初查结肠镜阴性人群结直肠肿瘤发生风险研究

目的 调查初查结肠镜结果阴性人群再次进行结肠镜检查情况,探讨不同性别、年龄、风险等级人群在不同时间间隔结直肠肿瘤的发生风险.方法 采用双向性队列研究设计,利用自制调查表对1995年1月1日至2005年12月31日在长海医院初查结肠镜结果阴性无症状平均风险人群进行电话随访.调查内容包括初次结肠镜检查以后所有结肠镜检查情况、结直肠癌危险分层相关因素（年龄、性别、吸烟情况、糖尿病病史、绿色蔬菜摄人情况、腌制食品摄人情况、油炸熏制食品摄人情况、白肉摄人情况）等.采用寿命表生存分析法研究不同性别、年龄、风险等级人群发生结直肠肿瘤的累积风险.结果 共纳入455例研究对象,有91例发生息肉病变,24例发生腺瘤病变,9例发生进展期肿瘤病变,初查结肠镜阴性人群5年后结直肠息肉、腺瘤、进展期肿瘤的累积发生率分别为11.9％、4.2％和2.0％.12年进展期肿瘤的累积发生率为3.9％.男性发生息肉病变的风险高于女性（x2=8.142,P=0.004）;年龄≥60岁人群发生息肉病变的风险高于年龄＜60岁人群（x2=6.321,P=0.012）;高风险组人群发生息肉病变的风险高于低风险组人群（x2=4.082,P=0.043）.结论 对于初查结肠镜结果阴性人群,结直肠息肉、腺瘤、进展期肿瘤5年的累积发生率均较低,12年内发生进展期肿瘤的风险也较低.     

胰腺黏液性囊性肿瘤125例临床特征分析

目的 分析胰腺黏液性囊性肿瘤(MCN)的临床特征,提高对该疾病的认识.方法 采用单中心回顾性研究,分析上海长海医院2000年1月至2013年12月期间手术治疗的125例MCN的临床资料,总结其临床特征.结果 125例MCN中,女性112例,男性13例,女:男为8.6:1,年龄25 ～ 77岁,平均(48 ±14)岁.38例(30.4％)患者无症状,87例(69.6％)有症状,以腹痛最常见(81.6％).肿瘤位于胰体尾部111例(88.8％),肿块平均直径(6.3±3.4)cm(1～ 20 cm).85例(68.0％)为多房结构.均不与胰管相通.术前影像学检查正确诊断率为27.2％.15例MCN在内镜超声引导下细针穿刺行细胞或组织病理学检查,其中14例(93.3％)囊液CEA＞800 μg/L.手术方式以胰体尾切除术为主,共102例(81.6％).组织病理学分级示MCN伴轻-中度异型增生110例(88.0％),伴重度异型增生2例(1.6％),伴浸润性癌13例(10.4％).非浸润性MCN术后2、5年生存率均为100％,浸润性MCN术后2、5年生存率均为54.0％.结论 MCN主要发生在中年女性,多位于胰腺体尾部,腹痛为主要症状,术前诊断较为困难,治疗以手术为主,非浸润性MCN可治愈.     

胰腺癌患者血清代谢组学研究

目的检测胰腺癌患者与健康者血清的代谢组学,筛选能够鉴别胰腺癌与健康者的差异代谢物,寻找潜在的胰腺癌早期诊断标志物。方法采用病例对照成组分析方法,以病理诊断为胰腺导管腺癌患者作为病例组,健康人群为对照组。应用高效液相色谱单级四级杆飞行时间串联质谱联用仪检测胰腺癌及健康者的血清代谢组学。通过单维及多维统计方法分析两组间代谢组学的差异,根据分子质量、代谢产物数据库和质谱／质谱（MS／MS）信息筛选差异代谢物。通过差异代谢物的受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价它们鉴别胰腺癌及健康者的价值。结果共纳入胰腺导管腺癌患者及健康者各54例,年龄及性别相匹配。最终筛选出12种差异代谢物,其中胰腺癌患者血清中羟基花生四烯酸（HETE）、苯丙氨酸、乙酰肉碱、亚油酸、棕榈酰肉碱、亚油醇肉碱、尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）和甘氨鹅脱氧胆酸8种代谢产物水平显著高于健康者;溶血磷脂酰胆碱[LysoPC（18：0）]、LysoPC（P-16：0）、溶血磷脂酸[LPA（182／0：0）]、LysoPC（14：0）4种代谢产物水平显著低于健康者（P值均〈0．05）。HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP的AUC分别为0．98、0．96、0．92、0．91,均大于CA19-9的AUC（0．90）。结论胰腺导管腺癌患者及健康者的血清代谢组共筛选出12种差异代谢物,其中HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP有可能是潜在的诊断标志物。     

胰腺肿块良恶性鉴别诊断评分系统的建立与验证

目的 建立胰腺肿块良恶性鉴别诊断的评分系统,并评价其诊断效能。 方法 回顾分析2008年11月至2013年5月在长海医院普通外科诊治并经病理确诊的胰腺肿块性病变患者的病例资料,采用多重logistic回归分析方法建立胰腺肿块良恶性诊断的预测模型。基于模型中各变量的回归系数（β值）建立胰腺良恶性肿块鉴别诊断的评分系统,并进行外部人群验证。通过模型的一致性、区分能力和准确度评价评分系统的鉴别诊断效能。 结果 共纳入1 000例合格研究对象,建立的评分系统由年龄、纳差、糖尿病史、CA19-9 4个变量组成,分值范围为0～14分,其预测的一致性较好（P=0.13）。受试者工作特征（ROC）曲线下面积（95%CI）为0.82（0.79,0.86）（P<0.001）,说明该评分系统区分度较好。以2分作为诊断界值,其敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比分别为81.46%、66.88%、77.86%、88.26%、54.12%、2.46、0.28。胰腺恶性肿块在高风险人群（>2分）中的比例明显高于低风险人群（≤2分）中的比例（88.26% vs 45.88%,P<0.001）。该评分系统的外部人群验证结果显示,ROC曲线下面积（95% CI）为0.81（0.76,0.86）（P<0.001）,说明该预测模型的区分度较好,同时一致性也较好（P=0.716）。 结论 胰腺良恶性肿块临床诊断的预测模型及其评分系统能够较好地对该类患者进行良恶性风险分层,可以为胰腺肿块良恶性的临床鉴别诊断提供初步依据。     

泌尿外科护理 OEC 管理模式探索

目的：总结 OEC 管理模式在泌尿外科开展以来所取得的临床效果。方法2014年7月—2015年6月,在某医院泌尿外科实施 OEC 管理模式,其内容包括确定护理工作目标的责任体系、建立护理工作的日清体系和激励机制。通过对比实施前后患者护理工作的满意度以及护理工作质量,验证 OEC 管理模式在临床上应用的效果。结果 OEC 管理模式实施后,各项护理工作质量指标（整体护理能力、病区管理能力、基础护理能力和护理文书管理）平均得分高于实施前,差异有统计学意义（P ＜0．01）;患者对护理工作认同满意率高于实施前,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 OEC 管理模式可促进临床护理工作实行更加统筹的精细化和目标化管理,进而提高临床护理质量与患者的满意度。     

结直肠癌患者维生素D受体对血浆促炎性细胞因子和肠道菌群的影响

摘 要：［目的］ 研究结直肠癌患者维生素D受体（VDR）表达对血浆促炎性因子以及肠道菌群的影响情况。［方法］ 纳入初次诊断为结直肠癌的患者130例和年龄、性别成组匹配的对照（无结直肠疾病的受检者）130名,采用免疫组化的方法测量结直肠癌患者癌组织中的VDR表达水平,并将患者分为VDR高表达组以及VDR低表达组。检测研究对象血浆中促炎性细胞因子白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子受体2（sTNFRⅡ）水平,对研究对象粪便样本中细菌的16S rDNA进行测序得到肠道菌群构成与丰富度。［结果］ VDR低表达组患者血浆sTNFRⅡ与CRP显著高于对照组（P<0.001）。VDR低表达组sTNFRⅡ显著高于VDR高表达组（P=0.027）。VDR低表达组与高表达组分别与对照组相比得到的差异细菌不同,VDR低表达患者体内Fusobacterium varium、Ruminococcus torques等6种细菌有显著升高。［结论］ 结直肠癌患者体内VDR受体表达可能影响了血浆促炎性因子和肠道菌群变化。     

结直肠腺瘤与息肉患者肠道菌群变化的病例对照研究

 目的  分析结直肠癌早期阶段进展期腺瘤、单纯腺瘤和增生性息肉患者体内肠道菌群的变化。方法  基于病例对照研究设计,研究对象来自2014—2015年长海医院门诊的肠镜受检者。共纳入进展期腺瘤患者88例、单纯腺瘤患者32例与增生性息肉患者30例(二者均为良性病变)以及130位无结直肠疾病的肠镜受检者(对照组)。收集肠镜检查前研究对象的粪便样本,对细菌16S rDNA中V3~V4区进行高通量测序,得到粪便样本的细菌组成,在此基础上进行生态学分析和细菌相对丰富度比较分析。结果  进展期腺瘤、良性病变患者和对照组肠道菌群构成存在显著差异(P=0.005),而α多样性无显著差异。在进展期腺瘤患者粪便中发现牙周病相关细菌卟啉单胞菌属(Porphyromonas)和牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)显著上升(P值均小于0.001);益生菌双歧杆菌属(Bifidobacterium)(P=0.018)、丁酸梭菌(Clostridium butyricum)(P=0.001)和Streptococcus dentisani (P=0.028)丰富度显著降低。在良性病变组中观察到益生菌乳酸杆菌属(Lactobacillus)(P=0.044)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)(P=0.001)的上升,丁酸梭菌下降(P=0.007)。结论  进展期腺瘤、单纯腺瘤和增生性息肉患者的肠道菌群整体构成发生显著变化。进展期腺瘤患者体内牙周病致病菌丰富度上升、益生菌丰富度下降;良性病变患者某些益生菌丰富度发生变化。肠道菌群可能在结直肠癌早期阶段发挥作用。     

抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合治疗转移性大肠癌的Meta分析

目的：以Meta分析方法探讨抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合治疗转移性大肠癌的疗效与安全性。方法：检索Pubmed/MEDLINE,Ovid/EMBASE,Cochrane等数据库及相关组织的会议文章获得随机对照研究的文献,两名研究员独立对文献进行筛选、质量评价和数据提取,采用R 2.15.1统计软件中的“Meta”软件包进行分析。结果：共纳入4篇文献,包含了5个研究、共2 059例患者。与对照组仅用单种单抗治疗相比,试验组使用两种单抗联合治疗转移性大肠癌患者的无进展生存时间更短\[RR=1.12,95% CI（1.05~1.19）\];总体生存时间\[RR=1.17,95% CI（0.98~1.40）\]、总体缓解率\[RR=0.97,95% CI（089~1.07）\] 无明显差别。试验组的3/4级皮肤毒性\[RR=12.62,95% CI（1.90~83.84）\]、3/4级感染\[RR=153,95% CI（1.13~2.08）\]发生率高于对照组;3/4级胃肠道不良事件\[RR=1.48,95% CI（0.79~2.77）\]和3/4级静脉血栓\[RR=118,95% CI（0.84~1.65）\]发生率与对照组相当;3/4级高血压\[RR=0.61,95% CI（0.42~0.87）\]和3/4级神经系统不良事件\[RR=0.54,95% CI（0.37~0.80）\]的发生率低于对照组。结论：与单种单抗治疗相比,两种单抗联合治疗转移性大肠癌的无进展生存时间更短,总体生存时间和总体缓解率无明显改善,皮肤毒性和感染等常见的不良事件发生率有所上升。     

血浆25-羟维生素D水平与结直肠肿瘤关系的病例对照研究

目的 探讨血浆25-羟维生素D水平与结直肠肿瘤发生的关系.方法 采用病例对照研究,对结直肠癌、进展期腺瘤、腺瘤和增生性息肉患者及健康人群血浆25-羟维生素D水平进行比较,并将结直肠癌患者按照病变部位(近端结肠、远端结肠)进行分层分析.结果 将25-羟维生素D水平分为≤13.39、13.39～18.23和≥18.23 ng/mL 3个等级,结直肠癌(P＜0.001)、进展期腺瘤(P＜0.001)、腺瘤(Ptrend＜0.001)和增生性息肉(Ptred=0.013)患者血浆25-羟维生素D均低于健康对照人群,其维生素D最高值与最低值比较OR(95％CI)依次为0.33(0.21,0.53)、0.18(0.09,0.38)、0.09(0.01,0.41)、0.25(0.08,0.77).按发病部位进行分层后,近端结直肠癌(Ptrend=0.001)和远端结直肠癌(P＜0.001)患者血浆25-羟维生素D水平均低于健康对照人群,其维生素D最高值与最低值比较OR(95％CI)依次为0.26(0.12,0.56)和0.33(0.20,0.56).结论 血浆25-羟维生素D可降低结直肠肿瘤发病风险,且与病变部位无关.     

胎盘组织中CYP1A1表达在孕期香烟烟雾暴露致胎鼠宫内发育迟缓中的作用

目的探讨CYP1A1在孕期暴露香烟烟雾所致宫内发育迟缓(IUGR)胎鼠胎盘组织中的表达及其意义。方法在自制熏烟箱中制备IUGR模型,比较模型组和正常对照组胎盘中的药物代谢酶CYP1A1及细胞凋亡相关蛋白的表达量差异。结果 IUGR模型组胎鼠的平均体重、身长、胎盘重量均明显低于对照组(P均0. 001)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,模型组胎盘中CYP1A1表达量升高,Bcl2蛋白在胎盘中的表达降低(P 0. 001),BAX蛋白表达增高(P 0. 001)。结论孕期吸烟可致金黄地鼠胎盘药物代谢酶表达升高,提示香烟烟雾中有害物质可以通过母体到达胎盘,引起胎盘细胞的死亡,影响胎盘的发育,最终导致IUGR。