食管癌二野淋巴结清扫术后复发规律探讨

目的 分析胸段食管癌二野淋巴结清扫术后局部复发规律,为术后放疗提供帮助.方法 搜集本科2004-2009年收治的134例胸段食管鳞癌术后局部复发患者的临床资料,依据放疗前定位CT分析复发类型及各区域淋巴结转移情况.结果 食管癌术后淋巴结转移占94.0%,吻合口复发占9.7%,食管原瘤床复发占3.7%.126例淋巴结转移患者中纵隔、锁骨上、腹部的分别占80.2%、43.7%、13.5%(χ2=113.15,P=0.000).淋巴结转移上纵隔占73.8%,左喉返神经区(1L区、2L区、4L区、5区)占38.9%,右喉返神经区(1R区)占43.7%,隆突下占34.1%,奇静脉占15.1%,锁骨上占43.7%[右锁骨上多于左锁骨上(31.7%和16.7%;χ2=7.81,P=0.005)].结论 淋巴结转移是胸段食管癌术后局部复发最主要的类型,原瘤床和吻合口复发少见.锁骨上、喉返神经区、奇静脉淋巴结及隆突下淋巴结是二野淋巴结清扫术后淋巴结转移的高发区.

Abstract：

Objective To investigate the local-regional recurrence in thoracic esophageal cancer after radical surgery including two-field lymph node dissection and provide evidence for postoperative radiotherapy. Methods We reviewed local-regional recurrence for 134 cases with esophageal squamous cell carcinoma after radical surgery from 2004 to 2009. Results In 134 cases, lymph node metastasis rate,anastomosis recurrence rate and tumor bed recurrence rate was 94. 0%, 9. 7% and 3.7%, respectively. As to the 126 cases with lymph node metastasis, significant difference was detected between mediastinal metastasis, supraclavicular metastasis and abdominal lymph node metastasis (80. 2%, 43.7% and 13.5%,respectively, χ2= 113. 15, P = 0. 000). Furthermore, the relative metastasis rate in upper mediastinum,middle mediastinum and the lower mediastinum was 73.8%, 39.7% and 1.6%, respectively, the difference was statistically significant ( χ2 = 139. 11, P = 0. 000 ). Significant difference was identified between right and left supraclavicular lymph node metastasis (31.7% vs 16. 7%, χ2= 7. 81, P = 0. 005 ).To confirm the analysis above,lymph node metastasis rate of left recurrent laryngeal nerve nodes, (including region 1L, 2L, 4L and 5) ,right recurrent laryngeal nerve nodes, azygos nodes, subcarinal nodes, and 2R region was 38.9%, 43.7%, 15.1%, 34.1% and 25.4%, respectively. Conclusions The main characteristics of local-regional recurrence may be lymph node metastasis for esophageal squamous cell carcinoma after radical surgery. On the contrary, tumor bed recurrence is rare. Dangerous regions include supraclavicular nodes, recurrent laryngeal nerve nodes, azygos nodes as well as subcarinal nodes.     

联合检测Syk及nm23H1在大肠癌中的表达及其意义

目的：探讨候选抑癌基因脾酪氨酸激酶（spleen tyosine kinase,Syk）及转移抑制基因（metastasis suppressorgene,nm23H1）在大肠癌组织中的表达及其生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,分别检测60例大肠癌组织及30例癌旁正常组织中Syk及nm23H1蛋白的表达情况;并分析其与大肠癌病理特征及生物学行为之间的关系。结果：Syk及nm23H1蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为31.7%、53.3%,在癌旁组织中的阳性表达率分别为96.7%、93.3%,癌组织中的阳性表达率均较癌旁组织明显降低（P〈0.05）。单因素分析显示Syk及nm23H1蛋白分别与淋巴结转移、浸润深度、Dukes分期密切相关（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位和肿瘤分化程度无明显关系（P〉0.05）。结论：大肠癌组织中Syk和nm23H1蛋白表达均明显低于癌旁正常组织,可能与大肠癌的发生发展及恶性程度相关。联合检测Syk及nm23H1的表达对大肠癌的临床治疗和预后判断有一定价值。     

低氧对食管癌Eca109细胞体外迁移及侵袭的影响

 目的 探讨低氧对食管癌迁移及侵袭能力的影响及其作用机制。方法 采用CoCl2化学低氧法模拟肿瘤低氧微环境,半定量RT-PCR和免疫细胞化学分别检测不同低氧时相时食管癌Eca109细胞中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、E-钙粘蛋白及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA及蛋白的表达。Western印迹法检测雷帕霉素联合低氧处理Eca109细胞后,HIF-1α、E-钙粘蛋白及MMP-2的变化。细胞划痕试验和Transwell实验检测雷帕霉素联合低氧对Eca109细胞迁移及侵袭能力的影响。结果 Eca109细胞在低氧状态下,HIF-1αmRNA无明显变化（P>0.05）,仅蛋白表达增多;E-钙粘蛋白的mRNA表达明显降低（P<0.05）,蛋白表达减少;MMP-2 mRNA表达明显升高（P<0.05）,蛋白表达增多。雷帕霉素在低氧状态下可显著抑制HIF-1α及MMP-2表达,促进E-钙粘蛋白高表达。经雷帕霉素处理后,Eca109细胞在低氧状态下,迁移速度减慢,侵袭穿膜细胞数减少（P<0.05）。结论 低氧使Eca109细胞中HIF-1α蛋白表达增多,后者可能通过下调E-钙粘蛋白、上调MMP-2表达促进食管癌在低氧状态下的迁移及侵袭。     

前列腺癌中细丝蛋白A表达的临床意义

[目的]探讨细丝蛋白A（filamin A,FLNA）在前列腺癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法、Western blot检测68例前列腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中FLNA蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,FLNA蛋白在前列腺癌组织的表达阳性率为38.2%,较正常前列腺组织（75.7%）明显降低（P〈0.05）。Western blot结果表明,FLNA的蛋白在前列腺癌组织的相对表达量较正常前列腺组织明显降低,两者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。FLNA蛋白表达与前列腺患者年龄、PSA水平无关（P〉0.05）;而与淋巴结转移、临床分期以及Gleason评分有关（P〈0.05）。[结论]前列腺癌组织中FLNA蛋白表达明显减低,可能在前列腺癌发生的负反馈调节中起重要作用。     

CCNG2在前列腺癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨细胞周期蛋白G2（CCNG2）在前列腺癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法、Western blot检测85例前列腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上镜下未见癌浸润的正常组织中CCNG2蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在前列腺癌组织及正常前列腺组织中的表达阳性率分别为31.8%、96.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）。Western blot结果表明,CCNG2蛋白在前列腺癌组织的相对表达量较正常前列腺组织的相对表达量明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。CCNG2蛋白表达与前列腺癌患者年龄、肿瘤大小、PSA水平无关（P〉0.05）;而与Gleason score、淋巴结转移以及肿瘤临床分期有关（P〈0.05）。[结论]前列腺癌组织中CCNG2蛋白表达明显降低,且与前列腺癌Gleason score、淋巴结转移、临床分期有关。     

DMBT1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBT1） 在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测69例鼻咽癌及36例癌旁正常组织中DMBT1蛋白表达。分析DMBT1表达与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系。结果 DMBT1蛋白在鼻咽癌及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为33.3％（23／69） 和75.0％（27／36）,差异有统计学意义（P＜0.05）。DMBT1表达与T分期、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,23例DMBT1阳性表达者的中位生存时间（OS）为60.0个月,而46例DMBT1阴性表达者的中位OS为47.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,DMBT1表达是影响鼻咽癌预后的独立因素（P＜005）。结论 DMBT1在鼻咽癌发生发展过程中有重要作用,可作为判断鼻咽癌患者预后的指标。     

阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析

  目的  评价阿帕替尼单药或联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及耐受性。  方法  选取2016年1月至2017年12月唐山市人民医院收治的化疗失败的转移性结直肠癌患者23例,病理均经肠镜或手术证实,术后按结直肠癌诊疗规范行化疗,一线或二线化疗进展后进入阿帕替尼单药或联合化疗。单药阿帕替尼组16例,口服阿帕替尼联合化疗组7例,前3个月剂量250~500 mg,每个月评价可测量病灶,3个月以后每3个月应用CT评价疗效,评估阿帕替尼治疗的有效性及不良反应。  结果  所有患者中,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（partial response,PR）9例,病情稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）7例,客观缓解率（overall response rate,ORR）为39.13%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.56%,疾病无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）为1~19.0个月,中位PFS为5.0个月。单药阿帕替尼组无CR,PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR为31.25%,DCR为62.50%,中位PFS为4.5个月。阿帕替尼联合化疗组无CR,PR 4例,SD 2例,PD 1例,ORR为57.10%,DCR为85.70%,中位PFS为12.0个月。Log-Rank单因素分析显示,同步化疗、阿帕替尼剂量、LDH升高、低蛋白血症及疗效评价与PFS相关（均P < 0.05）;同步化疗、阿帕替尼剂量、血红蛋白降低、CD4+淋巴细胞下降及疗效评价与OS相关（均P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,LDH升高为PFS的独立影响因素,上述因素与OS差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应以轻度高血压、蛋白尿、手足综合征为主,差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  阿帕替尼联合化疗可改善化疗失败的转移性结直肠癌患者PFS,可作为转移性结直肠癌治疗的一种有效方法。      

BTG1对喉癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

背景与目的：在多种细胞中B细胞易位基因1(B-cell translocation gene 1,BTG1)能够抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,调节细胞周期进程及分化。该研究通过体外实验探讨BTG1高表达对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响及其相关作用机制。方法：构建pEGFP-N1-BTG1,培养并转染喉癌Hep-2细胞,分为实验组(转染pEGFP-N1-BTG1的Hep-2细胞)和对照组(转染pEGFP-N1空质粒的Hep-2细胞)。采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测两组细胞中BTG1蛋白的表达水平;应用MTT法检测细胞的增值活性;使用流式细胞术检测细胞周期分布和磷脂酰丝氨酸外翻分析(Annexin Ⅴ-FITC/PI)检测细胞凋亡;采用Western blot法检测细胞周期调控蛋白Cyclin D1、凋亡相关蛋白Bcl-2表达情况。结果：成功构建pEGFP-N1-BTG1,Western blot检测结果显示,实验组细胞中BTG1蛋白表达水平明显高于对照组细胞(0.921±0.091 vs 0.308±0.047,P<0.05)。实验组与对照组细胞相比,从第24 h实验组细胞生长速度减慢,细胞增值能力降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组细胞中Cyclin D1蛋白表达水平下降(0.436±0.023 vs 0.916±0.092,P<0.05),细胞周期的G₀/G₁期细胞比例升高［(85.1±5.2)% vs (63.8±3.1)%,P<0.05)］;S期细胞比例降低［(8.3±1.1)% vs(23.1±1.5)%,P<0.05］;实验组细胞Annexin Ⅴ增多,细胞早期凋亡率升高［(10.3±1.1)% vs (2.8±0.3)%,P<0.05］,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(0.167±0.009 vs 0.834±0.084,P<0.05)。结论：BTG1高表达能明显抑制喉癌Hep-2细胞的生长增殖、诱导凋亡,其可能的机制与BTG1参与细胞周期调控、诱导细胞凋亡相关。