宫内缺氧对新生小鼠额叶皮质神经元内nNOS表达及对成年小鼠学习记忆能力的影响

为探讨孕鼠宫内缺氧对新生小鼠发育时期额叶皮质神经元内nNOS表达及对成年小鼠学习记忆能力的影响,本研究采用Tapanainen建立的缺氧模型致胎龄13、15、17d小鼠宫内缺氧,然后采用Nissl染色观察新生鼠发育时期P1、P7、P14、P28、P90额叶皮质内神经元的数量和形态变化;免疫组织化学染色方法观察新生鼠发育时期P1、P7、P14、P28、P90脑组织内nNOS阳性神经元的表达;Morris水迷宫实验检测P90小鼠的学习和记忆能力。结果显示:与正常组比较,宫内缺氧组小鼠额叶皮质神经元数量明显减少,额叶皮质神经元内nNOS的表达明显减弱。宫内缺氧组小鼠逃避潜伏期延长及穿环次数明显减少。以上结果提示宫内缺氧可导致新生鼠额叶皮质神经元数量明显减少及nNOS的表达也明显减弱,并引起成年小鼠学习记忆能力降低。     

以泽布替尼为基础的桥接方案在CAR-T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床安全性及疗效分析

目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月至2023年6月期间收治的21例以泽布替尼为基础的方案桥接CD19 CAR-T细胞治疗伴有高危因素的r/r DLBCL患者, 观察疗效及安全性。结果研究共纳入21例患者, 中位年龄为57(38～76)岁, 14例(66.7%)美国东部肿瘤协作组体能状况评分(ECOG评分)≥2分, 14例(66.7%)为双表达DLBCL, 18例(85.7%)国际预后指数(IPI)评分≥3分, 3例(14.3%)IPI评分2分的患者均存在结外受累, 7例(33.3%)伴有TP53突变。中位随访24.8(95%CI 17.0～31.6)个月, 客观缓解率(ORR)为81.0%, 11例(52.4%)患者获完全缓解(CR);中位无进展生存(PFS)时间为12.8个月, 中位总生存(OS)时间未达到, 1年PFS率为52.4%(95%CI 29.8%～74.3%)...     

宫内缺氧对成年小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨孕鼠宫内缺氧对成年小鼠学习记忆能力的影响。方法:用低张性缺氧模型致胎龄13、15、17d小鼠宫内缺氧,新生鼠P1、P7、P14、P28、P90脑组织作Nissl染色,观察海马CA3区锥体细胞层神经元数目及形态,P90小鼠行Morris水迷宫实验。结果:与正常组比较,宫内缺氧组小鼠海马CA3区锥体细胞层神经元数量明显减少,逃避潜伏期延长及穿环次数明显减少。结论:宫内缺氧导致小鼠海马CA3区锥体细胞层神经元数目减少及成年小鼠学习记忆能力降低。     

星形胶质细胞上调基因-1在恶性肿瘤中作用的研究进展

星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)最初通过快速差减杂交技术在HIV-1或肿瘤坏死因子-α诱导的原代人胚胎星形胶质细胞中鉴定发现。AEG-1定位于8q22,由3611个碱基组成,编码的蛋白质分子量64 kDa,主要定位于核周和类内质网结构区。AEG-1是Ha-ras和PI3K/AKT/C-Myc途径的下游靶分子。AEG-1通过调节NF-kB途径、PI3K/AKT途径及Wnt/β-catenin等途径发挥作用。目前研究发现AEG-1在乳腺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌和肺癌等肿瘤中过表达,并与肿瘤发生、发展、转移及耐药等密切相关,成为肿瘤患者预后的独立危险因素,但其潜在功能和具体调控通路需要进一步研究。本文就AEG-1在恶性肿瘤中作用的研究进展作一综述,旨在为以AEG-1分子为靶点选择合适的肿瘤抑制剂及靶向治疗提供新的视野。     

表达IL7和CCL19的第四代CD19 CAR-T联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性

目的系统性研究表达白细胞介素7(IL7)和趋化因子C-C基序配体19(CCL19)的第四代靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)联合PD-1单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法应用自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗11例复发难治大B细胞淋巴瘤患者, 评估其疗效及不良反应。结果 11例入组患者均完成自体7×19 CAR-T的制备和回输, 9例患者完成预定的6次替雷利珠单抗治疗, 1例患者完成4次, 1例患者完成1次。5例(45.5%)达完全缓解, 3例(27.3%)达部分缓解, 客观缓解率72.7%。2例评估为疾病进展, 1例在回输后2个月因疾病不能控制而死亡。中位随访时间31(2～34)个月, 中位总生存时间未达到, 中位无进展生存时间为28(1～34)个月, 2例部分缓解患者分别在随访第9个月和第12个月进一步获得完全缓解, 故最佳完全缓解率为63.6%。细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征均可控, 未见免疫相关不良反应发生。结论自体7×19 CAR-T联合替雷利珠单抗治疗复发难治大B细胞淋巴瘤取得较好疗效, 且不良反应可控。