Toll样受体与女性生殖道免疫的研究进展

女性生殖道具有特殊的免疫学特征，表现为对精子、胚胎和胎儿形成免疫耐受，同时也能对各种病原微生物产生免疫应答。为适应这两种截然不同的免疫功能，生殖道必然具有特殊的固有免疫和适应性免疫形成机制。新近发现的Toll样受体（TLRs）是固有免疫的关键受体，能调控机体的固有免疫反应，诱导产生适应性免疫反应，且在该反应过程中发挥关键作用。论述TLRs与女性生殖道免疫的研究进展。     

Toll样受体2、3、4、9在胎盘组织中的表达及其与自发性早产的关系

目的：探讨Tol 样受体（TLRs）2、3、4、9在不同孕期胎盘组织中的表达及其与自发性早产的关系。方法选择自发性早产患者的胎盘样本38份作为早产组（其中孕28-34周和孕35~36周各19份）。选择同期正常妊娠自然分娩产妇的胎盘样本38份（孕37-40周）作为对照组。采用real- time PCR法检测两组胎盘中TLR 2、3、4、9 mRNA的表达,并用Western blot法检测胎盘中TLRs 2、3、4、9蛋白的表达,对结果进行统计学分析。结果（1）两组孕产妇胎盘组织中均可检测到TLRs 2、3、4、9的表达。（2）早产组胎盘组织TLR 2、3、9 mRNA的表达均高于对照组,两者间差异有统计学意义（均P＜0.05）;TLR4 mRNA的表达两组间无统计学差异（P＞0.05）。（3）早产组TLR 2、3、4、9的蛋白表达均高于对照组,两者差异均有统计学意义（均P＜0.05）。（4）早产组中,28~34孕周组和35~36孕周组胎盘中TLRs mRNA表达量均无统计学差异（均P＞0.05）。结论早产患者胎盘组织中TLRs过度表达,提示TLRs介导的母胎界面的免疫反应可能是启动自发性早产的重要因素。     

冻融胚胎序贯移植对不明原因反复种植失败患者临床妊娠结局的影响

目的 探究冻融复苏胚胎序贯移植对不明原因反复种植失败(RIF)患者临床妊娠结局的影响。方法 纳入2018年1月至2020年12月于杭州市妇产科医院生殖医学中心因反复种植失败行再次冻融胚胎移植的129例患者作为研究对象,根据移植胚胎类型不同,分为A组(序贯移植组,n=45)、B组(囊胚移植组,n=37)和C组(卵裂胚胎移植组,n=47)。比较分析不同移植方案的临床妊娠结局。结果 A组临床妊娠率(77.78%)、种植率(54.88%)显著高于B组和C组(P<0.05)。三组间多胎妊娠率、流产率和异位妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冻融胚胎序贯移植可显著增加不明原因RIF患者临床妊娠率。     

中性粒细胞胞外陷阱在念珠菌性阴道炎患者中的表达及意义

目的 研究单纯性外阴阴道念珠菌病(VVC)和复杂性外阴阴道念珠菌病(RVVC)阴道内中性粒细胞胞外陷阱(NETs)量的差异以及NETs含量对阴道炎病程的影响。 方法 收集2016年1月1日-10月30日期间在杭州市妇产医院就诊的患外阴阴道念珠菌病的已婚妇女193例进行研究,其中单纯性VVC患者120例,RVVC患者73例。 结果 所有研究对象阴道涂片中均找到NETs,单纯性VVC患者治疗前NETs+级41例,++级60例,+++级19例,RVVC患者治疗前NETs +级50例,++级20例,+++级3例,2组比较,单纯性VVC组患者NETs平均含量高于RVVC组,差异有统计学意义(Z=-9.732,P<0.05)。单纯性VVC组患者治疗后第7天复查,NETs+级41例,念珠菌转阴患者30例,转阴率为73.17%,NETs ++级患者60例,念珠菌转阴患者56例,转阴率为93.33%,NETs +++级患者19例,念珠菌转阴患者18例,转阴率为94.73%,NETs ++级、+++级患者治疗后7 d念珠菌转阴率高于NETs+级患者,差异有统计学意义(χ2=6.317、6.774,均P<0.05)。 结论 NETs参与念珠菌阴道炎的免疫反应,念珠菌阴道炎的治愈时间及复发和NETs形成的程度密切相关。      

聚焦超声治疗对伴有慢性宫颈炎的不孕患者宫颈局部微环境的影响

目的:探讨患慢性宫颈炎的不孕症患者聚焦超声(focused ultrasound,FUS)治疗后宫颈局部微环境的变化及其对受孕的潜在影响。方法:收集2005年7月~8月在浙江大学医学院附属妇产科医院不孕夫妇专科门诊就诊的中、重度宫颈糜烂不孕女性共10例。其中输卵管性不孕6例,子宫内膜异位症伴不孕2例,原因不明不孕2例。年龄25~34岁,月经周期规则,排卵正常;男方精液检查正常。择期用FUS治疗其宫颈糜烂,治疗后随访3个月。通过比较治疗前、后宫颈糜烂面变化、宫颈黏液评分和性交后试验结果,评价FUS对慢性宫颈炎的疗效及对宫颈局部微环境的影响。结果:10例患者经FUS治疗,治愈4例,显效4例,有效2例;所有患者在治疗期间未见明显并发症。治疗后中位宫颈黏液评分由11分提高到13分(Wilcoxon检验,P=0.014),性交后试验发现宫颈黏液内中位活动精子数由22个提高到52个(Wilcoxon检验,P=0.015)。1例不明原因不孕者在治疗2个月后临床妊娠。结论:FUS治疗慢性宫颈炎疗效确切,副反应少,能明显改善宫颈炎患者宫颈黏液的性状,提高精子在宫颈黏液中的穿透性,可能有助于受孕。     

输卵管炎症患者中性粒细胞胞外陷阱表达及其机制研究

目的观察输卵管炎症患者中性粒细胞胞外陷阱(neutrophi I extracellular traps,NETs)的表达变化,并初步探讨其机制。方法选取本院因子宫或附件良性疾病行手术治疗同时切除输卵管,或因输卵管严重炎症病变而输卵管切除的患者63例,分为正常组(n=26)、轻度组(n=20)、重度组(n=17),另选择40例健康体检者为对照组。采集外周血,ELISA法检测比较NETosis形成能力。切除的输卵管组织用RT-PCR检测TLR 2(Toll-like receptors)和TLR 4的表达。结果患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶活性明显高于对照组(P0.01);血浆NETosis形成能力明显增强;重度组患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶活性明显高于轻度组(P0.05);重度组、轻度组TLR 2、TLR 4 mRNA表达较正常组明显下降(P0.05);轻度组TLR 2 mRNA表达亦低于正常组,上述差异均有统计学意义(P0.05)。结论 NETs与输卵管炎症密切相关,机制可能与TLR 2、TLR 4有关。     

经皮雌激素内膜准备对不明原因反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的 探究不同内膜准备方式对不明原因反复种植失败(URIF)冻融胚胎移植(FET)临床妊娠结局的影响。方法 纳入URIF患者94例,根据内膜准备方式不同分为实验组(经皮雌二醇凝胶)33例和对照组(口服17β-雌二醇)61例,比较不同内膜准备方案对URIF患者临床妊娠结局的影响。结果 实验组转化日雌二醇(E₂)水平明显高于对照组(t=2.92,P<0.05),两组移植胚胎数及优质胚胎数、种植率比较,差异均有统计学意义(Z分别=3.65、3.67,χ²=6.07,P均<0.05)。但两组间转化日孕酮(P)、转化日内膜厚度、临床妊娠率、多胎率、流产率、活产率比较,差异均无统计学意义(Z=1.19,t=0.85,χ²分别=3.22、0.85、0.03、1.78,P均>0.05)。结论 不同内膜准备方式对FET临床妊娠结局没有明显影响。     

Toll样受体与女性生殖道免疫的研究进展

女性生殖道具有特殊的免疫学特征,表现为对精子、胚胎和胎儿形成免疫耐受,同时也能对各种病原微生物产生免疫应答.为适应这两种截然不同的免疫功能,生殖道必然具有特殊的固有免疫和适应性免疫形成机制.新近发现的Toll样受体(TLRs)是固有免疫的关键受体,能调控机体的固有免疫反应,诱导产生适应性免疫反应,且在该反应过程中发挥关键作用.论述TLRs与女性生殖道免疫的研究进展.     

GnRH-a 对不明原因反复种植失败患者冻融胚胎移植临床妊娠结局的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）对不明原因反复种植失败（RIF）患者冻融胚胎移植临床妊娠结局的影响。 方法 选取 2018 年 1 月至 2022 年 12 月在杭州市妇产科医院生殖中心因不明原因 RIF 再次行冻融胚胎移植的患者 162 例为研究对象。根据内膜准备方案,分为 GnRH-a 降调节联合激素替代治疗（HRT）组（GnRH-a-HRT 组）81 例和 HRT 组81 例。比较两组患者转化日雌二醇（E2）水平、临床妊娠率等的差异,并采用多因素 logistic 逐步回归分析影响临床妊娠结局的因素。 结果 GnRH-a-HRT 组患者转化日 E2水平低于 HRT 组,临床妊娠率高于 HRT 组,差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。多因素 logistic 分析显示 GnRH-a 和转化日 E2水平不是临床妊娠结局的影响因素（均 P＞0.05）,而女方年龄是临床妊娠结局的独立影响因素（P＜0.05）。 结论 GnRH-a 降调节治疗可提高 RIF 患者临床妊娠率,但不是临床妊娠结局的独立影响因素,这类患者冻融胚胎移植的结局受其年龄的影响。     

稽留流产清宫术后应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片或交联透明质酸钠凝胶的临床疗效观察

目的观察早期妊娠稽留流产清宫术后应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片或交联透明质酸钠凝胶的临床疗效。方法选取2017年1至12月在杭州市妇产科医院行药物流产+清宫术的稽留流产患者180例,采用随机数字表法将患者分为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组、交联透明质酸钠凝胶组和对照组,每组60例。3组患者行清宫术后均服用抗菌药物3d+复方生化汤7d。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组患者在手术当晚8：00开始服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片,每28d为1个疗程,连服2~3个疗程;交联透明质酸钠凝胶组在清宫术后即刻宫腔内使用交联透明质酸钠凝胶3.0ml;对照组术后不予以其他特殊处理。比较3组患者术后阴道流血持续时间、月经恢复时间、月经量、子宫内膜厚度、宫腔积液、宫腔粘连（IUA）及再次妊娠情况。结果雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组和交联透明质酸钠凝胶组患者术后阴道流血持续时间均明显短于对照组,术后2周子宫内膜厚度均明显厚于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组患者术后阴道流血持续时间明显短于交联透明质酸钠凝胶组,术后2周子宫内膜明显厚于交联透明质酸钠凝胶组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组和交联透明质酸钠凝胶组患者术后3个月IUA发生率均明显低于对照组,术后6个月再孕率均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。所有患者在术后2年内均再次妊娠。结论早期稽留流产患者清宫术后应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片或交联透明质酸钠凝胶,可有效预防IUA,增加再次妊娠率。