p16在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是发生于鼻咽部上皮组织的恶性肿瘤。鼻咽癌虽在世界大多数国家少见,但在我国却属常见的恶性肿瘤之一。许多研究结果显示,鼻咽癌的发生、发展与多种原癌基因的活化或多种抑癌基因的失活有关。抑癌基因p16为细胞周期蛋白依赖性激酶（cyelin dependent kinase,CDK）的主要抑制因子,是迄今为止人类所发现的第一个最直接抑制肿瘤发生的细胞固有成分,     

亚砷酸诱导人鼻咽癌细胞中p16基因表达的研究

目的 研究亚砷酸( As2O3)诱导鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)CNE- 2Z细胞株中抑癌基因p16的表达.方法 体外培养的CNE-2Z细胞分别加入不同浓度的亚砷酸,并作用于不同时间.用终浓度为2μmol/L、1 μmol/L、0.5μmol/L的As2O3加入鼻咽癌CNE-2...     

亚砷酸诱导人鼻咽癌细胞Ras相关结构域家族1A基因去甲基化表达的研究

目的 研究亚砷酸诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞株中抑癌基因Ras相关结构域家族1A基因(RAS association domain family gene 1A,RASSFIA)的表达.方法 体外培养的CNE-2Z细胞分别加入不同浓度的亚砷酸,并作用不同时间.应用台盼蓝染色法筛选出亚砷酸抑制CNE-2Z细胞生长的最佳浓度,检测IC_(50)值;流式细胞术检测细胞周期的改变;用终浓度为2 μmol/L、1 μmol/L、0.5 μmol/L的亚砷酸加入鼻咽癌CNE-2Z细胞系和不加药物的空白对照组,作用48 h后,采用甲基化特异性PCR法检测亚砷酸处理前后RASSF1A基因去甲基化的情况,采用反转录PCR检测鼻咽癌CNE-2Z细胞系中RASSFIA基因亚砷酸处理前后mRNA水平的表达情况,采用Western blot方法 检测亚砷酸处理前后RASSF1A基因蛋白质水平的表达情况.结果 亚砷酸对细胞增殖的抑制作用具有明显的时间和剂量效应.不同浓度的亚砷酸作用细胞24 h、48 h、72 h后,其IC_(50)值分别为(1.50±0.05)、(1.09±0.13)、(0.65±0.04)μmol/L,亚砷酸使细胞周期阻滞于S期和G2/M期;RASSF1A经亚砷酸作用后甲基化随着作用浓度的增高逐渐减弱,而去甲基化随着作用浓度的增高逐渐增强,且亚砷酸作用后RASSF1A在mRNA水平和蛋白质水平表达明显增强.空白对照组和不同浓度亚砷酸作用CNE-2Z细胞的处理组之间差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同浓度亚砷酸作用CNE-2Z细胞的处理组之间差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 亚砷酸可诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞株中RASSF1A表达增强,从而阻滞鼻咽癌细胞的增殖分化.     

黄芩苷对鼻咽癌化疗期间激素使用影响的实验研究

目的 探讨黄芩苷对地塞米松干扰鼻咽癌细胞化疗效果的影响。方法 将常规培养的人低分化鼻咽癌细胞CNE-2Z分为四组（空白对照组、单纯紫杉醇处理组、地塞米松干扰组、黄芩苷预处理组）。MTT法检测各组细胞的OD值并计算各组细胞的增殖率;RT-PCR法检测细胞中与增殖相关的基因Cyclin D1和Caspase-12的表达。结果 地塞米松对紫杉醇处理后的CNE-2Z细胞中凋亡基因Caspase-12的上调和原癌基因cyclinD1的下调均产生显著的抑制,紫杉醇诱导的细胞凋亡现象部分被地塞米松所逆转,导致CNE-2Z细胞的存活率增高;而加入了黄芩苷后,地塞米松的这种逆转效应被部分抑制。结论 地塞米松降低了CNE-2Z细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性,黄芩苷能够对抗地塞米松的这种效应,部分恢复了鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性。     

腮腺浅叶部分切除联合术中冰冻活检在治疗腮腺浅叶良性肿瘤中的应用

目的　探讨腮腺浅叶部分切除联合术中冰冻活检在腮腺浅叶良性肿瘤治疗中的应用价值。方法　回顾性分析采用腮腺浅叶部分切除联合术中冰冻活检治疗腮腺浅叶良性肿瘤126例（A组）及传统腮腺全切术治疗腮腺浅叶良性肿瘤100例（B组）的临床数据，比较两组病例近期及远期手术并发症的发生率及肿瘤复发率，并分析、讨论腮腺浅叶部分切除术的方法优势及注意事项。结果　短期并发症（感觉减退发生率、短暂性面神经乏力发生率、感觉减退发生率、Frey综合征发生率），A组与B组比较，差异有统计学意义。A组病例中有1例患者术后病理结果提示低度恶性黏液表皮样癌，术后随访2年，未见复发。其余两组患者术后随访1~2年，未见复发。结论　腮腺浅叶部分切除具有并发症发生率低，创伤小的优点，同时并不增加肿瘤复发率，联合术中冰冻活检可以避免术中漏诊恶性肿瘤，值得在腮腺浅叶良性肿瘤的手术治疗中推广。     

亚砷酸联合顺铂对人鼻咽癌裸鼠移植瘤及增殖细胞核抗原和Ki-67的影响

目的　研究亚砷酸（As2O3）对人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclearantigen,PCNA）、Ki-67的作用,探讨该药物的抗肿瘤机制。方法　建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组（NaCl）组、As2O3组、顺铂（Cisplatin,DDP）组和As2O3+DDP组,观察裸鼠移植瘤生长情况;采用HE染色,于光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化,同时观察心、肝、肺、肾组织有无病理学改变及瘤细胞转移。进行血常规检测,采用免疫组织化学方法检测PCNA、Ki-67的表达。结果　As2O3、DDP及两药联用均明显抑制人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长,裸鼠的心、肝、肺和肾未见病理学改变和瘤转移,联合用药未增加造血系统的毒性,并能下调PCNA和Ki-67的表达。结论　亚砷酸可抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长,此作用可能与下调PCNA、Ki-67的表达相关。     

亚砷酸联合顺铂对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用及对DAPK的影响

目的:研究亚砷酸(As2O3)联合顺铂(DDP)对人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对死亡相关蛋白激酶(DAPK)的影响。方法:建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、As2O3组、DDP组和As2O3加DDP组,比较各组的抑瘤作用;并对标本分别进行光镜、原位末端标记(TUNEL)检测,采用实时荧光定量PCR法与免疫组织化学方法检测DAPK的表达。结果:As2O3和As2O3加DDP均能显著抑制人鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,并能上调DAPK的表达。结论:As2O3可抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长,该作用与诱导人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤细胞凋亡、上调DAPK的表达相关。As2O3与DDP联用可起协同作用。