治疗类风湿关节炎新药——全人源α-肿瘤坏死因子单克隆抗体

全人源α-肿瘤坏死因子(α-TNF)单克隆抗体(adalimumab,D2E7),为治疗类风湿关节炎(RA)的基因工程药物,疗效确切,耐受性好.由美国雅培药厂研制,2002年由美国FDA批准上市,商品名为Humira.D2E7采用DNA重组技术,由1330个氨基酸组成,相对分子质量为148000.     

高效液相色谱法测定吲达帕胺的血药浓度

目的建立测定吲达帕胺血药浓度的方法。方法选择以乙腈(pH=2.8)磷酸缓冲液(32∶68)为流动相,格列吡嗪为内标,血浆样品以重蒸乙醚为提取溶剂,经DiamonsilC18(150mm×4.6mm,5μm)柱分离后,在紫外吸收波长240nm处进样40μL检测。结果吲达帕胺血浆样品在25～500ng/mL的范围内线性关系良好(r=0.9996,n=6),绝对回收率>67%,相对回收率>92%日内日间的RSD<6%。结论本法简便、准确、灵敏、重现性好,可用于吲达帕胺的药物动力学的研究。     

环孢素微乳剂在中国健康志愿者中的人体生物利用度

目的　研究环孢素(CyA)微乳剂的药动学和相对生物利用度。方法　2 0名健康志愿者单剂量口服CyA微乳剂和普通乳剂,用HPLC法测定血药浓度。结果　微乳剂的相对生物利用度为(2 2 9.2 8±95 .0 0 ) % ,微乳剂和普通乳剂的药动学参数分别为AUC0→2 4:(10 76 4 .32±2 6 6 9.4 4 )、(5 187.35±1913.80 ) μg·h·L-1,cmax:(194 8.0 1±35 0 .0 7)、(890 .0 1±2 73.6 4 ) μg·L-1;tmax:(1.6 8±0 .5 9)、(2 .98±0 .77)h。2种制剂的主要药动学参数AUC0→2 4、cmax和tmax经方差分析显示差异均具显著性意义(P <0 .0 5 )。双单侧t检验结果显示2种制剂不具生物等效性。结论　CyA微乳剂生物利用度优于普通乳剂     

有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证

目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。     

非线性混合效应模型估算环孢素在人体相对生物利用度和药动学参数

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)估算环孢素2种制剂在人体的相对生物利用度和药动学参数。方法: 20名男性志愿者随机、交叉单次口服环孢素微乳剂和普通乳剂500mg。HPLC法测定血药浓度。经典药动学方法和NONMEM法估算相对生物利用度和药动学参数。结果:用NONMEM法估算环孢素微乳剂生物利用度是普通乳剂的(209±s60) %;普通乳剂和微乳剂的V/F分别是(0. 30±0. 10), (0. 14±0. 06)L;Ka分别是0. 40±0. 11, 0. 9±0. 5;Ke分别是0. 16±0. 18, 0. 32±0. 13;K12分别是0. 23±0. 17, 0. 20±0. 17;K21分别是0. 021±0. 021, 0. 17±0. 08, 与传统方法相比基本一致。结论:NONMEM法为药物生物利用度评价和药动学参数计算提供一种简捷和快速的数据分析途径。     

茶碱透皮贴片的制备及其体外渗透性研究

目的:制备茶碱透皮贴片,并考察其体外经皮渗透性。方法:以丙烯酸酯压敏胶为骨架材料,月桂氮酮和丙二醇为促渗剂,用离体人皮和Franz扩散池作为体外经皮释药模型,研究茶碱贴片体外渗透性。结果:茶碱贴片中的药物经皮渗透符合零级动力学,4%月桂氮酮和20%丙二醇有较好的促进渗透作用,其增渗倍数分别为不含促渗剂的茶碱对照贴片的2.30和2.04倍。结论:茶碱贴片体外经皮渗透作用较好。     

胆固醇软膏的比色法测定

建立了比色法测定胆固醇软膏的含量.用甲醇-氯仿(1:2)提取,邻苯二甲醛-冰乙酸-浓硫酸显色,于555nm处比色测定.结果显示,胆固醇在120～200μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率大于98%(RSD＜1.5%).     

MPV、血清HMGB1水平变化与急性胰腺炎患者 APACHEⅡ评分的相关性及临床意义

目的:探究血小板平均体积(Mean platelet volume,MPV)、血清高迁移率族蛋白B1(High mobil itygroup protein B1,HMGB1)水平变化与急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分的相关性.方法:选取我院124例AP患者(2019年3月至2021年1月)为观察组,再选取同期我院102例健康体检者为对照组,比较MPV、血清HMGB1水平,分析其与APACHEⅡ评分的关联性,比较不同预后患者MPV、血清HMGB1水平.结果:观察组MPV、血清HMGB1水平高于对照组,随APACHEⅡ评分升高,MPV、血清HMGB1水平逐渐升高(P<0.05);MPV、血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);预后良好患者MPV、血清HMGB1水平低于预后不良患者(P<0.05).结论:AP患者MPV、血清HMGB1水平明显升高,且与病情程度密切相关,通过检测其水平可辅助预测患者预后效果,有助于指导临床治疗.     

134例严重外科创伤的急诊救治分析

目的：探讨严重外科创伤患者的救治措施。方法对134例严重外科创伤患者的损伤类型、救治方法及救治效果进行总结。结果该组患者经床旁B超检查表现阳性66例（90.4%）,X线检查表现阳性77例（95.1%）,胸腹腔穿刺检查表现阳性50例（86.2%）,早期漏诊患者均为胸腹部损伤。患者平均住院时间（28.7±3.7）d,治愈率77.6%,致残率14.9%,死亡率7.5%。结论针对严重外科创伤患者要优先处理危及生命安全的器官损伤,适时应用损伤控制性手术策略,以保证救治的成功率。     

儿童胃镜检查前不同时点口服或不口服西甲硅油胃镜视野清晰度的随机平行对照试验

目的 探讨儿童胃镜检查前不同时点口服或不口服西甲硅油乳剂对胃镜操作中视野清晰度的影响。方法 以复旦大学附属儿科医院胃镜室接受胃镜检查的≥6岁儿童作为研究对象,以随机数字表法分为对照组、西甲硅油20 min和西甲硅油30 min组,分别不口服西甲硅油、胃镜检查前20和30 min口服西甲硅油10 mL,3组均于胃镜检查前5 min口服利多卡因胶浆。以胃镜下视野清晰度（A~D级）作为主要观察指标,以胃镜操作时间,胃镜检查前、检查后即刻和检查后30 min的不良事件,口服西甲硅油和利多卡因的依从性（Wong-Banker面部表情量表法,FPS-R）和患儿家属的候诊依从性（数字疼痛分级法）作为次要观察指标。对西甲硅油30 min组和对照组的视野清晰度行优效性检验（优效标准δ＝0.10）,西甲硅油20 min和西甲硅油30 min组的视野清晰度行非劣效性检验（等效标准δ＝0.05）。结果 2005年3月1日至4月30日600例符合纳入标准行胃镜检查的患儿数据行中期分析,其中6例未记录主要结局指标,594例进入分析。对照组191例,男98例,年龄（10.0±2.6）岁;西甲硅油20 min组193例,男108例,年龄（10.0±2.7）岁;西甲硅油30 min组210例,男111例,年龄（9.8±2.5）岁。①视野清晰度B级及以上比例：对照组为73.8%（141/191）,西甲硅油20 min组为95.3%（183/193）,西甲硅油30 min组为92.8%（195/210）;西甲硅油20 min和30 min组均显著高于对照组（P均<0.001）。西甲硅油30 min组和对照组间差值为19.0％（95％CI：11.9％～26.2％）,P=0.006<0.025;西甲硅油20 min组和30 min组间差值为2.5%（95%CI：-2.1%~7.1%）,P=0.000 69<0.025。②对照组、西甲硅油20 min和30 min组胃镜操作时间分别为（180±96）、（167±71）和（162±81）s,差异无统计学意义（P=0.08）。③3组不良事件发生率相近。④西甲硅油20 min组和30 min组口服西甲硅油的依从性评分≤2分分别为99.0%和97.5%。对照组、西甲硅油20 min和30 min组口服利多卡因的依从性评分≤2分分别为84.0%、75.5%和67.9%,差异有统计学意义（P<0.001）;家属候诊依从性≤2分分别为97.8%、95.7%和97.0%,差异无统计学意义（P=0.346）。结论 主要结局指标中期分析支持优效性和非劣效性的假设,试验提前终止。在胃镜检查前20 min口服西甲硅油可提高视野清晰度,且不比胃镜检查前30 min口服效果差。