环孢素A的药效学研究

 目的　介绍环孢素A(CsA)的药效作用及其机制。方法　以国内外的研究为依据 ,对CsA的药效作用及其机制进行了综述。结果　CsA除了通过抑制T细胞胞内信号转导,调节免疫应答外,还能干扰其他体细胞凋亡的各个环节,抑制细胞凋亡,并通过不同的信号通路参与细胞的增殖分化过程,且呈剂量依赖性。结论　环孢素A不只是免疫抑制剂。     

环孢素A调控人滋养细胞体外侵袭与迁移的信号转导机制

目的 解析环孢素A调控滋养细胞侵袭与迁移信号转导的机制.方法 应用酶联免疫检测环孢素A作用于滋养细胞后丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性,Transwell分析滋养细胞侵袭与迁移能力,细胞内共转染荧光素酶活性分析活化T细胞核因子(NFAT)的转录活性,并观察U0126对环孢素A刺激的滋养细胞体外侵袭与迁移能力的影响.结果 滋养细胞经不同浓度(0.0001～1.0 μmol/L)环孢素A作用48 h后,均可促进滋养细胞侵袭能力;并呈明显的剂量依赖关系.当环孢素A达10μm0l/L时,这种促进作用减弱.环孢素A以时间和剂量依赖方式诱导滋养细胞MAPK激酶的活化,在1.0μmol/L环孢素A作用30 min达峰值.U0126以剂量依赖方式抑制环孢素A诱导的滋养细胞侵袭与迁移.环孢素A可抑制钙离子载体(离子霉素)+佛波醇乙酯活化的JAR细胞NFAT转录活性并逆转离子霉素+PMA抑制的滋养细胞体外侵袭迁移能力;且环孢素A作用强于NFAT抑制剂,两者没有协同效应.环孢素A活化MAPK/ERK1/2信号与抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号无交互影响.结论 环孢素A通过激活MAPK/ERK1/2及抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号通路,促进人滋养细胞的体外侵袭与迁移,从而有助于胎盘形成与胚胎发育.     

气管切开病人恢复期人工鼻的应用与护理

目的探讨人工鼻在气管切开病人恢复期的作用及护理。方法对60例气管切开恢复期应用人工鼻的患者进行临床观察与分析。结果 60例病人中无并发症顺利拔管者55例,2例中途放弃治疗带管出院,2例原发病情加重死亡,1例出现肺部感染,经抗感染治疗、加强护理后顺利拔管。结论人工鼻具有良好气道湿化、保温效能,可减少气管切开患者的感染及肺部并发症,缩短治疗时间,减少患者痛苦,减轻了工作量。     

NK细胞在早孕期母-胎界面的功能

早孕期NK细胞在子宫蜕膜局部大量累积,蜕膜NK(decidual NK,dNK)细胞具有独特表型与功能。有研究显示,dNK细胞在子宫螺旋动脉重铸、局部免疫微环境维持和孕期母体抗病原体感染方面均发挥了重要作用,但其具体机制尚未阐明。文章综述近年来dNK细胞在胎盘血管重铸和母-胎免疫耐受方面的新发现。     

环孢素A通过活化Src信号通路促进人绒毛膜癌细胞株JEG-3侵袭

目的:探讨Src信号通路在环孢素A(cyclosporin A,CsA)促进人滋养细胞侵袭中的作用。方法:应用Transwell侵袭实验观察CsA对人绒毛膜癌细胞株JEG-3侵袭能力的影响,应用Western blotting检测CsA作用于JEG-3细胞后Src的活化水平,并观察Src特异性抑制剂PP2对CsA作用后JEG-3细胞侵袭能力及E-钙粘蛋白表达水平的变化。结果:CsA可明显促进JEG-3细胞的侵袭(P<0.05),并可提高JEG-3细胞Src的活化水平(P<0.05),降低E-钙粘素蛋白的表达。PP2可明显抑制JEG-3细胞CsA诱导的Src活化(P<0.05),阻抑CsA对细胞侵袭的促进作用(P<0.05)和恢复CsA下调的E-钙粘蛋白表达水平(P<0.05)。结论:CsA可通过增强Src信号通路活化促进JEG-3细胞侵袭,并下调E-钙粘蛋白的表达,提示Src信号通路可能参与CsA对人滋养细胞生物学行为的良性调节作用。     

早孕期人绒毛趋化因子CCL2及其受体CCR2的表达

目的:分析人早孕绒毛组织趋化因子CCL2及其受体CCR2的转录和翻译表达。方法:收集人早孕期胎盘组织30例,分离出绒毛组织,采用半定量RT-PCR、免疫组织化学法分析正常人早孕绒毛组织CCL2/CCR2的表达。结果:人早孕绒毛滋养细胞中等水平转录和翻译CCL2及CCR2。结论:CCL2/CCR2表达于母-胎界面的胎儿面绒毛组织,可能参与滋养细胞功能调控。     

益气活血方对大鼠凝血一纤溶系统影响的实验研究

目的：研究中药益气活血方对血瘀证大鼠凝血－纤溶系统的影响，探讨其防治心脑血管栓塞性疾病作用机理。方法：用益气活血方混悬液给予大鼠灌胃1周，第7日同时对大鼠皮下注射2次0.1％肾上腺素0.08ml/kg，其间进行一次冷刺激（冰水，0℃）5min，于第8日晨复制成血瘀实验模型，并采用测定血凝血－纤溶各指标。结果：益气活血方能明显降低纤维蛋白原（Fib)含量，延长凝血酶原时间（PT）及白陶土部分凝血活酶时间（APTT），提高血浆组织型纤溶酶原激活物（tPA)、纤溶酶（PL）活性，降低纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）活性、纤溶酶原（PLg)活性，且大剂量组优于小剂量组及对照组。结论：益气活血方具有调节凝血－纤溶系统功能活性作用，这可能是临床上使用其防治缺血性心脑血管栓塞性疾病的机制之一。     

Tim-3信号免疫调节作用研究进展

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin,TIM)是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于5号染色体5q33.2上。TIM基因编码的蛋白均为一类具有共同基序的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基本结构由五种组分构成,包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白Ⅴ区(IgV)结构     

环孢素A诱导自然流产模型孕鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+的调节性T细胞扩增及外周母胎免疫耐受

目的探讨环孢素A(Cyclosporin A,CsA)对小鼠自然流产模型妊娠预后及外周母胎免疫耐受的影响.方法以正常妊娠模型CBA/J×BALB/c为对照组,自然流产模型CBA/J×DBA/2为研究组,CBA/J孕鼠于妊娠第4天分别腹腔注射5 mg/kg CsA.单向混合淋巴细胞反应分析孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力,ELISA分析上清液IL-2分泌水平,流式细胞术分析脾细胞CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞扩增,并观察两种模型各组胚胎吸收率.结果于妊娠第4天腹腔注射CsA显著降低自然流产模型孕鼠胚胎吸收率以及孕鼠外周免疫细胞对父系抗原的增殖能力与IL-2分泌(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),促进脾脏CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞亚群扩增(P＜0.01).结论孕早期腹腔注射CsA可诱导自然流产模型孕鼠外周免疫细胞对父系抗原的特异性免疫耐受,从而使自然流产模型孕鼠的妊娠结局达到正常妊娠水平,提示CsA可能成为治疗妊娠失败的有效药物.     

环孢素A作用于人滋养层细胞差异表达的功能基因

 目的探讨环孢素A(cyclosporin A,CsA)作用于人滋养层细胞差异表达的功能基因。方法应用抑制性消减杂交筛选1.0μmol·L^-1 CsA作用于JAR细胞系前后差异表达的功能基因,经RT-PCR及蛋白质印迹进一步验证CsA作用前后原代分离的人早孕期滋养层细胞及JAR细胞株titin表达的变化。结果CsA作用于人JAR细胞系前后出现6个具有差异表达的基因,其中1个为已知基因titin,2个为功能未知的mRNA,3个为位于16号染色体上的EST。RT-PCR显示,CsA作用于人滋养层细胞24 h后出现titin mRNA的表达,72 h达高峰,并呈现明显的剂量依赖性,1.0μmol·L^-1 CsA作用最明显。蛋白质印迹显示,CsA可诱导titin的表达。结论CsA可能通过诱导滋养层细胞titin的高表达,改变其生物学行为,从而有利于胚胎着床及早期发育。