中医研究生专业外语教学中的不足和改进方法

大家知道,中医这门学问是地道的“国产货”、“土特产”,而外语,顾名思义则纯属“进口货”、“舶来品”。目前,在各中医院校中,教中医精外语者少,教外语知中医者更少。中医专业外语教材无源,有的院校就根本无中医专业外语课可言。这种现状,对正在中医学高层次进行学习和科研的中医研究生来说,要想利用外语这门工具,     

胚胎发育畸形及其相关因素

胎儿在宫内生长发育的时期大约需要 10个月 ,这段出生前的发育称为胚胎发育。胚胎发育可分为两个阶段 :前8周是人胚早期发育阶段 ,又称为胚期 ;从第 9周到出生称为胎儿期 ,又称胎期。胚胎早期发育是较重要的时期 ,人体各个器官系统基本是在这个时期形成的 ,胚胎发育畸形也都是在这个阶段发生的。1　胚胎发育畸形　　胚胎发育畸形是在胚胎发育过程中 ,由于遗传因素和环境因素的作用而使得胚胎发育过程发生紊乱 ,导致各种形态结构与功能的异常。胚胎发育畸形导致出生缺陷即在出生时就存在着各种发育异常。据初步调查表明 ,我国的出生缺陷占新…     

肿瘤坏死因子α/G308A多态性与早产的关联性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子α/G308A多态性对早产的影响，于1997年7月至2001年6月，在安徽省安庆市医院进行了一项早产遗传影响因素的分子流行病学调查。方法：采用病例对照及核心家系的研究设计，于1997年7月至2001年6月，在安徽省安庆市医院收集了133个核心家系的资料。其中54个家系为早产家系，79个家系为正常分娩孕周家系。全血采用puregene—Kit试剂盒提取基因组DNA，PCR方法鉴定肿瘤坏死因子α基因型。结果：首先采用多元Logistic回归模型分析了婴儿肿瘤坏死因子α/G308A多态对早产的影响，以G308G同源野生基因型作为参照组，研究发现，A308A同源突变基因型能够显著增加早产的危险性[OR=0．039，95％CI：1．14～128．75]。考虑到以人群为基础的病例对照研究由于人群遗传背景的异质性，从而可能导致疾病与基因之间统计结果的假相关，本研究进一步采用了以核心家系为基础的家系关联分析，发现308A突变等位基因隐性遗传模型结果和叠加模型结果均显示对早产产生不良影响，其P值分别为0．04和0．018，与多元Logistic回归模型的研究结果一致。结论：婴儿肿瘤坏死因子α/G308A基因中的308A突变等位基因与早产相关，可能为早产的遗传易感位点之。     

母亲与婴儿亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与早产和低出生体重的相关性研究

目的:探讨早产和低出生体重与母亲和婴儿5-10亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的关系.方法:采用病例对照及核心家系的研究设计,共调查了500个核心家系,包括250个正常孕周出生的核心家系和250个早产核心家系.采用盐沉淀法提取基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)对5-10亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性进行基因型鉴定.通过SAS软件的广义线性模型(GENMOD),选用对数线性模型(Log-linear Model)中的泊松回归进行最大拟然比检验(Maximum Likelihood Ratio Test),分析母亲和婴儿MTHFR基因分别与早产和低出生体重的关系.结果:首先,我们采用TDT方法分别检验了早产和低出生体重对照核心家系MTHFR 677T等位基因传递是否平衡,研究结果表明MTHFR 677T突变等位基因传递符合孟德尔遗传规律.之后,我们分析了MTHFR基因与早产和低出生体重的关系.结果显示:婴儿MTHFR CT 和TT基因型不但增加早产的发生危险性且具有显著的统计学意义(CT基因型:OR＝2.01,95%CI为1.21～3.32;TT基因型:OR为1.82,95%CI为1.02～3.26),而且婴儿MTHFR基因能够增加低出生体重的发生危险且具有显著的统计学意义(CT基因型:OR＝1.87,95%CI为1.08～3.24;TT基因型:OR＝1.90,95%CI为1.02～3.54).但是母亲MTHFR基因对早产和低出生体重的影响均没有显著的统计学意义.我们进一步观察了母亲与婴儿MTHER基因之间的交互作用对早产和低出生体重的影响,研究结果表明母亲与婴儿MTHFR基因之间无明显交互作用存在.结论:婴儿MTHFR基因CT和TT基因型能够增加早产和低出生体重发生风险且有显著的统计学意义,在早产核心家系中MTHFR677T突变等位基因不符合孟德尔遗传规律,可能是导致早产的遗传易感位点,并且MTHFR 基因有可能通过孕周的缩短(早产)而导致低出生体重这一生殖结局的发生.     

过度表达突变核纤层蛋白A受精卵移植至假孕鼠体内的成活能力

目的:制备Hutchinson-Gilford早老症转基因小鼠模型,观察突变的核纤层蛋白A对小鼠受精卵着床和成活情况的影响。方法:实验于2004-09/2007-04在北京大学医学部医学遗传学系和中国农业大学生物技术国家重点实验室完成。①实验方法:将缺失了第11外显子末端150个碱基的LMNA基因cDNA克隆到pcDNA3.1载体,应用原核显微注射方法将线性化的pcDNA3.1-mutant LMNA注射到小鼠受精卵的雄原核,再将注射后的受精卵移植至假孕鼠的输卵管。②实验评估:观察受精卵的着床和成活情况。通过聚合酶链反应检测着床的胚胎,鉴定有无阳性转基因动物。结果:①178只注射pcDNA3.1-mutant LMNA后的存活受精卵移植至假孕鼠输卵管后,出生13只子代鼠,出生率只有7%;58只注射pcDNA3.1-mutant LMNA后的存活受精卵移植到假孕鼠输卵管后,在移植后12￣15d的受体母鼠子宫内收集到1只活胚和5只死胚。②聚合酶链反应方法检测所收集到的胚胎,没有得到pcDNA3.1-mutant LMNA阳性转基因鼠。在着床的胚胎中也没有检测到pcDNA3.1-mutant LMNA。结论:过量表达的突变核纤层蛋白A对小鼠受精卵有致死性,只有无目的基因整合的受精卵才能存活至出生。     

新生儿EPHX1和GSTT1基因多态性与低出生体重的关系

目的:探讨微粒体环氧化物水解酶基因(microsomal epoxide hydrolase gene,EPHX1)139位点多态性和谷胱甘肽转硫酶theta1基因(the glutathione S-transferase theta1 gene,GSTT1)多态性对新生儿低出生体重的影响.方法:采用病例对照调查方法,使用统一设计的调查问卷,由经过培训的调查员于1998年至1999年在安徽省安庆市各县级医院对入院分娩孕妇及其单胎、活产的低出生体重儿和正常出生体重的对照新生儿进行调查,共得到246个母亲-新生儿对,其中低出生体重组73对, 正常出生体重对照组173对,用PCR-RFLP方法确定基因型.结果:EPHX1 His139His纯合子基因型与His139Arg杂合子基因/Arg139Arg纯合子基因型比较, GSTT1缺失基因型与存在基因型比较,多因素Logistic回归模型在经混杂因素(母亲年龄、文化程度、生育史、新生儿性别、孕周)调整前后,均未见导致低出生体重的危险性有显著性增加.进一步分析EPHX1139位点多态性和GSTT1位点多态性之间对低出生体重的影响,结果显示GSTT1缺失基因型和EPHX1His139His纯合子基因型之间有明显联合作用,导致低出生体重的危险因素增加(OR＝3.46, P=0.035).结论:基因EPHX1 139位点多态性和GSTT1位点多态性对低出生体重的影响有明显联合作用.     

母亲CYP2E1 和PON2148基因多态性与低出生体重的关系

目的:探讨母亲对氧磷酶2基因[二乙基对硝基苯磷酸酯酶2基因(PON2148)]多态性位点和细胞色素P450IIE1基因(CYP2E1)多态性位点对低出生体重的影响.方法: 采用病例对照研究方法,使用统一设计的调查问卷,由经过培训的调查员于1998至1999年在安徽省安庆市各县级医院对入院分娩孕妇及其单胎、活产的低出生体重儿和正常出生体重的对照新生儿进行调查,共得到有效样本231个母亲新生儿对,其中低出生体重组65对, 正常出生体重对照组166对.结果:单因素分析结果显示,突变纯合子基因型/杂合子基因型与野生纯合子基因型比较,未见CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点导致低出生体重的危险性有显著性增加.多因素Logistic回归模型经母亲年龄、文化程度、生育史,新生儿性别、孕周混杂因素调整后,可见CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点均导致低出生体重的危险性增加(CYP2E1,OR=2.4, 95%CI为1.17～4.89; PON2148,OR=2.16, 95%CI为1.06～4.41), 并且有显著的统计学意义.经进一步分析CYP2E1多态性位点和PON2148多态性位点之间对低出生体重的影响,其结果显示:这两个多态性位点之间无明显交互作用,它们是低出生体重的独立危险因素.结论:CYP2E1多态性位点和PON2 148多态性位点与新生儿低出生体重相关,但CYP2E1多态性位点和PON2148多态性位点之间对低出生体重的影响无明显交互作用.     

补肾中药枸杞子、淫羊藿抗细胞衰老的对比研究

临床及动物实验表明,枸杞子、淫羊藿能有效地改善一些与衰老有关的症状,在整体水平上具有某种抗衰老的作用。但是,它们对寿命的影响以及抗衰老的分子途径仍不清楚。我们采用人二倍体成纤维细胞(human diploid fibroblasts,HDF)国内标准株2BS,比较分析了一定浓度的枸杞子、淫羊藿水提取液对2BS 细胞寿命以及原癌基因 c-fos 表达的影响。现将结果报告如下。     

枸杞子的抗衰老功效及增强DNA修复能力的作用

目的:检测枸杞子对遗传物质DNA受损后修复的作用,探讨枸杞子在抗衰老中的药理作用。方法:2000-03北京医科大学遗传系检测了不同浓度的枸杞培养液培养受γ射线照射的人淋巴细胞所得微核率的差异,同时在非程序DNA合成法(UDS)基础上,检测受紫外线损伤后外周血淋巴细胞诱导3H-TdR掺入细胞的量。结果:人外周血淋巴细胞微核率及微核细胞率结果:显示γ射线具有很强的诱发微核产生的作用(P<0.001);同一放射剂量下,培养液中加枸杞提取液组与不加枸杞提取液组相比,微核率及微核细胞率均极显著降低P<0.001),1g/L枸杞浓度组比0.5g/L浓度组这种抑制微(核的作用更为显著(P<0.001)。口服枸杞子后能提高正常人DNA修复能力。结论:枸杞对辐射所致DNA损伤具有良好的修复作用,为延缓细胞衰老的分子生物学研究提供理论基础。     

RNA干扰技术在医学遗传学中的应用

某些小的双链RNA可以高效特异地阻断体内特定基因表达,促使mRNA降解,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型,称为RNA干扰(RNAi).RNAi同时也是体内抵御外在感染的一种重要保护机制.作为一种简单有效的代替基因敲除的遗传工具,RNAi将大大加速功能基因组学的研究进展,被Science评为2002年最重要的科研成果之一.RNAi导致的基因沉默发生在转录后,所以被称为转录后基因沉默(PTGS).