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目的初步研究雷帕霉素(RAPA)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用,并研究相关免疫机制。方法应用鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97~116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠,建立EAMG动物模型,随机分为完全Freund佐剂对照组(CFA组)、 EAMG模型对照组、 RAPA处理组[1 mg/(kg·d)]。采用Lennon肌力评分量表隔日评估各组大鼠临床症状并记录体质量,ELISA检测大鼠外周血中抗R97-116抗体水平。制备脾细胞悬液,流式细胞术检测大鼠脾脏Th17细胞、调节性T细胞(Treg)的数量;分别给予5μg/mL伴刀豆球蛋白A(ConA)、 10μg/mLR97-116、 RPMI1640培养液处理,CCK-8法检测大鼠脾脏细胞的增殖活性。结果 RAPA治疗可明显改善EAMG大鼠体质量及临床评分,与CFA组相比,EAMG组大鼠脾脏Th17细胞数量增加,Treg数量降低;与EAMG组相比,RAPA处理的大鼠脾脏Th17细胞数量明显减少,Treg数量升高,血清中抗R97-116抗体水平降低。RAPA处理抑制RPMI1640、 R97-116、 ConA刺激引起的淋巴细胞增殖。结论 RAPA可能通过下调Th17细胞/Treg比值,减轻EAMG大鼠的临床症状。 相似文献
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