖尿病视网膜病变中的表达以及Ibrolipim (NO 1886)对 2型糖尿病小型猪血糖的影响;探讨药物Ibrolipim对视网膜VEGF的作用。 方法　采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪,创建 2型糖尿病动物模型,并用Ibrolipim进行干预,用RT PCR、免疫组织化学和Westernblot技术检测VEGF转录和蛋白表达。 结果　正常组视网膜VEGFmRNA表达量少,免疫组织化学反应阳性较弱,VEGF蛋白表达较低;实验组视网膜VEGFmRNA表达上调,免疫组织化学反应呈强阳性 (P<0 01 ),VEGF蛋白表达增高;治疗组视网膜VEGFmRNA及VEGF蛋白表达介于其他两组之间。 结论　早期糖尿病视网膜中VEGF表达增高;Ibrolipim可通过降低血糖,改善视网膜组织缺氧,来抑制VEGFmRNA及蛋白的表达。     

NO-1886对过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶和肿瘤坏死因子α基因表达的影响

为了探讨脂蛋白脂肪酶活化剂NO-1886对高脂高糖饮食喂养贵州小香猪过氧化物体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子α表达的影响，选择雄性贵州小香猪15头，随机分为3组。正常对照组喂普通饲料；高脂高糖组喂高脂高蔗糖饲料；治疗组喂高脂高蔗糖饲料4个月后加1％NO-1886冶疗。8个月后处死动物，采用Trizol提取组织总RNA，逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子nmRNA的表达。结果发现，正常对照组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达较低。高脂高糖组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达增强，NO-1886使高脂高糖喂养增强肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α表达的作用减弱；在脂肪组织，治疗组脂蛋白脂肪酶的表达水平最高，分别比正常对照组和高脂高糖组高27％和20％；NO-1886抑制高脂高糖喂养小香猪脂肪组织肿瘤坏死因子α的表达。结果提示，NO-1886能促进小香猪脂肪组织脂蛋白脂肪酶的表达，显著抑制脂肪组织肿瘤坏死因子α基因表达，高调脂肪组织过氧化体增殖物激活型受体γ，减弱肝脏和肌肉过氧化体增殖物激活型受体α的表达，是NO-1886有效降低血浆游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α水平可能的机制。     

脂蛋白脂酶活化剂NO-1886改善高脂高糖喂养小型猪糖脂代谢

目的　用高脂高糖饲养的贵州小香猪观察脂蛋白脂酶活化剂NO 1886调节糖、脂代谢的作用。方法　采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,并用NO 1886进行治疗 ,观察其体重、血糖、胰岛素、血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、游离脂肪酸 (FFA)、脂肪细胞形态的变化。结果　与正常对照组相比 ,高脂高蔗糖喂养使小香猪脂肪细胞体积变大 ,血浆TNF α和FFA以及空腹血糖水平均增高 (P <0 .0 5～P<0 .0 1) ,而且引起胰岛素抵抗。在高脂高蔗糖饲料中添加了 1%NO 1886后 ,与高脂高蔗糖组相比 ,脂肪细胞增大被抑制 ,血浆TNF α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低 (均P <0 .0 5 ) ,血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善。结论　NO 1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱。     

家族性高胆固醇血症一例

患者，男，15岁。皮肤结节性肿胀13年，因频繁出现胸闷，呼吸困难等心肌缺血表现，于2003年4月来我院动脉硬化高脂血症门诊就诊。患者13年前出现皮肤结节性肿胀，4年前出现心肌缺血的表现，眼角膜出现角膜弓。体检血压135／90mmHg(1mmHg=0．133kPa)，双肘部以及跟腱可见多个散发的黄色结节，双手及臀部可见多发弥散小结节，眼睑周围有米粒大小结节，质地较硬，无疼痛。眼角膜下缘有半月形阴影。     

高脂高蔗糖饲料诱导贵州小香猪发生糖尿病和动脉粥样硬化病变

用贵州小香猪建立一种新的2型糖尿病合并动脉粥样硬化模型，探讨高脂高蔗糖饲料对糖、脂代谢的影响。采用高脂高蔗糖饲料饲喂贵州小香猪，观察其体重、血糖、胰岛素和血脂的变化，并对胰岛β细胞功能、脂质在主动脉和肝脏组织沉积进行研究。结果发现，喂养8个月后，与正常对照组比较：实验组空腹血糖值明显升高．血清总胆固醇、甘油三酯水平升高，脂肪细胞肥大，胰岛β细胞受损，主动脉出现脂纹，内膜增厚，肝脂肪样变性。以上结果说明，高脂高蔗糖饲料可诱导贵州小香猪发生胰岛素抵抗、糖尿病和动脉粥样硬化。此模型适用于糖尿病并发脂代谢紊乱和动脉粥样硬化及其治疗的研究。     

NO-1886抑制糖尿病小型猪视网膜血管内皮生长因子表达

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在早期糖尿病视网膜病变中的表达以及NO 1886对 2型糖尿病小型猪血糖的影响 ,探讨NO 1886对视网膜VEGF的作用。方法　贵州小香猪共 15头 ,随机分为 3组 :正常对照组喂普通猪饲料 (controldiet,CD) ,实验组喂高脂高蔗糖饲料 (highfat highsucrosediet,HFSD) ,治疗组 (HFSD +1%NO 1886 )前 3个月喂高脂高蔗糖饲料 ,从第 4个月初开始 ,在高脂高蔗糖饲料里加 1%NO 1886 ,实验周期为 8个月。用免疫组织化学和RT PCR技术检测VEGF在早期糖尿病小型猪视网膜的表达以及观察NO 1886对糖尿病小型猪视网膜VEGF的影响。结果　VEGF免疫阳性反应在正常对照组视网膜中表达较弱 ,其表达范围局限于视网膜节细胞层的部分细胞胞浆。而在实验组 ,VEGF蛋白的表达比正常对照组明显增加 ,胞质呈深棕黄色 ,且阳性反应细胞数增多。除了在内核层和节细胞表达外 ,VEGF阳性反应又在视杆内节和色素上皮细胞中出现 ,使其表达的空间范围比正常对照组明显增加 ,正常对照组VEGF免疫阳性反应分布于靠近视网膜内核层的少数神经节细胞的胞浆中。而实验 +NO 1886组VEGF免疫阳性仅见神经节细胞胞质中 ,阳性细胞数明显少于实验组 ,但较正常对照组为多。正常对照组VEGFmRNA表达很低 ,平均仅有 4 8.4OD ;实验组VE     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1在糖尿病小型猪组织中表达的变化

用贵州小香猪建立 2型糖尿病动物模型 ,探讨糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的变化。采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,建立 2型糖尿病动物模型。血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的浓度均用氧化酶法测定 ,血浆游离脂肪酸用比色法测定 ,采用逆转录—聚合酶链反应、Western印迹和免疫组织化学法分别检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA和蛋白质的表达。喂养 6个月后 ,实验组与正常对照组比较 ,空腹血糖值明显升高 ;空腹胰岛素水平在头 3个月轻度升高 ,在第 6个月末其水平降低 ;血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平升高。采用逆转录—聚合酶链反应检测组织细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA的表达 ,结果显示 ,与对照组小型猪比较 ,实验组小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA表达上调 (P <0 .0 5 )。Westernblot检则肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质的表达 ,结果显示 ,与对照组小型猪比较 ,高脂高蔗糖饲料喂养的小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质表达明显增高 (P <0 .0 5 )。免疫组织化学检测的结果与Westernblot检则结果相一致 ,实验组小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织切片上棕褐色或棕黄色     

他汀类药物在家族性高胆固醇血症治疗中的应用

家族性高胆固醇血症是一类有严重脂质代谢紊乱的常染色体显性遗传性疾病。目前临床上对家族性高胆固醇血症患者采取以他汀类药物为主的综合性治疗,预防早发性冠心病的发生。本文主要综述家族性高胆固醇血症的临床特点及他汀类药物在治疗家族性高胆固醇血症中的应用,提出他汀类药物为主的综合性治疗是目前治疗家族性高胆固醇血症切实有效的首选方案。     

Ibrolipim抗猪动脉粥样硬化的作用

目的：探讨合成化合物NO-1886(ibrolipim)调节贵州小香猪脂代谢异常及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。 方法： 贵州小香猪15头，按体重随机分为3组。分别喂普通猪饲料(CD)；高脂高蔗糖饲料(HFSD)和高脂高蔗糖饲料加1％ibrolipim。每月末采集血样，测定血脂浓度。第8个月末处死动物，用高效液相色谱(HPLC)分析血浆高密度脂蛋白中胆固醇酯的含量；苏丹Ⅳ染色观察主动脉脂纹的面积；油红O染色观察脂质在肝组织中的沉积。 结果： HFSD组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)浓度均高于对照组，主动脉可见脂纹，内膜增厚，内皮细胞损伤，内膜下有大量泡沫化细胞，肝细胞胞浆内大量脂质沉积；ibrolipim组血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组（其中胆固醇酯高于对照组,TG和FFA浓度低于对照组），肝细胞油红O染色见少量脂质沉积。 结论： Ibrolipim可能主要是通过降低血浆TG及升高HDL-C发挥其抗AS作用。