肝细胞特异性Sirt1缺失加重小鼠肝脏炎性反应

目的探究沉默信息调节因子1 (Sirt1)基因的缺失对小鼠肝脏炎性反应的影响及其作用机制。方法每周记录在高脂喂养下的野生型C57BL/6J雄性小鼠和肝脏特异性Sirt1敲除(Sirt1-LKO)雄性小鼠的体质量,用Western blot和q-PCR检测炎性因子的表达;给小鼠腹腔注射20 mg/kg LPS,用生存曲线来反映小鼠对炎性反应的敏感性。结果与对照组WT小鼠相比,Sirt1-LKO小鼠表现为体质量明显减轻(P<0.05)。另外,生存曲线KaplaneMeier图显示Sirt1-LKO小鼠对LPS刺激呈现低敏感性(P<0.05)。Sirt1-LKO小鼠原代肝细胞中NF-κB蛋白水平增高(P<0.05),及NF-κB下游靶基因炎性因子Tnfα和IL6明显上调(P<0.05)。结论肝细胞特异性Sirt1缺失加重肝脏炎性反应。     

荆花胃康联合三联或四联疗法与四联疗法对比治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎或消化性溃疡有效性和安全性的Meta分析

背景　幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性胃炎及消化性溃疡密切相关,根除Hp是治疗相关疾病的关键环节。然而抗生素耐药率不断升高,部分中药显示出有效的杀菌、抑菌作用,中药联合西药治疗是否能提高Hp根除率日益受到关注。目的　系统评价荆花胃康联合三联或四联疗法与四联疗法对比治疗Hp相关慢性胃炎或消化性溃疡有效性和安全性。方法　计算机检索中国知网（CNKI）、维普网（VIP）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Ovid-EMBase等数据库,收集荆花胃康联合三联或四联疗法（试验组）与四联疗法（对照组）对比治疗Hp相关慢性胃炎或消化性溃疡的随机对照研究,检索时间限定为建库至2018年4月。由两名研究者按纳入标准独立筛选文献、提取资料并进行方法学质量评价,并采用RevMan 5.2 及STATA 14.0软件进行Meta分析。结果　共纳入21篇文献,2 974例患者。Meta分析结果显示,荆花胃康联合三联疗法对比四联疗法,试验组与对照组Hp根除率比较,差异均无统计学意义〔RR=0.98,95%CI（0.94,1.02）,P=0.35〕;试验组不良反应发生率较对照组降低〔RR=0.39,95%CI（0.26,0.58）,P<0.000 01〕;试验组消化道相关症状改善有效率较对照组升高〔RR=1.31,95%CI（1.14,1.51）,P=0.000 2〕。荆花胃康联合四联疗法对比四联疗法,试验组Hp根除率较对照组升高〔RR=1.16,95%CI（1.08,1.24）,P<0.000 1〕;试验组不良反应发生率较对照组降低〔RR=0.36,95%CI（0.15,0.82）,P=0.02〕;试验组与对照组消化道相关症状改善有效率比较,差异无统计学意义〔RR=1.15,95%CI（0.97,1.36）,P=0.12〕。结论　荆花胃康联合三联疗法的Hp根除率与四联疗法相当,且消化道相关症状改善有效率优于四联疗法,同时减少了不良反应。荆花胃康联合四联疗法与单用四联疗法相比根除Hp的疗效更佳,消化道相关症状改善有效率与四联疗法相当,但不良反应明显减少,可为临床用药提供参考。     

布洛芬治疗早产儿动脉导管关闭有效性和安全性的Meta分析

目的系统评估布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭(PDA)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Ovid-EMbase、The Cochrane Library(2014年11期)、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭的随机对照试验(RCT)和半随机对照试验,检索时限均为建库至2014年12月。由2名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入37个RCT,包括2 370例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂/空白对照组相比,布洛芬组可以提高早产儿动脉导管闭合率[低体重儿:RR=1.93,95%CI(1.25,2.99),P=0.003;极低体重儿:RR=1.23,95%CI(1.02,1.48),P=0.03和超低体重儿:RR=2.86,95%CI(1.51,5.41),P=0.001],减少败血症的发生率[极低体重儿:RR=0.21,95%CI(0.07,0.64),P=0.006],且差异均有统计学意义;与吲哚美辛相比,布洛芬组可以减少血清肌酐升高发生率[低体重儿:RR=0.11,95%CI(0.04,0.37),P=0.000 2],小肠坏死性结肠炎发生率[低体重儿:RR=0.52,95%CI(0.29,0.95),P=0.03]和少尿发生率[低体重儿:RR=0.30,95%CI(0.16,0.56),P=0.000 2;极低体重儿:RR=1.40,95%CI(1.03,1.92),P=0.03],且差异均有统计学意义;与静脉注射布洛芬相比,口服布洛芬组动脉导管闭合率高于静脉注射布洛芬[低体重儿:RR=1.35,95%CI(1.12,1.62),P=0.002;极低体重儿:RR=1.42,95%CI(1.07,1.87),P=0.01],且差异有统计学意义。结论当前证据表明,与乙酰氨基酚相比,布洛芬治疗效果尚不明确,但与其他常规药物相比,布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭有一定优势,且可明显减少不良反应。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

我国药品说明书中儿童用药标示情况研究

目的：采用Meta分析方法分析我国药品说明书中儿童用药标示情况,以便为进一步完善与规范我国药品说明书中儿童用药内容提供依据。方法 全面、系统检索主要中文数据库中有关我国药品说明书中儿童用药标示情况的研究,采用STATA13.0软件对相关指标进行合并分析,并对药物不同剂型等指标进行亚组分析。结果：共纳入36个研究,总样本量为13213。Meta分析结果显示,药品说明书中儿童用药相关项标示中,【药理毒理】、【临床试验】、“用药安全”相关等缺项严重,【药效药动学】整体未标注率为61%,【药物相互作用】和【药物过量】标注为“尚不明确”者分别为24%、36%。【禁忌】项明确标注者不足5%,【注意事项】明确标注率仅为33%。【用法用量】项中,标注为“遵医嘱”、“尚不明确”者分别为17%、14%,未提及儿童用药剂量者为21%。结论：我国药品说明书中儿童用药内容存在不完整或标示不够准确等问题,这可能会影响儿童用药安全。     

我国药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药标示情况分析

目的：采用Meta分析方法分析我国药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药标示情况,为完善与规范我国药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药内容的标示。方法：全面、系统检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库中有关我国药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药标示情况的研究,采用STATA13.0软件对相关指标进行合并分析,并对药物不同剂型等指标进行亚组分析。结果：共纳入13个研究,总样本量为5895。Meta分析结果显示,药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药相关项标示中,标注为 “禁用”的标注率为 25%,无标注者为23%。【药代药动学】、【用法用量】、【注意事项】(包括禁忌)未标注率分别高达82%、84%和63%。【药物相互作用】标注“尚无资料”者占本研究统计的100%。结论：我国部分药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药内容存在缺项或标示不准确现象,严重影响孕妇及哺乳期妇女用药安全。     

SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具简介

目前用于评估动物实验研究质量的条目/清单较多,但尚无专门用于评估动物实验内在真实性的工具。本文对SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行详细解读,以便国内学者在制作动物实验系统评价时,能够准确评估动物实验的方法质量,并为动物实验的科学设计和实施提供参考依据。     

姜黄素对A549裸鼠移植瘤影响的网状Meta分析

目的：评价姜黄素对A549裸鼠移植瘤影响。方法：系统检索主要中文数据库,纳入数据库中有关姜黄素对A549裸鼠移植瘤影响的动物实验,采用SYRCLE动物实验风险评估工具评价纳入研究质量,STATA13.0软件对数据进行合并分析。结果：共纳入7个研究,网状Meta分析结果显示,与空白相比姜黄素能够减轻瘤重,缩小肿瘤体积,降低肿瘤微血管密度,在姜黄素基础上,加用顺铂可以增加疗效。结论：姜黄素对A549肺癌细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显抑制作用。     

Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能

目的 探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法 建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组：腹腔注射DMSO,实验组：腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a (Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐量(GTT)以及胰岛素耐量(ITT)实验。实验结束后,分离小鼠附睾脂肪组织(eWAT)、皮下脂肪组织(iWAT)与棕色脂肪组织(BAT),对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察脂肪细胞形态变化;RT-qPCR和Western blot检测eWAT中脂代谢相关基因表达。结果 与对照组相比,给予小鼠Nutlin-3a处理,增加DIO小鼠的体质量(P<0.001);对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性没有影响;脂肪细胞体积减小;下调白色脂肪中脂滴结合蛋白诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)的表达。结论 Nutlin-3a通过下调白色脂肪组织中CIDEC的表达抑制脂滴的形成。