高血压遗传机制研究进展

高血压是一种遗传与环境因素相互作用所致的疾病。多年的流行病学研究确定了环境因素在高血压发病中的作用 ,而明显的家族聚集倾向、同卵双生子发病的一致性等又揭示了遗传因素所起的作用[1] 。本文对近年来高血压遗传机制研究的一些进展进行综述。一、高血压的遗传模式群体中个体血压的变异是一种质量性状 (ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｔｒａｉｔ) ,还是一种连续分布的数量性状 (ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｔｒａｉｔ) ?这个问题曾在 60年代引起了一场争论 ,并由此提出了高血压的两种遗传模式 ,即寡基因模式 (ｏｌｉｇｏｇｅｎｉｃｍｏｄｅｌ)和…     

原发性高血压相关基因研究进展

原发性高血压是一种遗传与环境因素相互作用所致的多基因遗传性疾病 ,其相关基因研究在近年来非常活跃。采用候选基因策略迄今已鉴定了数十种原发性高血压的相关基因。本文对其中研究最为深入的 8种基因在近期的研究进展作一综述。     

急性静脉盐水负荷与慢性盐负荷试验在盐敏感性检测的对照研究

目的探讨急性静脉盐水负荷试验盐敏感性个体的检出与慢性盐负荷试验的一致性。方法２３例血压正常健康志愿者先后进行慢性盐负荷试验和急性静脉盐水负荷试验。前者高盐与低盐饮食期各７天，每日摄盐量分别为２３ｇ和３ｇ。后者于４ｈ内静脉输注０．９％盐水２０００ｍｌ，２ｈ后服速尿４０ｍｇ，观察血压直至服速尿２ｈ末。结果慢性与急性盐负荷试验的盐敏感性个体检出符合率为１００％；二者对盐负荷的血压增幅反应相关性良好（ｒ＝０．８５，Ｐ＜０．０１）。慢性盐负荷试验高盐期的血压明显升高发生持续到盐负荷中的第６天，而低盐期的减幅反应出现在第３天。结论急性静脉盐水负荷试验盐敏感性的检出与慢性盐负荷试验完全一致，前者可以替代后者用于人群盐敏感性的检测。     

盐敏感性高血压与第16号染色体短臂串联重复序列β ENaCGT-1遗传相关性研究

采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色技术分析了βＥＮａＣＧＴ１的扩增长度片段多态性与盐敏感性高血压间遗传相关性。结果，在盐敏感性高血压人群中Ｓ１Ｓ４基因型明显降低，Ｓ３Ｓ４基因型明显增高，关联分析显示Ｓ１Ｓ４与盐敏感性高血压呈负相关（ＲＲ＝０２９），Ｓ３Ｓ４与盐敏感性高血压呈正相关（ＲＲ＝７５２）。这一结果提示，在βＥＮａＣＧＴ１位点所在的１６ｐ１２～ｐ１３染色体区域可能存在盐敏感性高血压的易感基因。     

盐敏感性高血压病患者静脉盐水负荷后血管紧张素Ⅱ的受抑状态与心钠素及钠代谢

目的 探讨盐敏感性高血压病患盐负荷前、后肾素－血管紧张素系统及心钠素（ANP）变化规律及与钠代谢关系。方法 对173例1、2级高血压病患进行急性静脉盐水负荷试验筛选盐敏感,测定盐负荷前、后血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)、ANP,尿钠排泄量及红细胞钠含量。结果 盐敏感性高血压病患盐水负荷后AngⅡ受抑不足,血浆ANP代偿性分泌减少,尿钠排泄延缓,红细胞钠含量增加;盐敏感性高血压病患盐水负荷后AngⅡ未受抑血浆ANP降低,尿钠排泄量显低于AngⅡ受抑,红细胞钠含量显增加。结论 盐敏感性高血压盐负荷后肾素－血管紧张素系统改变呈非匀一性,AngⅡ未受抑有明显的钠代谢障碍;盐负荷后盐敏感性高血压病患有内源性ANP分泌不足表现。     

质粒转染对HEK293和DDT1-MF2细胞天然β2-肾上腺素受体表达的影响

目的:观察质粒转染对细胞天然β2-肾上腺素受体(β2-AR)表达量的影响.方法 :将不携带外源目的基因的pREP4质粒和携带α1B-AR或β1-AR cDNA的p REP4质粒,采用脂质体和磷酸钙沉淀法转染HEK293和DDT1-MF2细胞.结果:相同质粒载体,无论有无外源目的基因 ,或目的基因是否相同,均可使HEK293细胞天然表达的β2-AR密度及其介导的cAMP蓄积效应增加.而用同样方法在DDT1-MF2细胞转染pREP4质粒则对β2-AR表达无影响. 结论:转染携带或不携带目的基因的质粒对HEK293细胞天然表达β2-AR的密度及其介导的功能效应均有影响,且提示这种效应可能具有细胞特异性.     

盐敏感者盐负荷期间交感神经活性研究

为探讨盐敏感性个体交感神经活性与盐负荷的关系，对２３例２３～４０岁的血压正常者采用慢性盐负荷的方法确定盐敏感者（ＳＳ），观察盐负荷期间以及冷加压试验中血浆去甲肾上腺素（ＰＮＥ）和血浆肾上腺素（ＰＥ）水平、心率变异性、动态血压、２４小时尿Ｎａ＋排泄量和红细胞Ｎａ＋含量等变化。发现与盐不敏感者（ＮＳＳ）相比，ＳＳ者于盐负荷及应激状态下伴随血压的升高，ＰＮＥ和ＰＥ均增高，尤以ＰＮＥ为著；心率变异性频域分析中夜间低频（ＬＦ）和ＬＦ与高频（ＨＦ）成份比值（ＬＦ／ＨＦ）增加；动态血压中的夜间血压偏高，昼夜血压差值缩小。盐负荷期间２４小时尿Ｎａ＋排泄量降低，红细胞Ｎａ＋含量显著升高，且前者与ＰＮＥ呈负相关（ｒ＝－０．５４，Ｐ＜０．０５）。上述结果表明，本研究年龄段的血压正常盐敏感者存在高盐介导的交感神经活性增高表现。     

The circadian rhythm of blood pressure and the effect of sa lt intake in salt-sensitive subjects

Objective To investigate the effect of salt intake on the circadian rhythm of blood pressure and the characteristics of ambulatory blood pressure (ABP) in salt-sensitive (SS) subjects. Methods Twenty-three normotensive subjects and forty-three patients with essential hypertension were included in this study.Salt sensitivity was determined with a chronic dietary salt loading test and an acute venous saline loading test, respectively.24-hour ABP measurements were performed twice in normotensive subjects when they were on a high salt diet and when they had a low salt diet.Blood and urine samples were collected for measurement of plasma norepinephrine concentration (PNE), plasma renin activity (PRA), angiotensin Ⅱ, aldosterone, erythrocyte sodium content and urinary sodium excretion.24-hour ABP readings were also obtained in patients with essential hypertension when antihypertensive drugs were discontinued for at least 2 weeks. Results High salt intake attenuated the circadian rhythm of blood pressure in SS normotensive subjects, and the nocturnal decline in blood pressure was smaller in SS patients with essential hypertension than in salt-resistant (SR) patients.The level of PNE was higher and the suppression of PRA was smaller in SS subjects than in SR subjects when they had a high salt diet, and the urinary sodium excretion decreased and the erythrocyte sodium content increased significantly in SS subjects on high salt intake. Conclusions High salt intake caused an abnormal circadian rhythm of blood pressure in SS subjects.The blunted nocturnal decline in blood pressure may be a characteristics of SS patients with essential hypertension.     

盐敏感者细胞膜骨架蛋白Adducin α亚单位基因变异研究

盐敏感性是高血压病 (ＥＨ)的中间表现型之一 ,细胞膜Ｎａ 转运异常是导致其于盐负荷后肾排Ｎａ 障碍和血压升高的主要机制。Ａｄｄｕｃｉｎ是一种与细胞膜Ｎａ 转运密切相关的膜骨架蛋白。近年研究发现ａｄｄｕｃｉｎα亚单位 (α ａｄｄｕｃｉｎ)基因变异与白人ＥＨ发病相关 ,但不同人群研究结果不一。本研究通过对中国汉族盐敏感者α ａｄｄｕｃｉｎ基因第 10外显子进行分析 ,旨在探索该基因变异与中国汉族盐敏感性高血压发病的关系。一、资料与方法1.研究对象 :按ＷＨＯ诊断标准确诊ＥＨ患者 16 0例 ,其中男性 87例 ,女性 73例 ,平均…