1，2，4—三嗪化合物的研究（XXⅡ）──3－甲硫基－5－取代基－1，2，4

研究了标题化合物的红外吸收光谱，阐明了由于３－甲硫基－５－取代伯胺基－１，２，４－三嗪－６－羧酸衍生物（ＩＩ～ＩＶ）能够形成分子内氢键，致使６位碳上相连羰基的红外吸收峰值向低波数移动约３０～８０ｃｍ－１。     

异鸟苷掺入的富鸟嘌呤寡核苷酸的合成

目的改进异鸟苷单体的合成路线,合成异鸟苷掺入的富鸟嘌呤的寡核苷酸.方法以6-O-苄基鸟嘌呤为原料,经环氧开环、催化氢化、水解还原制备异鸟苷,经多步反应后得到异鸟苷亚磷酰化产物,采用固相合成方法合成异鸟苷掺入的富含鸟嘌呤的寡核苷酸.结果与结论经环氧开环能够区域选择性地得到N9取代的单一产物,收率提高到40%,并成功地合成了异鸟苷掺入的富含嘌呤十六聚寡核苷酸.本合成路线具有区域选择性强、路线简单、易操作、收率高等优点.     

以二硫键连接尿嘧啶核苷C-5位肽缀合物的合成

为了方便快捷地制备嘧啶核苷-肽缀合物,我们发展了一种一釜合成的方法。从尿嘧啶核苷出发,经过4步制备了关键中间体5-乙酰巯亚甲基-2′,3′-二-O-异亚丙基尿苷（4）。在酸性条件下,脱除化合物4的乙酰基,同时游离的巯基与PySS-R（8,12,15,Py=2-吡啶基,R=氨基酸或肽）反应形成新的二硫键,即形成了尿苷与氨基酸或肽以二硫键连接的缀合物（9,13,2）。     

具有二肽结构的ADPR类似物的合成

为进一步探讨ADPR的生物学功能，本文设计并合成了用天门冬氨酸二肽代替焦磷酸结构的一类新型ADPR类似物。通过以5’-氨基腺苷或其模拟物为起始原料，采用类似于液相肽的合成方法，成功地构建了四个目标分子，其结构经。HNMR、HRMS等进行了鉴定。本研究为新型ADPR类似物的合成提供了一条便利途径。     

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室2008学术会议暨发展研讨会

11月13—14日北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室2008学术会议暨发展研讨会在香山饭店召开。出席会议的有北京大学医学部副主任方伟岗教授、教育部科技司明炬处长、国家自然科学基金委化学部梁文平副主任和陈拥军副主任以及医学部科研处沈如群处长。     

衰老大鼠卵巢SOD和端粒酶活性的变化及天年饮的保护作用

目的:观察衰老大鼠卵巢SOD和端粒酶活性的变化及中药天年饮的保护作用。方法:D-半乳糖连续腹腔注射建立亚急性衰老的大鼠模型,并给予天年饮灌胃。分别采用黄嘌呤氧化酶法、PCR-ELISA法检测卵巢组织SOD活性和端粒酶活性。结果:天年饮可明显提高衰老大鼠卵巢组织SOD和端粒酶活性,天年饮用药组与衰老模型组比较差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论中药天年饮可延缓卵巢细胞衰老。     

糖尿病肾病大鼠肾脏TIMP-1蛋白表达的变化

目的:观察糖尿病肾病大鼠肾功能和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的变化.方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病模型组,每组12只大鼠;腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准.分别检测各组大鼠的血糖、肌酐和尿素氮,免疫组化染色观察肾脏TIMP-1蛋白的表达.结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的血糖、肌酐、尿素氮和肾脏TIMP-1蛋白的表达明显升高(P＜0.01).结论:TIMP-1表达增高可能是导致糖尿病肾病大鼠肾脏系膜扩张、系膜基质增生、间质纤维化的主要原因之一.     

小牛脾提取物改善环磷酰胺诱导的小鼠白细胞减少症和抑制HL60细胞的糖酵解作用(英文)

小牛脾提取物为临床治疗肿瘤的辅助药物,可以改善患者的生理状态,但是其作用机制尚不明确。我们评价了小牛脾提取物对小鼠白细胞减少症和HL60细胞生长的影响。10 mL/kg(2.5 mg生物活性多肽和190μg核糖/mL)小牛脾提取物可显著增加白细胞减少症小鼠的白细胞数量,尤其是中性粒细胞的数量;小牛脾提取物在体外明显刺激骨髓细胞增殖和下调血清中的GM-CSF水平。此外,小牛脾提取物可以明显抑制HL60细胞增殖并降低乳酸和ATP的生成;同时可以明显诱导HL60细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。研究结果提示:小牛脾提取物可以明显升高白细胞数量,其机制可能与直接刺激骨髓细胞增殖相关;小牛脾提取物可以抑制HL60细胞生长,其作用机制可能与诱导细胞凋亡,细胞周期阻滞和抑制细胞糖酵解作用有关。该研究结果揭示了小牛提取物新的作用和机制,对于扩展小牛脾提取物的临床应用有重要价值。     

异核苷掺入和肽缀合修饰的寡核苷酸(英文)

人工合成的寡核苷酸, 包括反义寡核苷酸、干扰RNA等, 显示了优异的临床潜在应用价值。但要实现合成的寡核苷酸的广泛临床应用, 必须要克服一些障碍性问题, 如该类结构的不稳定性、非特异性作用及难以跨膜吸收等。本文综述了张礼和院士课题组在异核苷掺入及肽缀合寡核苷酸方面的研究成果。     

雌激素的相关研究进展

雌激素是一种脂溶性类固醇激素,其作用的靶器官众多,包括牛殖系统、骨骼、心血管等.流行病学资料显示,绝经后妇女雌激素水平的变化与心脑血管动脉粥样硬化的发生及发展有一定的关系.目前,有关雌激素保护心脑血管方面的作用,已引起了人们的广泛重视.