Erk1/2失活对FGF21调节糖脂代谢调控的影响

目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响。方法:选取8~10周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组人FGF21蛋白和腺病毒携带的FGF21(Ad-FGF21)处理,观察120 min内及4周后小鼠血糖、血脂及其相关调控基因的变化;同时,从体外细胞培养方面探索其分子机制。结果:给予db/db小鼠重组人FGF21蛋白处理120 min能显著下调血糖和甘油三酯水平,但这与U0126处理与否无关。给予Ad-FGF21处理4周能显著改善db/db小鼠异常血糖水平及葡萄糖和胰岛素耐受能力,降低机体脂肪含量,并改善异常血清甘油三酯水平,然而,这些变化仍与U0126处理与否无关。此外,在细胞信号转导的分子机制方面,Ad-FGF21处理能显著上调皮下脂肪组织Erk1/2磷酸化活性及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平,同时上调机体脂联素(adiponectin)mRNA及蛋白的表达水平(P0.05),但与U0126处理与否无关。在体外实验方面,FGF21处理能显著激活Erk1/2磷酸化,并上调PPARγ和adiponectin的表达水平;然而,给予U0126处理并不能抑制PPARγ和adiponectin的表达。结论:FGF21具有调节机体血糖平稳及改善异常血脂的生物学功能,但Erk1/2失活可能不影响FGF21调节血糖血脂的功能。     

长期高盐饮食对小鼠血糖及粪便代谢产物的影响

目的：采用粪便代谢组学方法,探索长期高盐饮食对雄性C57BL/6J小鼠血糖的作用及机制。方法：将8只8周龄的小鼠分成2组,高盐组4只,对照组4只。对照组给予普通饲料,高盐组给予8%高盐饲料,干预22周后测量空腹血糖（FPG）,进行葡萄糖耐受试验（GTT）和胰岛素耐受试验（ITT）,并采用尾套法监测各组小鼠尾动脉收缩压和舒张压,收集小鼠粪便样本,应用液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术进行代谢图谱分析,数据模式识别采用主成分分析（PCA）。结果：与对照组相比,高盐组小鼠体质量显著下调（P ＜0.01）,棕色脂肪比重显著降低（P ＜0.01）,FPG值显著升高（P ＜0.01）,GTT的曲线下面积（AUC）显著升高（P ＜0.05）,收缩压显著升高（P ＜0.05）,而舒张压及ITT的AUC差异无统计学意义（P ＞0.05）。代谢组学分析发现,2组小鼠粪便代谢产物主成分存在差异,可进行区分,发现并鉴定了12种潜在的生物标志物,包括3-羟基辛烷基肉碱、2-辛烯酸、地红霉素、NBD-硬脂酰-2-花生四烯醇-sn-甘油、20-乙基-前列腺素E2、甜菊苷、双哌啶、lysyl-蛋氨酸、去甲胆酸、三萜醇黄皮萜醇、7,8,7’,8’-四脱氢黄质及磷脂酰甘油磷酸甲酯。这些代谢物主要参与氨基酸代谢、胰岛中前列腺素代谢及氧化应激炎症等过程。结论：长期高盐饮食不仅会造成小鼠血糖代谢异常,同时氨基酸代谢、胰岛中前列腺素代谢及氧化应激炎症等过程也存在调控失衡。     

辨证穴位敷贴治疗慢性持续期哮喘患儿的疗效及其对T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨辩证穴位敷贴对慢性持续期哮喘患儿的疗效及对血清T淋巴细胞亚群水平的影响。方法选取80例慢性持续期哮喘患儿为研究对象,随机分为两组,每组40例。对照组给予常规治疗,研究组在此基础上联合辩证穴位敷贴治疗,比较两组患儿治疗前与治疗后临床评价指标、肺功能指标及血清T淋巴细胞亚群水平。结果两组治疗后各项临床症状、儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分、中医证候积分及哮喘发作次数均显著改善,并且研究组喘息、咳嗽、哮鸣音症状及C-ACT评分、中医证候积分、哮喘发作次数改善更加显著(P<0. 05)。两组患儿的肺功能指标一秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)均有显著提高,并且研究组改善优于对照组(P<0. 05);对照组血清T淋巴细胞亚群水平无明显变化(P>0. 05),研究组CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较治疗前均明显提高,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论辩证穴位敷贴可有效改善慢性持续期哮喘患儿的临床症状及肺功能,其机制可能与纠正T淋巴细胞亚群紊乱,改善细胞免疫功能有关。