山东人群华法林稳定剂量预测模型的准确性验证

目的比较5种华法林稳定剂量预测模型以及经验给药方式(2.5 mg/day)对山东人群预测的准确性。方法招募正在或曾经服用华法林并已达到稳定剂量的患者,检测重要的华法林药物代谢基因的型别,收集患者的临床信息,采用预测百分比及绝对误差均值法评价各模型预测的准确性。结果在入组的125例患者中,CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型分别占92.00%、7.20%和0.80%。VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型分别占82.40%、15.20%、2.40%;CYP4F2*1/*1、*1/*3,*3/*3基因型分别占50.40%、39.20%、10.40%。在其他位点型别固定的情况下,CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型个体与CYP2C9*1/*1相比华法林剂量明显降低。VKORC1-1639 AG型与AA型相比华法林稳定剂量增加45%~50%(P<0.05)。CYP4F2*1/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比,华法林稳定剂量增加约5.9%(P=0.02);CYP4F2*3/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比华法林剂量增加约13.0%(P=0.129)。预测效果较好的模型包括IWPC(59.20%)、Huang(57.60%)、Ohno(52.80%),绝对误差均值分别为0.35(95%CI:0.11~0.49)、0.15(95%CI:0.10~0.32)、0.39(95%CI:0.12~0.51)。结论CYP2C9、VKORC1、CYP4F2等3个基因的多态性对山东人群的华法林稳定剂量存在影响。IWPC模型更适用于山东人群。     

关于他汀类药物对心肌肥厚抑制作用的探讨

左室肥厚作为一个独立的决定各种心血管疾病死亡率的主要决定因素[1],它以心肌细胞肥大及间质成分的改变(心肌重构)为特点.心肌肥厚是细胞外刺激信号作用于细胞并通过一系列信号转导过程引起细胞内基因的活化与失活,从而引起细胞表型改变的结果.因此抑制心肌肥厚可以从多个方面进行.     

NECA对兔急性心肌缺血再灌注后vWF水平的影响

目的建立兔急性缺血再灌注模型，观察腺苷受体激动剂NECA（5＇-N-ethylcarbo-xamidoad-enosine）对兔急性心肌缺血再灌注后血管性假血友病因子（von Willebrand factor vWF）水平的影响，探讨其对兔急性缺血再灌注心肌的保护作用。方法新西兰大耳白兔24只，随机分成三组，对照组（n=8）、后处理组（n=8）、NECA后处理组（n=8），均建立急性缺血再灌注模型。用RT-PcR方法测定vWF的mRNA表达，酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）测定AMI前5min、再灌注前5min、再灌注后60min血浆vWF的水平。结果与对照组相比，NECA组心肌组织vWF的mRNA的表达和再灌注后60min血浆vWF水平降低（P〈0．05），NECA组与后处理无显著差别（P〉0，05）。结论NECA能够降低兔急性缺血再灌注后vWF的水平，其对冠状动脉血管内皮细胞具有保护作用。     

阿托伐他汀防止压力负荷导致心肌肥厚的抗炎机制

背景他汀类药物具有多种临床功效包括调脂、改善内皮功能等,有报道表明他汀类药物可以防治压力负荷增大引起的心肌肥厚,但其确切机制尚不明确。目的观察阿托伐他汀对压力负荷导致的心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能的机制。方法缩窄腹主动脉的方法制备大鼠心肌肥厚模型。Wistar 大鼠随机分为未治疗组(n=10)、阿托伐他汀组(n=10)、假手术组(n=10)、空白对照组(n=10)。阿托伐他汀组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,余各组给予生理盐水灌胃。实验结束后处死大鼠,测定其心脏/体质量、左心室/体质量及病理切片左室壁厚度和心肌细胞直径。通过 RT-PCR 方法检测心肌组织中心肌营养素1(CT-1)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果未治疗组[(174±9)mmHg]收缩压明显高于对照组[(112±15)mmHg](P<0.01),虽然阿托伐他汀组[(169±8)mmHg]血压仅有不明显下降(P>0.05),但能减轻心脏质量/体质量[阿托伐他汀:(3.2±0.2)×10~(-3)比末治疗组(4.2±0.29)×10~(-3),P<0.05]、左心室质量/体质量[阿托伐他汀:(2.2±0.09)×10~(-3...     

阿托伐他汀对压力负荷致心肌肥厚大鼠的保护作用及其机制

将40只Wistar大鼠随机分为心肌肥厚组、心肌肥厚药物组、假手术组、对照组,通过缩窄腹主动脉的方法制备大鼠心肌肥厚模型.心肌肥厚药物组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,其余组给予生理盐水灌胃.处死大鼠后计算其心脏质量、体质量、左心室质量,并通过RT-PCR方法检测心肌组织中心调理素(CT-1)和IL-18的表达.结果与对照组比较,心肌肥厚组的心脏质量/体质量、左心室质量/体质量的比值均明显增大(P<0.05),CT-1和IL-18的mRNA含量也明显增加(P<0.05).心肌肥厚药物组上述指标均较心肌肥厚组明显改善(P<0.05).认为阿托伐他汀对压力负荷导致的大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抗炎作用有关.     

前列腺素E_1对微血管性心绞痛的疗效观察及其机制的探讨

目的:观察脂微球技术的前列腺素E_1对微血管性心绞痛的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法:110例微血管性心绞痛患者随机分为试验组和对照组,记录基线资料,测量血内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)的浓度。2组均予以常规抗心绞痛治疗,试验组加用前列腺素E_1治疗1周。1个月后复查运动平板试验及血中ET-1、NO的浓度。结果:2组间基线资料无明显差异,1个月后试验组和对照组最大运动能力及ST段下移水平均较基线有明显改善(P<0.05)。1个月后试验组心绞痛发生率及ST段下移水平较对照组有明显降低(P<0.05),最大运动能力较对照组明显升高(P<0.05),伴有ET-1水平下降(P<0.05),NO水平升高(P<0.05)。结论:前列腺素E_1能够改善微血管性心绞痛患者症状,提高运动能力,此作用可能是通过改善内皮功能实现的。     

腺苷A_(2a)受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用

目的观察三磷酸腺苷(ATP)、腺苷A_(2a)受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响,并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只,随机分成4组:缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理组(IPO组)、ATP后处理组(ATP组)和CGS-21680后处理组(CGS-21680组),每组12只。建立兔急性心肌缺血再灌注模型,实验终点测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用Evans蓝和四氮唑蓝(NBT)双重染色测定心肌梗死面积。光镜下观察心肌组织病理形态变化。结果 IR组心肌损伤较重,有心肌断裂、坏死,间质肿胀、出血及中性粒细胞浸润,IPO组、ATP组及CGS-21680组心肌组织损伤明显轻于IR组。与IR组比较,IPO组、ATP组和CGS-21680组血清MDA生成量减少[(3.68±0.60)U/ml、(3.75±0.82)U/ml和(4.05±0.86)U/ml比(5.05±0.65)U/ml,均为P0.05],CK-MB活性降低[(231.83±16.22)U/L、(225.83±9.22)U/L和(238.33±22.26)U/L比(343.42±21.55)U/L,均为P0.01],心肌梗死面积降低(13.86%±2.77%、14.22%±2.24%和14.57%±1.66%比30.49%±1.57%,均为P0.01)以及SOD活力升高[(238.08±38.22)nmol/ml、(261.75±40.27)nmol/ml和(294.78±23.38)nmol/ml比(149.98±42.42)nmol/ml,均为P0.05];而CGS-21680组、IPO组和ATP组组间比较,差异无统计学意义。结论 ATP和CGS-21680后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤,保护强度与机械性缺血后处理相似,且后处理对再灌注心肌的保护与腺苷A_(2a)受体的激活有关,其机制可能与清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应从而提高机体的抗氧化能力有关。     

缺血后处理和三磷酸腺苷后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察缺血后处理(IPO)、ATP和腺苷受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康新西兰大白兔48只,随机分为对照组、IPO组、ATP组、CGS-21680组,每组12只。测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力;计算各组兔心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理形态变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)mR NA和Bcl-2 mRNA的表达。结果与对照组比较,IPO组、ATP组和CGS21680组血清丙二醛、CK-MB水平及心肌梗死面积明显降低,SOD活力明显升高。IPO组、ATP组和CGS-21680组心肌细胞凋亡指数较对照组明显降低,心肌组织损伤明显减轻。IPO组、ATP组和CGS-21680组较对照组caspase-3 mRNA表达明显下调,Bcl-2 mRNA表达明显上调。结论 IPO与ATP后处理可通过激活腺苷A2a受体,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Bcl-2和下调caspase-3的表达,抑制氧自由基氧化应激损伤,减少细胞凋亡有关。     

阿托伐他汀防止压力负荷导致心肌肥厚的抗炎机制

背景他汀类药物具有多种临床功效包括调脂、改善内皮功能等,有报道表明他汀类药物可以防治压力负荷增大引起的心肌肥厚,但其确切机制尚不明确.目的 观察阿托伐他汀对压力负荷导致的心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能的机制.方法 缩窄腹主动脉的方法 制备大鼠心肌肥厚模型.Wistar大鼠随机分为未治疗组(n=10)、阿托伐他汀组(n=10),假手术组(n=10)、空白对照组(n=10).阿托伐他汀组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,余各组给予生理盐水灌胃.实验结束后处死大鼠,测定其心脏/体质量、左心室/体质量及病理切片左室壁厚度和心肌细胞直径.通过RT-PCR方法 检测心肌组织中心肌营养素1(CT-1)和白细胞介素18(IL-18)的表达.结果 未治疗组[(174±9)mmHg]收缩压明显高于对照组[(112±15)mmHg](P<0.01),虽然阿托伐他汀组[(169±8)mmHg]血压仅有不明显下降(P>0.05),但能减轻心脏质量/体质量[阿托伐他汀:(3.2±0.2)×10-3比未治疗组(4.2±0.29)×10-3,P<0.05]、左心室质量/体质量[阿托伐他汀:(2.2±0.09)×10-3比未治疗组(2.8±0.27)×10-3,P<0.05]、阿托伐他汀还降低心肌中炎症因子,如CT-1[阿托伐他汀:(0.244±0.042)比未治疗组(0.371±0.054),P<0.05]、IL-18 mRNA含量[阿托伐他汀:(0.231±0.071)比未治疗组(0.462±0.038),P<0.05]及心肌细胞直径[阿托伐他汀:(9.74±0.38)μm比未治疗组(10.94±0.65)μm,P<0.05].结论 阿托伐他汀对压力负荷导致的心肌肥厚有明显的保护作用,同时伴有炎症因子水平的降低,说明阿托伐他汀的保护作用可能与其抗炎作用有关.