滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell, Tfh )是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4+T淋巴细胞亚群, 对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染过程中, Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell, Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制, 旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。     

益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响

目的：探讨益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响。方法：纳入HIV/AIDS患者60例为研究对象,其中HAART治疗组(西药组)30例,HAART联合益艾康治疗组(中西药组)30例,健康对照组23例。流式细胞术检测各组T淋巴细胞亚群及Th17、Treg细胞数量。结果：中西药组CD4⁺T数量相比西药组升高,CD8⁺T细胞数量降低(P>0.05);中西药组Th17细胞数量相比西药组升高(P<0.05),Treg细胞数量降低,Th17/Treg比值升高(P>0.05);相关性分析显示：CD4⁺T细胞数量、CD4⁺T/CD8⁺T比值与Th17、Th17/Treg比值表现为正相关(P<0.05),与Treg细胞水平未表现出相关性(P>0.05)。结论：益艾康通过上调Th17细胞的表达水平,提高Th17/Treg比例,改善了患者Th17/Treg免疫平衡。     

2006年枣阳市碘缺乏病监测资料分析

[目的]了解枣阳市居民碘营养状况,掌握碘缺乏病(IDD)病情消长趋势.[方法]2006年.在枣阳市开展IDD监测工作.[结果]检查8～10岁儿童400人,甲状腺肿大率(B超法)为2.98%;检测8～1O岁儿童尿样198份.尿碘中位数为235.82μg/L;测试136名7～14岁儿童智商均值为99.46;检测新生儿脐带血1 644份,TSH中位数为2.63mU/L,均数为3.65 mU/L;检测居民户食盐288份,碘含量均值29.53 mg/kg,碘盐覆盖率为95.14%,合格碘盐食用率为89.93%.IDD防治知识得分,100名五年级小学生均不及格,25名家庭主妇全部及格.[结论]枣阳市8～10岁儿童碘营养状况达到较为适宜水平,已接近实现消除IDD的目标.     

湖北省枣阳市1999～2006年疟疾流行特征分析

目的分析湖北省枣阳市1999～2006年疟疾流行特征,为今后制定防治对策提供科学依据。方法根据枣阳市1999～2006年疟疾疫情报表,进行季节、地域、人群分布分析。结果枣阳市1999～2006年报告疟疾病例9499例,2006年比2001年下降了63.41%,73.42%的病例集中在中华按蚊疟区,4～9月为疟疾发病高峰,7～8月最高,主要以农民(69.49%)、小学文化(48.72%)、30岁以上(63.18%)、男性(62.88%)人群为主。结论枣阳市中华按蚊疟区为主要疟疾流行区。加强疫情报告,实施及控制传染源,降低发病率为主的综合措施是今后工作的重点。     

基于CCR5受体的中药化合物抑制剂的虚拟筛选及活性评价

目的： 以C-C趋化因子受体5（C-C chemokine receptor type 5,CCR5）为靶点,利用计算机辅助药物设计技术中的虚拟筛选技术、体外抗病毒活性实验、细胞毒性测试以及分子动力学实验筛选出低毒性、高抗艾滋病病毒（HIV）活性的中药化合物抑制剂,并探究其内在结合机制。方法： 接受者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估Ledock、AutoDock Vina对接软件对于CCR5结构灵敏性,选择适合CCR5抑制剂筛选的对接软件,运用多级筛选的策略对中药系统药理数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）中的中药化合物进行筛选。利用荧光素酶报告基因的表达检测中药化合物的抗HIV活性,细胞毒性实验测试中药化合物对MAGI-CCR5、L02细胞毒性,分子动力学实验验证中药化合物与CCR5的结合作用。结果： ROC曲线确定了分子对接软件（Ledock,AUC=0.899）,虚拟筛选得到8种潜在拮抗CCR5的中药天然小分子;抗HIV活性实验及细胞毒性测试获得2个低毒性、高抗HIV活性中药化合物MT[IC₅₀,（21.79±4.12）μmol·L^-1;CC_50MAGI-CCR5,（170.20±7.75）μmol·L^-1;CC_50L02,（108.04±11.64）μmol·L^-1]及FY[IC₅₀,（6.69±1.40）μmol·L^-1;CC_50MAGI-CCR5,（97.82±10.57）μmol·L^-1;CC_50L02,（114.70±10.40）μmol·L^-1]。分子动力学实验表明,MT-CCR5、FY-CCR5体系均方根偏差（root mean square deviation,RMSD）值均较小,平均分别为2.77 Å、2.18 Å,表明两化合物可与CCR5紧密结合,两者与CCR5结合的主要作用力包括氢键（结合氢键平均个数分别为5.19和4.65个）、范德华力（MT_{ΔE vdw}=－232.04±3.45 kJ·mol^-1,FY_{ΔE vdw}=－193.66±0.56 kJ·mol^-1）及非极性相互作用（MT_{ΔE vdw±ΔG nonpolar}=－255.73±4.03 kJ·mol^-1,FY_{ΔE vdw±ΔG nonpolar}=－222.39±0.60 kJ·mol^-1）。结论： 中药化合物MT和FY可与CCR5结合从而具有一定的抗HIV活性,可作为先导抗病毒中药化合物进行下一步结构改造。     

丹参水溶性成分拮抗脂多糖诱导HTR8/SVneo滋养层细胞凋亡的作用机制

目的 探讨丹参水溶性成分拮抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导HTR8/SVneo细胞凋亡的相关作用机制。方法 以不同浓度(0,100,200,400,800,1 600 ng·mL^-1)LPS处理HTR8/SVneo细胞,采用实时定量聚合酶链式反应验证HTR 8/SVneo细胞炎症模型的建立;细胞活力检测试剂盒检测各组细胞活力;划痕试验评估各组细胞向损伤区域迁移能力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率并分析各组细胞线粒体膜电位。结果 200 ng·mL^-1 LPS干预后HTR8/SVneo细胞的NLRP3炎症小体指标及炎症因子表达量增高(P<0.05)。与LPS组相比,丹酚酸B(0.08 μmol·L^-1)、丹酚酸C(0.4 μmol·L^-1)、紫草酸(0.08 μmol·L^-1)干预后HTR8/SVneo细胞活性明显升高(P<0.01)。与LPS组比较,丹参水溶物质组凋亡率显著降低(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电位水平显著升高。结论 丹参水溶物质能够提高LPS干预后HTR8/SVneo细胞活力,改善细胞迁移能力,提高细胞线粒体膜电位,进而抑制细胞凋亡。     

HIV潜伏病毒库清除策略的研究进展

艾滋病是严重危害人体健康的慢性传染性疾病,目前尚无有效疫苗和根治药物。HIV潜伏病毒库的存在是体内病毒不能被彻底清除的主要障碍,如何清除HIV潜伏病毒库是现阶段艾滋病治愈的研究热点。本文通过阐述HIV潜伏病毒库的形成及维持机制、存储位置、检测方法、清除策略等方面的研究进展,旨为艾滋病功能性治愈的研究提供新思路。