反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒的研究进展

反义寡核苷酸(ASODN)是近十年来迅速发展起来的一种新的生物技术。它为乙型肝炎病毒(HBV)治疗提供了一种新的基因治疗途径。本文就ASODN抗HBV的研究进展:ASODN抗HBV的反义与非反义作用机制研究;ASODN的化学修饰;针对HBV各基因区关键位点的ASODN抗HBV效果评价以及利用联合或串联ASODN和靶向技术抗HBV作用的研究分三部分进行综述。     

乙型肝炎患者不同时期体液免疫水平检测研究分析

目的：了解乙型肝炎患者不同时期体液免疫水平变化。方法：通过对患者检测后观察乙型肝炎慢性化及肝细胞损伤程度的变化。结果：随着乙型肝炎慢性化及肝细胞损伤程度的变化,血清Ig含量逐渐升高,C3含量则逐渐降低。结论：临床应用单项扩散法检测的乙型肝炎患者不同时期进行血清Ig及C3的动态观察,有助于鉴别不同时期的乙型肝炎,并对肝硬化继发肝癌的早期诊断有一定的意义。     

干扰素基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝早期应答的关系

干扰素(IFN)是慢性乙型肝炎(CHB)的主要治疗药物之一。但应用IFN治疗的人群应答效果往往差异很大,其原因除了乙肝病毒(HBV)本身生物学特征及宿主对HBV的免疫状态等因素外,宿主IFN遗传通道上众多基因的单核苷酸多态性(SNP)也是影响IFN应答的重要因素。IFN-γ基因874     

阿德福韦对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的病毒动力学影响

目的探讨阿德福韦(PMEA)对HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者的治疗效果及其病毒动力学影响。方法选取在该院治疗的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者80例,给予10 mg阿德福韦酯口服,1次/d。分别于服药后1、2、3、6、9、12个月后对发生病毒学应答的例数进行统计。结果各时间点发生病毒学应答的患者例数分别为4、15、33、54、64、71例;各时间点发生完全性应答率分别为100.00%、100.00%、96.97%、87.04%、79.69%、60.56%。结论服用PMEA酯后12个月内,各时间点发生病毒动力学的患者例数存在明显差异,呈逐年上升的趋势。越早获得病毒学应答的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者有更大的概率获得完全应答。     

慢性乙肝患者抗病毒治疗后体内免疫球蛋白及C3的变化

目的探讨慢性乙肝患者抗病毒治疗后体内HBV-DNA含量与丙氨酸转氨酶（ALT）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgE）及C3之间的关系。方法随机选取120例有抗病毒指征的慢性乙肝患者接受拉米夫定抗病毒治疗,分别检测患者抗病毒前、抗病毒治疗24周后的HBV-DNA含量与ALT、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgE）及C3水平,并进行分析比较。结果患者抗病毒前、抗病毒治疗24周后的HBV-DNA含量与ALT、IgE、及C3水平比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,而IgG、IgA水平差异无统计学意义（均P〉0.05）。结论慢性乙肝患者抗病毒治疗后体内HBV-DNA含量与ALT、IgE及C3水平均较抗病毒前低,从而间接反映肝脏的损伤程度和机体的免疫状况。     

不同年龄层女性胃食管反流病患者雌激素及胃肠激素与食管运动功能的研究

目的探讨不同年龄层女性胃食管反流病（GERD）的食管运动功能及其与消化道激素、雌激素的关系。方法采用SGY-3型消化道动力测定仪对120例女性GERD患者（GERD组,其中青年组60例,老年组60例）和120例健康女性（对照组,其中青年组60例,老年组60例）的食管运动功能[食管括约肌压力（LESP）]进行检测,同时采用放射免疫法检测其血浆胃动素、胃泌素及雌激素（雌二醇）水平。结果青年女性与老年女性GERD组LESP均明显低于青年女性与老年女性对照组（P〈0.01）,而其血浆雌二醇水平均明显高于青年女性与老...     

反义寡核苷酸抑制β-catenin表达及细胞生长的研究

反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)可以选择性和特异性地阻断目的基因的表达,是基因治疗的重要组成部分。随着ASODN硫代磷酸化修饰技术的出现,ASODN在透膜性和抗核酸酶降解方面都有很大提高,一些ASODN药物已进入了临床试验。ASODN技术目前主要应用于抗病毒和抗肿瘤的研究。     

干扰素-γ基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝患者持久应答的关系

目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)启动子基因874位点的单核苷酸多态性(SNP)与IFNα-2b治疗慢性乙肝(CHB)持久应答的关系。方法选择CHB患者106例,应用PCR-SSP技术分析宿主的IFN-γ启动子基因874位点的SNP,患者给予IFNα-2b治疗1年,随访1年,比较SNP与IFNα-2b疗程结束时完全应答、停药后随访1年完全应答(持久应答)的关系。结果在标准疗程结束时,完全应答的患者中三种基因型的分布无统计学差异(χ2=3.594 9,P=0.165 7)。而在持久应答患者中三种基因型的分布有统计学差异,TT基因型患者的持久应答率高于其他两种基因型患者(χ2=6.639 8,P=0.036 1)。结论 CHB患者对IFNα-2b治疗的持久应答与IFN-γ基因型有一定关联性,尤其与TT基因型关联更大。     

反转录病毒载体介导的P27kip1促HepG2细胞凋亡简

 目的 研究反转录病毒介导的P27kip1基因过表达对HepG2细胞的影响。 方法 构建携带有人P27kip1基因的反转录病毒载体,经脂质体介导转染PA317包装细胞,G418筛选获得稳定产毒细胞株,病毒感染HepG2细胞,筛选出P27kip1阳性克隆,Western blot检测P27kip1在HepG2中的表达,并通过细胞形态学观察、MTT、FCW等方法,检测P27kip1对HepG2细胞的影响。结果 成功构建了含有人P27kip1基因的pLNCX-P27反转录病毒载体并导入包装细胞获得了稳定产毒细胞株,病毒感染HepG2后P27kip1基因可在细胞内高表达,过表达P27kip1基因的细胞生长速度受阻,较多细胞阻滞于G1期,且凋亡增多。结论 构建的pLNCX-P27载体能稳定高效地将P27kip1基因导入HepG2细胞,过表达P27kip1可抑制细胞生长,加速凋亡。