川芎嗪对肾缺血再灌注时c-fos bcl-2 ICAM-1蛋白表达的影响

目的　探讨大鼠肾缺血再灌注损伤不同时间c -fos、细胞淋巴瘤 /白血病 - 2、细胞间粘附分子- 1蛋白的表达及川芎嗪对其影响。方法　用免疫组化法检测大鼠急性肾缺血再灌注不同时间内及川芎嗪干预后c -fos、细胞淋巴瘤 /白血病 - 2、细胞间粘附分子 - 1蛋白表达的分布及强度变化。结果　c -fos蛋白分布于近曲小管、远曲小管、集合管上皮细胞的细胞核、细胞浆内 ,再灌注后 1h表达明显增强 ,3h达高峰 ,6h锐减。细胞淋巴瘤 /白血病 - 2蛋白主要分布于近曲小管上皮细胞的细胞浆 ,再灌注后 1h表达明显增强 ,6h达高峰 ,2 4h仍有较强表达。细胞间粘附分子 - 1蛋白分布在肾血管、肾小管等部位 ,其中以肾血管为著 ,其表达增强于再灌注后 1h ,直到 2 4h仍有增高趋势。川芎嗪干预后c -fos、细胞间粘附分子 - 1蛋白表达明显下降 (P <0 0 1 )。细胞淋巴瘤 /白血病 - 2表达明显增高 (P <0 .0 1 )。结论　川芎嗪对肾缺血再灌注损伤有较好的保护作用     

川芎嗪注射液加苯那普利治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 :观察川芎嗪注射液加苯那普利治疗糖尿病肾病的疗效。观察其甘油三酯、胆固醇、尿蛋白、血压 ,肾功能的变化。方法 :将 4 8例糖尿病肾病病人分为三组 ,每组 16例 ,A组给予川芎嗪注射液 ,苯那普利。B组用川芎嗪注射液。C组 :苯那普利。观察治疗二个月前后血压 ,2 4小时尿蛋白 ,甘油三酯 (TG) ,胆固醇 (TC) ,血肌酐 (Scr)和血尿素氮 (BUN)的变化。结果 :川芎嗪 (B组 )可减低血胆固醇 ,甘油三酯 ,有轻度降血压作用。苯那普利 (C组 )可减少蛋白尿、血压 ,改善肾功能。联合用药 (A组 )能明显减低胆固醇、甘油三酯、降血压、蛋白尿 ,降低SCr、BUN水平 (P <0 0 5orP <0 0 1)。结论 :川芎嗪注射液和苯那普利能降低血压 ,减少尿蛋白排出 ,降低血脂 ,改善肾功能 ,防止和缓糖尿病肾病的发展。     

川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及其离子通道机制

目的 研究川芎嗪（tetraethylplyrazine，TMP）拮抗链霉素耳毒性作用及其对耳蜗外毛细胞外向K^＋通道的影响，寻求两者的相关性，旨在探讨川芎嗪拮抗耳中毒作用的离子通道机制。方法 选取豚鼠60只，随机分为6组，即对照组、链霉素组、川芎嗪低浓度组、川芎嗪高浓度组、川芎嗪低浓度＋链霉素组和川芎嗪高浓度＋链霉素组，分别注射生理盐水（2．5ml/kg）、链霉素（450mg／kg）、川芎嗪（12mg／kg）、川芎嗪（60ms／ks）、川芎嗪（12mg／kg）＋链霉素（450mg／kg）、川芎嗪（60mg／kg）＋链霉素（450mg／kg），用药10天后检测各组豚鼠ABR反应阈，并采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对耳蜗外毛细胞Ca^2＋敏感K^＋电流和延迟外向K^＋电流的影响。结果 结果表明川芎嗪明显降低链霉素所致的豚鼠ABR反应阈升高，提示川芎嗪具有明显的拮抗链霉素耳毒性作用；川芎嗪能明显增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ca^2＋敏感K^＋电流和延迟外向K^＋电流，并呈浓度依赖关系。结论 川芎嗪可能通过增大K^＋通道电流而发挥其降低链霉素耳毒性作用，推测这是其抗耳毒性作用机制之一。     

川芎嗪对P2X3受体介导的大鼠伤害性兴奋传入的作用

通过动物痛行为反应(缩足反射)确定局部和鞘内应用川芎嗪(TMP)对ATP等P2X受体激动剂所致大鼠足底急性伤害性行为反应的影响。P2X3受体拮抗剂TNP-ATP(0．3μmol／L)明显抑制P2X受体激动剂ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的大鼠足底急性伤害性反应。大鼠足底局部应用TMP(0．1-10mmol／L)剂量依赖性地对ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的伤害性反应具有抑制作用。鞘内应用TMP(50mmol／L)对ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的伤害性反应具有抑制作用。结果表明，TMP可通过阻断P2X3受体介导的伤害性兴奋传入抑制P2X受体激动剂引起的大鼠足底急性伤害性反应。     

老年慢性肺心病的治疗及川芎嗪的作用

以３８例老年肺心病人分为常规治疗（２２例）、常规治疗加川芎嗪（１６例）比较其治疗前后血流变性改变。发现治疗均使高切全血还原粘度、高切全血粘度显著下降（Ｐ＜０．００１及＜０．０５、０．０２）。加用川芎嗪则还使低切全血粘度与血球压积显著下降（Ｐ＜０．０５、０．０２）。借此讨论缺氧性肺血管收缩及血粘滞性在肺心病病因学中的相关性；认为肺心病治疗的基本疗效是缺氧性肺血管收缩的逆转和血粘滞性改善。加用川芎嗪等改善血管顺应性和血粘滞性药物更有利于该疾患病理的逆转。     

实验性肺水肿大鼠血浆中内皮素、一氧化氮含量的变化以及硝普钠、川芎嗪对其的影响

在肾上腺素所致大鼠肺水肿实验中，发现其血浆中内皮素（ET－1）明显升高，一氧化氮（NO）稍有增高，但ET－1的增幅远远大于NO的增幅，动物均在15min内死亡。ET的增高与儿茶酚胺的升高有密切关系。经硝普纳（NP）、川芎嗪（TMP）预防后，ET－1与NO基本恢复正常，趋于平衡，动物长期存活。提示：肺水肿时NO相对于ET－1明显降低，NP、TMP可对NO与ET的平衡起调节作用。     

反相高效液相色谱法同时测定血清中阿魏酸和川芎嗪浓度

目的：建立一种用水浴去蛋白，利用反相高效液相色谱法(RP HPLC)同时测定血清中阿魏酸和川芎嗪浓度的方法。方法：采用RP HPLC以甲醇∶水(1%冰醋酸)＝7∶18为流动相，C18ODS(4.6 mm×250 mm，5 μm)紫外检测波长280 nm。结果：阿魏酸在30.2～70.8 μg·mL 1范围内线性关系良好，相关系数为r＝0.997 4；磷酸川芎嗪在10.1～50.7 μg·mL 1范围内线性关系良好，相关系数r＝0.992 2。结论：该法具有快速，精确，简便，不引入杂质的优点。     

川芎嗪在抑制人肺血管平滑肌细胞黏着斑激酶中的表达

目的探讨川芎嗪对人肺血管平滑肌细胞(HPASMCs)黏着斑激酶(FAK)的影响。方法实验分成4组:对照组不加任何干预因素;fibronectin(FN)组(作为刺激剂)40μg/m l;川芎嗪组100μg/m l;联合组FN 40μg/m l 川芎嗪100μg/m l。采用免疫印迹方法,流式细胞仪及TUNEL法分别检测FAK蛋白质的表达、细胞周期、细胞凋亡的变化。结果FAK蛋白质在对照组与川芎嗪组中无表达,FN组中高表达(5438±679);联合组(川芎嗪 FN组)中表达降低(3860±435),联合组与FN组比较差异有统计学意义(t=39.3,P<0.01);流式细胞仪测定结果示:FN组表现为HPASMCs中G1相的比例减少,S相增高,凋亡率降低,川芎嗪组表现刚好相反。凋亡率比较:依次为川芎嗪组>对照组>联合组>FN组。结论川芎嗪通过减少FAK形成抑制HPASMCs增生,促进细胞凋亡,在防治HPASMCs增生方面有着重要的作用。     

Ultrasound-Enhanced Protective Effect of Tetramethylpyrazine via the ROS/HIF-1A Signaling Pathway in an in Vitro Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Model

Reactive oxygen species-induced oxidative stress is an important pathophysiological process during cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury. It has been reported that the protective effect of tetramethylpyrazine (TMP) against cerebral I/R injury can be significantly improved by its combination with ultrasound exposure. However, the molecular mechanisms and signaling pathways underlying the synergistic protective effect remain unclear. In the present work, the damage induced by I/R injury was modeled by glutamate-induced toxicity to pheochromocytoma (PC12) cells. The ultrasound-enhanced protective effect of TMP was systemically investigated by measuring variations in cell viability, cell migration and levels of intracellular reactive oxygen species, the oxidative stress-related protein glutathione, apoptosis-related proteins (caspase-8, -9 and -3), as well as expression of related genes (hypoxia-inducible factor-1a, p53, murine double minute2). The results suggest that the ultrasound-enhanced protective effect of TMP against cerebral I/R injury might act via the reactive oxygen species/hypoxia-inducible factor-1a signaling pathway, and an appropriate ultrasound intensity should be selected to achieve an optimal synergistic neuroprotective effect.     

川芎嗪药物涂层支架预防猪冠状动脉再狭窄的实验研究

目的 探讨川芎嗪药物涂层支架(TES)预防冠状动脉再狭窄的作用机制及其有效性.方法 TES为金属管状支架经喷涂川芎嗪单体制成(含川芎嗪200μg).采用随机、双盲实验在14只小型猪的冠状动脉左前降支分别置入TES及金属裸支架(BMS)(实验组7只,对照组7只).支架置入前后均行定量冠状动脉造影(QCA)及血管内超声(IVUS)检查.术后第28天随访行QCA及ⅣUS观察支架内膜增殖及血栓形成情况.实验终点处死动物,获取支架置入段血管及支架前后5 cm处组织行病理学及免疫组化检查.结果 14只动物均成功置入支架,4只动物因手术意外死亡未列入统计.5只动物于左前降支置入TES,5只动物置入BMs.术后第28天随访,QCA检查支架段血管直径狭窄百分比两组分别为实验组(10.0±2.1)%和对照组(60.2±23.5)%(P=0.01).IVUS检查显示,两组支架内面积相似,均未见血栓形成.对照组内弹力膜面积较实验组明显减小(P=0.021),而新生内膜面积明显增大(P=0.004).术后处死动物组织形态学检查显示两组血管损伤评分和支架内面积相近(P>0.05),均无明显的炎症反应,但实验组管腔面积[(4.34±0.93)mm2]较对照组[(1.29±1.02)mm2]明显增加(P=0.011),新生内膜面积[(1.51±0.45)mm2]较对照组[(4.60±1.39)mm2]明显减少(P=0.004).组织病理学检查提示所有支架置入节段均完全内皮化,实验组增殖细胞核抗原染色阳性细胞核明显减少,凋亡细胞较对照组增多.结论 川芎嗪药物涂层支架能有效抑制血管内膜增殖及血栓形成,减少支架内再狭窄.