基于网络药理学的2-(2-苯乙基)色酮类成分潜在作用靶点及作用机制预测＊

目的 基于网络药理学方法预测2-（2-苯乙基）色酮类化合物的潜在作用靶点及可能干预疾病的作用机制。方法 通过CNKI、Elsevier、PubMed等数据库检索有生物活性的2-（2-苯乙基）色酮化合物，基于SwissADME平台进行ADME筛选；利用Swiss Target Prediction获得化合物的作用靶点；运用Metascape平台分析靶点富集的疾病类型、生物过程及通路；使用Cytoscape 3.8构建“活性化合物-靶点-疾病”网络图；通过AutoDock进行分子对接验证。结果 最终获得72个活性化合物，对应292个靶点，可能作用于抑郁、肿瘤、高血压等多种疾病，主要富集通路有与神经系统相关的神经活性配体-受体互作、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能突触等；与肿瘤相关的癌症通路、细胞周期等；与炎症免疫相关的TRP通道的炎症介质调节、IL-17信号通路等。核心靶点有HTR2B、HTR3A、ABCG2、PTGS2、DRD2、COMT等，分子对接验证显示结合能均小于-7.0 kJ·mol^-1，化合物与靶点的结合活性较好。结论 本研究表明2-（2-苯乙基）色酮类化合物可能对神经精神类疾病、肿瘤、炎症等有干预治疗作用，体现了该类化合物多靶点、多通路、多功效的特点，为系统开展其药效及作用机制研究提供了参考。     

CCND2基因新发变异致MPPH3综合征一例

患儿男,1岁,因“大运动发育落后、不会坐”于2019年12月就诊于郑州大学附属儿童医院,主要表现为巨颅畸形、全面发育迟缓,影像学可见多小脑回畸形、脑室扩大。基因测序示患儿CCND2基因第5外显子存在c.820G>T,p.E274*杂合无义变异,诊断为巨脑症-多小脑回-多指(趾)畸形-脑积水综合征3型,扩大了CCND2基因变异谱。     

腓骨肌萎缩症2S型IGHMBP2基因变异1例

患儿男, 6岁4月龄, 因"右下肢跛行5年"于2018年2月就诊于郑州大学附属儿童医院康复医学科。主要临床表现为双下肢无力, 右侧显著。腓肠肌肌张力增高, 跟腱反射未引出, 胸部CT平扫示胸椎侧弯畸形, 肌电图示双下肢及右上肢被检神经及肌肉呈神经源性损伤。基因检测示IGHMBP2基因存在c.1202A>G(p.His401Arg)与c.1693G>A(p.Asp565Asn)2个杂合错义变异, 属于复合杂合变异。诊断为腓骨肌萎缩症2S型。     

限制型心肌病合并苯丙酮尿症患儿1例的遗传学分析及文献回顾

目的分析1例罕见的儿童限制型心肌病合并苯丙酮尿症(PKU)患儿的临床及基因变异, 通过文献回顾总结儿童限制型心肌病的临床特点及遗传学分析。方法选取2020年6月因"双眼睑及双下肢水肿1年, 加重1月余"就诊于郑州大学附属儿童医院的1例限制型心肌病合并PKU患儿作为研究对象, 并收集其临床相关资料。采集患儿及父母外周血样, 进行全外显子组测序(WES)确定候选位点, Sanger测序进行验证确定变异位点, 生物信息学软件分析变异致病性。以"儿童期发病""TNNI3基因""限制型心肌病"为关键词, 在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库中设定检索年限为建库至2022年8月检索中文文献。并以"childhood""TNNI3 gene""restrictive cardiomyopathy"为关键词在生物医学文献数据库(PubMed)中设定检索年限为建库至2022年8月搜索外文文献, 总结其临床表现和TNNI3基因变异特点。结果患儿为2岁4月龄男性, 智力正常, 运动、体格发育落后, 未见特殊面容, 头发和皮肤色泽未见明显异常, 双眼睑及下肢浮肿。WES及Sanger测序结果提示患儿PA...     

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例患儿的临床特点及 ACADM基因变异分析

目的探讨4例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)患儿的临床及遗传学特点。方法对2019年8月至2021年8月就诊于郑州大学附属儿童医院、经血氨基酸及酯酰肉碱谱检测和全外显子组测序确诊的4例MCADD患儿进行分析。结果 4例患儿均已发病, 血氨基酸及酯酰肉碱谱检测辛酰肉碱(C8)浓度均显著升高, 主要临床表现为精神反应差3例、间断腹泻伴腹痛1例、呕吐1例、转氨酶升高3例、代谢性酸中毒2例。基因测序共发现5处变异, 包括3处错义变异、1处移码变异以及1处剪接变异, 其中c.341A>G(p.Y114C)既往未见报道。结论 MCADD临床异质性明显, 全外显子组测序可协助诊断。了解该病的临床症状及基因变异特点, 有助于尽早诊断和治疗。     

PRODH基因变异致高脯氨酸血症Ⅰ型2例

2例男性高脯氨酸血症Ⅰ型患儿, 起病年龄分别为1日龄和3月龄。例1主要表现为呼吸困难、先天性心脏病、低钙血症等;例2主要表现为斜颈、语言障碍、学习技能发育障碍。2例患儿血串联质谱检测均显示血脯氨酸浓度显著增高, 基因检测结果显示例1 PRODH基因存在c.1691G>A(p. Arg564His)和疑似6～7号外显子杂合缺失, 实时定量PCR检测证实6号外显子杂合缺失;例2 PRODH基因存在c.1322T>C(p.Leu441Pro)纯合变异。血串联质谱检测结合基因检测可对疾病进行明确诊断。     

GALT基因复合杂合变异所致1例半乳糖血症患者的临床特点及遗传学分析

目的分析1例GALT基因变异所致的半乳糖血症患儿的临床及遗传学特点。方法以2019年11月20日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集其临床资料, 并对其进行全外显子组测序分析, 对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿表现为贫血、喂养困难、黄疸、肌张力低下、肝功能异常、凝血功能异常等。血氨基酸及酰基肉碱谱显示瓜氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、酪氨酸水平升高。尿有机酸分析显示苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、N-乙酰酪氨酸水平升高。基因检测显示患儿GALT基因存在c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异, 分别遗传自其表型正常的父母。前者为已报道的无义变异, 依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断为可能致病性变异;后者为未见报道的错义变异, 依据ACMG相关指南判断为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Moderate+PP4)。结论 GALT基因c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(...