肿瘤细胞中的表观遗传编码紊乱

不改变基因的DNA编码,通过改变DNA双链与组蛋白间紧密度来决定基因是否转录表达,这称为表观遗传编码机制。表观遗传编码的生理作用是通过组蛋白修饰和DNA甲基化,调控细胞在适当的时间、空间位置表达适当的基因,从而控制细胞的增殖状况和分化方向。在细胞发育过程中,细胞内DNA甲基化水平增龄性增高,基因转录活性逐渐降低,使细胞从幼稚增殖进入成熟分化。肿瘤细胞中出现表观遗传编码紊乱,致细胞增殖失控,不能进入分化成熟阶段。基因启动子出现甲基化重排,阻碍转录因子与启动子结合,导致基因转录丧失正常调控,合成成熟功能蛋白受阻。利用表观遗传机制(如,RNA干涉)可成为肿瘤治疗的新方法。     

CYP11A1基因多态性与老年性骨质疏松性骨折相关性研究

目的探讨CYP11A1基因rs900798位点多态性与老年性骨质疏松性骨折骨转换标志物的关系。方法研究对象为121例老年性骨质疏松性骨折患者(骨折组),114例老年性骨质疏松症患者(对照组)。骨折组中胸椎骨折、腰椎骨折、胸腰椎骨折、股骨颈骨折、粗隆间骨折、肱骨近端骨折和桡骨远端例数分别为32例、40例、3例、19例、20例、4例和3例。采用SNa Pshot法进行SNP分型,化学发光法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)浓度。计算两组等位基因频率、基因型频率并分析骨折组CYP11A1基因多态性与PINP、β-CTX的关系。结果两组rs900798位点等位基因基因频率和基因型频率分布符合哈迪温伯格平衡。骨折组和对照组G、T等位基因频率分别为40.1%、59.9%和38.2%、61.8%,差异无统计学意义(P0.05);两组GG、GT、TT基因型频率分别为14.9%、50.4%、34.7%和13.2%、50.0%、36.8%,差异无统计学意义(P0.05)。骨折组和对照组血清PINP、β-CTX差异无统计学意义(P0.05)。骨折组中GG、GT、TT基因型的PINP、β-CTX差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP11A1基因rs900798位点多态性与老年性骨质疏松性骨折患者血清PINP、β-CTX无相关性。     

白念珠菌ITS基因多样性与人胃黏膜病理损伤的关系

现有研究认为幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)等微生物感染与胃黏膜炎症损伤关系密切,且胃溃疡合并真菌感染者溃疡口愈合进程明显延长,溃疡面积明显大于单纯性溃疡,应用抗真菌治疗后,溃疡面积显著减小,症状减轻,其中白念珠菌为最常见的真菌感染菌种~([1]).不同基因型的白念珠菌菌株与胃黏膜损伤程度的关系,尚缺乏研究.本实验通过检测胃黏膜白念珠菌的ITS(internal transcribedspacer region)序列基因多样性,分析真菌菌株进化方向与胃黏膜病损的关系,初步探寻胃黏膜损害密切相关白念珠菌菌株.     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中TNF基因表达状况

目的检测在心肌缺血再灌注损伤中TNF的表达,并初步探讨其机制。方法采用Langendorff模型及大鼠离体心脏灌注模型,心肌组织缺血30min后、再灌注30、60、120min时,用原位杂交、免疫组化和酶联免疫法检测心肌细胞中TNFrnRNA、蛋白的表达。结果缺血再灌注实验组心肌组织中的TNF蛋白水平比对照组明显升高;实验组心肌细胞中的TNFmRNA和蛋白表达明显,染色呈强阳性或极强阳性（t=2．689,P〈0．05）,并且呈阳性表达的细胞是心肌细胞。结论缺血再灌注可刺激心肌细胞大量表达TNF,并且心肌组织中的TNF主要由心肌细胞表达产生。     

龋病与口腔白色念珠菌家族传播的相关性研究

目的探讨龋病与口腔白色念珠菌家族传播的关系。方法2007年10月至2008年3月间采集35个家庭(119个样本)口腔牙菌斑,用多聚酶链式反应(PCR)检测白色念珠菌基因型,并记录龋失补(DMFT)指数。结果18个家庭(18/35,51.4%)、34个样本(34/119,28.6%)中检出白色念珠菌,其中11个家庭存在家族传播(11/18,61.1%)。呈垂直传播、垂直-水平传播和水平传播的白色念珠菌基因型一致率分别为0(0/5),66.7%(2/3),66.7%(2/3),差异有统计学意义(x2=26.571,P<0.01)。念珠菌感染与DMFT指数无显著相关(P>0.05)。结论口腔白色念珠菌的传播呈明显的基因多态性,念珠菌感染与龋病无显著相关。     

同源盒基因HOXC 13在成釉细胞瘤中的表达

目的研究HOXC13 mRNA在成釉细胞瘤（ameloblastoma，AB）中的表达，探讨其发生的意义。方法采用原位杂交法检测47例AB（原发AB 29例，复发AB 14例，恶变AB 4例），同时选取骨纤维异样增殖症2例，牙源性角化囊性瘤（keratocystic odontogenic tumor，KCOT）10例，正常口腔黏膜上皮7例作对照。结果HOXC13 mRNA AB中阳性率为97．9％（46／47），10例KCOT中7例为HOXC13 mRNA阳性表达，但在7例正常口腔黏膜细胞中仅3例为HOXC13 mRNA阳性表达，AB、KCOT、正常黏膜三组间差异有统计学意义（χ^2=21．665，P=0．001），但角化及颗粒样变退化细胞却为阴性。在部分AB间质成纤维细胞质中也有阳性表达，2例骨纤维异常增殖症纤维也为阳性。结论在AB中存在HOXC13的高表达；HOXC13 mRNA在AB上皮中的表达有异质性，该基因可促进上皮的增殖，其丢失可导致上皮细胞的角化和退变。     

下颌第二磨牙扇形根管的出现率与牙根形态的关系

目的：调查下颌第二磨牙扇形根管的出现率与牙根形态的关系。方法：通过进行根管治疗的202个下颌第二磨牙的临床检查，对其牙根形态和根管形态分类计数，调查扇形根管的出现率。结果：分叉根的扇形根管出现率为18．7％，平行根为35．5％，锥形根为76．3％。结论：近中根与远中根相距越近，扇形根管的出现率越高。     

口腔白色念珠菌与龋病流行因素的相关性分析

目的研究口腔白色念珠菌与龋病流行因素的关系。方法采集119名受检者的口腔牙菌斑,并记录其龋失补指数、年龄、性别、学历、吸烟、饮酒、义齿修复情况。聚合酶链反应法检测白色念珠菌、变形链球菌和发酵乳酸杆菌,计算其阳性率,分析其与龋病流行因素的关系。结果 34名受检者检出白色念珠菌阳性。白色念珠菌阳性者龋均为4.65,患龋率为79.4%（27/34）;阴性者龋均为为3.60,患龋率为68.2%（58/85）,白色念珠菌阳性与龋失补指数呈正相关（r=0.164,P=0.040）。白色念珠菌阳性者的变形链球菌检出率为47.1%（16/34）,阴性者检出率为68.2%（58/85）,差异有统计学意义,白色念珠菌阳性与变形链球菌检出率呈负相关（r=-0.197,P=0.032）。白色念珠菌阳性者中,变形链球菌阳性率高于乳酸杆菌阳性率,分别为47.1%（16/34）和14.7%（5/34）,差异有统计学意义。白色念珠菌阳性与发酵乳酸杆菌、年龄、性别、学历、吸烟、饮酒、义齿均无显著相关（P〉0.05）。结论口腔白色念珠菌可能为龋病的致病因素之一,与变形链球菌可能有拮抗作用。     

人成釉细胞瘤中端粒酶反转录酶启动子区的DNA甲基化

目的研究成釉细胞瘤（ameloblastoma，AB）中hTERT启动子区的DNA甲基化，并探讨其生物学意义。方法选取新鲜标本AB12例，同时用11例正常黏膜做对照观察，用甲基化特异PCR检测上述组织中人类端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcripase，hTERT）启动子区的DNA甲基化。结果AB、正常黏膜中hTERT启动子区的DNA非甲基化阳性分别为4例（4／12）和6例（6／11）。AB、正常黏膜中hTERT启动子区的DNA甲基化阳性分别为11例（11／12）和3例（3／11），其中4例AB和1例正常黏膜同时表现hTERT启动子区DNA的甲基化和非甲基化。结论AB的hTERT启动子区的DNA甲基化比正常黏膜常见且有意义；hTERT启动子的甲基化可能对hTERT基因起调节作用。     

人端粒酶逆转录酶与c-myc和刺激蛋白1在成釉细胞瘤中的表达

目的　研究原癌基因转录因子c-myc和刺激蛋白1(SP1)在人成釉细胞瘤(AB)中的表达及与端粒酶逆转 录酶(hTERT)的关系。方法　选取54例AB(原发31例,复发19例,恶变4例)存档蜡块,采用原位杂交检测AB中 c-myc mRNA、hTERTmRNA的表达,采用免疫组化SP法,检测AB中SP1蛋白的表达。结果　c-myc mRNA在AB中 阳性率为81·5%(44/54),hTERTmRNA为94·4%(51/54),SP1为83·3%(45/54);伴随AB的复发与恶变,3者表达强 度上升;相关性分析得出hTERT与c-myc之间存在相关性(rs=0·853,P<0·001),hTERT与SP1之间存在相关 性(rs=0·900,P<0·001)。结论　hTERT在AB中明显增加的活性可能与转录因子c-myc和SP1有关,3者在AB中 的表达趋势与AB的临床生物学特性相关。