血清miR-153和miR-142-3p表达在宫颈癌诊断和预后评估中的价值

摘 要：［目的］ 探讨宫颈癌患者血清miR-153及miR-142-3p的表达及其在宫颈癌诊断和预后评估中的价值。［方法］ 选取2014年1月至2017年3月收治的宫颈癌患者142例，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测宫颈癌患者血清miR-153及miR-142-3p表达水平。绘制ROC曲线分析miR-153及miR-142-3p对宫颈癌诊断的截断值，并以此为标准将宫颈癌患者分为高表达和低表达，对两组临床病理特征进行比较。采用多因素Cox回归模型分析影响宫颈癌患者术后预后不良的危险因素。［结果］ 宫颈癌组血清miR-153（0.76±0.38 vs 1.92±0.95）及miR-142-3p（2.14±1.06 vs 8.15±3.20）表达水平明显低于对照组（P<0.01）。血清miR-153及miR-142-3p表达水平诊断宫颈癌的最佳截断值分别为1.31和4.93，AUC分别为0.817（95%CI：0.755～0.878）和0.850（95%CI：0.791～0.912）。血清miR-153及miR-142-3p低表达与宫颈癌患者的临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及脉管浸润有关（P<0.05）。miR-153及miR-142-3p低表达与宫颈癌患者生存期短有关（P<0.01）。多因素Cox回归模型分析显示，临床分期、浸润深度、淋巴结转移、miR-153＜1.32及miR-142-3p＜4.93是影响宫颈癌患者预后不良的独立危险因素。［结论］ 血清miR-153及miR-142-3p表达水平在宫颈癌患者中明显下调，miR-153及miR-142-3p有望作为宫颈癌诊断及预后评估的生物学标志物。     

血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系

目的:探讨血清鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及血管内皮生长因子（VEGF）水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。方法:选取2010年1月至2012年12月海南西部中心医院收治的146例宫颈癌患者、50例宫颈上皮内瘤病变（CIN）患者(CIN组)和50例正常健康女性(对照组)，比较各组血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平。分析宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平与临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法分析不同临床病理特征患者生存率差异，多因素COX比例风险回归模型分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果:宫颈癌组血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平均明显高于CIN组和对照组［SCCA（ng/ml）:9.04±2.35 vs 1.91±0.62和0.65±0.14；CYFRA21-1（ng/ml）:5.48±1.62 vs 0.92±0.43和0.64±0.25；VEGF（pg/ml）:326.42±48.15 vs 125.48±23.60和108.62±18.73，均P＜0.01］。血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平与宫颈癌患者的临床分期、病理分级、淋巴结转移、浸润深度及脉管浸润相关（P＜0.05）。单因素及多因素COX回归分析显示，临床分期［HR（95%CI）:2.016（1.512～2.915）］、淋巴结转移［HR（95%CI）:4.013（2.937～6.016）］、SCC-Ag［HR（95%CI）:2.972（2.106～4.618）］、CYFRA21-1［HR（95%CI）:1.704（1.335～2.519）］及VEGF［HR（95%CI）:2.116（1.685～3.164）］阳性表达是宫颈癌患者预后不良的危险因素。结论:宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平明显升高，SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF阳性表达是影响宫颈癌患者预后不良的危险因素。     

EZH2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨EZH2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法分别检测40例正常宫颈、62例宫颈上皮内瘤变(CIN)及174例宫颈癌组织中EZH2和Ki-67蛋白的表达,并分析EZH2和Ki-67与临床病理特征及预后的关系。结果宫颈癌组和CIN组中EZH2和Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于对照组,且宫颈癌组中EZH2和Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于CIN组。在宫颈癌组织中,EZH2和Ki-67与临床分期、淋巴结转移及浸润深度密切相关(P0.05),且EZH2蛋白与病理分级有关(P0.05)。在随访的166例宫颈癌患者中,EZH2和Ki-67蛋白阳性表达患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)明显短于EZH2和Ki-67阴性患者[PFS(月):(53.7±3.6)和(56.8±3.2)vs(62.8±2.4)和(64.3±2.1);OS(月):(56.2±3.0)和(58.7±2.8)vs(64.2±1.9)和(65.8±1.7),均P0.01]。COX比例风险模型多因素分析显示,临床分期、淋巴结转移、EZH2及Ki-67蛋白是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素。结论 EZH2和Ki-67异常表达与宫颈癌临床病理特征及预后有一定的相关。     

血清miR-222、HE4及CA125水平联合ROMA指数对上皮性卵巢癌的诊断价值

目的:探讨血清miR-222、血清人附睾蛋白4(HE4)及糖类抗原125(CA125)水平联合ROMA指数对上皮性卵巢癌(EOC)的诊断价值。方法:选取2016年1月至2019年12月海南西部中心医院收治的120例EOC患者、100例上皮性卵巢良性肿瘤患者和50例正常健康女性作为研究对象。实时定量PCR法检测miR-222表达水平,化学发光法测定血清HE4及CA125水平,并计算ROMA指数。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-222、HE4及CA125水平联合ROMA指数对EOC的诊断价值。Pearson相关分析EOC患者血清miR-222水平与HE4、CA125及ROMA指数的相关性。结果:EOC组血清miR-222、HE4、CA125水平及ROMA指数均明显高于良性组和对照组(P<0.001)。Ⅲ~Ⅳ期EOC患者的血清miR-222、HE4、CA125水平及ROMA指数均明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.001)。ROC曲线显示,血清miR-222、HE4、CA125水平及ROMA指数诊断EOC的最佳截断值分别为1.21、193.62pmol/L、165.73U/ml、35.60%,四项联合诊断EOC的曲线下面积(0.970,95%CI0.913~0.998)最大,其敏感度和特异度为99.5%和88.2%。相关分析显示,EOC患者血清miR-222水平与HE4、CA125及ROMA指数均呈正相关(r=0.830、P<0.001,r=0.772、P<0.001,r=0.884、P<0.001)。结论:EOC患者血清miR-222、HE4及CA125水平明显升高,联合ROMA指数对EOC诊断具有较高的价值。     

术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与宫颈癌患者术后生存和复发的关系

目的:探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与宫颈癌患者术后生存和复发的关系。方法:选取2012年1月至2014年12月我院收治的行手术治疗的宫颈癌患者136例。通过ROC曲线分别确定NLR的截断值，并以此为标准将宫颈癌患者分为高NLR组和低NLR组，对两组患者临床病理特征进行比较。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用单因素及多因素COX回归分析NLR对宫颈癌术后生存和复发的影响。结果:高NLR组(NLR≥2.84)与低NLR组(NLR＜2.84)的临床分期、病理分级、深肌层浸润、淋巴结转移及脉管浸润的差异有统计学意义（P＜0.05）。高NLR组5年生存率明显低于低NLR组（71.1% vs 91.8%，P＜0.01），高NLR组5年无病生存率明显低于低NLR组（52.6% vs 78.6%，P＜0.01)。单因素及多因素COX回归分析显示，临床分期［HR（95%CI）:2.104（1.435～2.827）］、淋巴结转移［HR（95%CI）:3.826（2.752～5.914）］及术前NLR≥2.84［HR（95%CI）:2.970（2.104～4.617）］是影响宫颈癌患者术后生存和复发的独立危险因素（P＜0.05）。结论:术前NLR≥2.84是影响宫颈癌患者术后生存和复发的独立危险因素。     

血浆miRNA-200b 及miRNA-21 在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血浆微小核糖核酸-200b(miRNA-200b)及微小核糖核酸-21(miRNA-21)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR 检测162 例EOC 患者、120 例上皮性卵巢良性肿瘤患者(良性组)和108 例健康女性(对照组)血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平,分析miRNA-200b 及miRNA-21 表达水平与EOC 临床病理特征的关系。应用ROC 曲线评价miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 对EOC 诊断的灵敏度和特异度,多元Logistic 回归模型分析三项指标与EOC 的关系。Pearson 相关分析EOC 患者血浆miRNA-200b 与miRNA-21、CA125 的相关性。结果:EOC 组血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平均明显高于良性组和对照组[miRNA-200b(2- Ct ):3.52±1.03 vs 1.26±0.37 和1.15±0.34;miRNA-21(2- Ct):2.32±0.45 vs 1.18±0.32 和1.04±0.28;CA125(U/ ml):78.64±30.57 vs 26.27±11.36 和21.53±9.45,均P <0.01]。血浆miRNA-200b、miRNA-21、CA125 及三项联合诊断EOC 的AUC(95% CI) 分别为0.896(0.834 ~0.958)、0.792(0.731 ~0.847)、0.908(0.841 ~ 0.973)、0.947(0.883 ~ 0.995),其最佳截值分别为2.08、1.46、52.84 U/ ml。Logistic 回归分析显示,血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 水平升高是EOC 发生的独立危险因素[OR(95% CI)= 2.518(1.563 ~3.547),OR(95%CI)= 1.724(1.103 ~ 2.528),OR(95% CI)= 2.316(1.347 ~ 3.419)]。EOC 患者血浆miRNA-200b与CA125 的相关性最好(r =0.702,P<0.01)。结论:血浆miRNA-200b 及miRNA-21 可作为早期诊断EOC 的分子标志物,其诊断效能与CA125 相当,三项联合应用有望提高EOC 早期诊断的准确性。     

上皮性卵巢癌患者血清miR-362 和miR-485 的表达水平及其与预后的相关性研究

目的 探讨血清微小核糖核酸-362（miR-362）及微小核糖核酸-485（miR-485）在上皮性卵巢癌（epithelialovarian cancer, EOC）患者中的表达及其与预后的相关性。方法 选取2017 年1 月～ 2020 年3 月海南西部中心医院收治的EOC 患者98 例和正常对照组50 例,检测两组血清miR-362 和miR-485 表达水平。应用Kaplan-Meier 法绘制生存曲线,采用单因素及多因素COX 回归模型分析影响EOC 患者预后不良的危险因素。结果 EOC 组血清miR-362（0.42±0.05）及miR-485（0.51±0.08）表达水平明显低于对照组（2.37±0.96,1.74±0.62）,差异有统计学意义（t=17.913,14.520,均P ＜ 0.001）。Kaplan-Meier 分析显示,miR-362 及miR-485 低表达与EOC 患者总生存率有关（χ2=14.518,12.610,均P ＜ 0.001）。多因素COX 回归分析显示,临床分期[HR（95%CI）=1.904（1.327 ～ 3.185）]、淋巴结转移[HR（95%CI）=1.953（1.401 ～ 3.394）]、腹膜转移[HR（95%CI）=3.450（2.617 ～ 7.105）]、miR-362 ＜ 1.30[HR（95%CI）=2.755（2.104 ～ 6.118）] 及miR-485 ＜ 1.05[HR（95%CI）=2.106（1.513 ～ 4.782）] 是影响EOC 患者预后不良的独立危险因素（均P ＜ 0.05）。结论 EOC 患者血清miR-362 及miR-485 表达水平明显下调,其低表达与EOC 患者总生存率有关,可作为EOC 预后评估的生物学指标。