Strategies for the use of Ginkgo biloba extract,EGb 761®, in the treatment and management of mild cognitive impairment in Asia: Expert consensus

BackgroundMild cognitive impairment (MCI) is a neurocognitive state between normal cognitive aging and dementia, with evidence of neuropsychological changes but insufficient functional decline to warrant a diagnosis of dementia. Individuals with MCI are at increased risk for progression to dementia; and an appreciable proportion display neuropsychiatric symptoms (NPS), also a known risk factor for dementia. Cerebrovascular disease (CVD) is thought to be an underdiagnosed contributor to MCI/dementia. The Ginkgo biloba extract, EGb 761^®, is increasingly being used for the symptomatic treatment of cognitive disorders with/without CVD, due to its known neuroprotective effects and cerebrovascular benefits.AimsTo present consensus opinion from the ASian Clinical Expert group on Neurocognitive Disorders (ASCEND) regarding the role of EGb 761^® in MCI.Materials & MethodsThe ASCEND Group reconvened in September 2019 to present and critically assess the current evidence on the general management of MCI, including the efficacy and safety of EGb 761^® as a treatment option.ResultsEGb 761^® has demonstrated symptomatic improvement in at least four randomized trials, in terms of cognitive performance, memory, recall and recognition, attention and concentration, anxiety, and NPS. There is also evidence that EGb 761^® may help delay progression from MCI to dementia in some individuals.DiscussionEGb 761^® is currently recommended in multiple guidelines for the symptomatic treatment of MCI. Due to its beneficial effects on cerebrovascular blood flow, it is reasonable to expect that EGb 761^® may benefit MCI patients with underlying CVD.ConclusionAs an expert group, we suggest it is clinically appropriate to incorporate EGb 761^® as part of the multidomain intervention for MCI.     

银杏叶提取物对神经元缺糖缺氧/复糖复氧性损伤的作用

目的研究银杏叶提取物(EGB761)对体外培养神经元缺糖缺氧/复糖复氧性损伤的作用,并探讨其作用机制。方法利用体外培养的皮层神经元,通过去除培养液中的葡萄糖和氧气(oxygen andglucose deprivation,OGD)模拟缺血缺氧,恢复糖氧供给模拟再灌流。再灌流时分三组加入不同浓度的EGB761观察其作用。噻唑盐比色法(MTT)测定细胞活性,碘化丙锭(PI)与Hoechst33258双染色观察神经元凋亡,免疫蛋白印迹法测定Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果EGB761可减少缺糖缺氧/复糖复氧导致的神经元凋亡,提高因该损伤而下降的MTT值以及Bcl-2蛋白的表达。Bax蛋白在EGB761处理前后均无明显变化。结论EGB761可拮抗缺糖缺氧/复糖复氧导致的神经元凋亡,并且该作用可能与诱导Bcl-2蛋白表达有关。     

银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的探讨银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法将大鼠随机分成三组：正常组，东莨菪碱组和银杏叶治疗组，水迷宫试验，东莨菪碱组按0．4mg／kg腹腔注射，以后每天注射等体积生理盐水，连用1周。正常对照组每天注射与东莨菪碱等体积的生理盐水，连用1周。银杏叶治疗组按10mg／kg腹腔注射，每天1次，连用1周。1周后进行Morris水迷宫试验，观察3组大鼠平台逃避潜伏期，并与试验后第一天比较。结果两次逃避潜伏期在正常组差异有统计学意义（46．4±17．1，13．4±8．2，P〈0．001），东莨菪碱组无统计学意义（23．6±14．3，18．1±9．8，P〉0．05）。银杏叶组差异有统计学意义（27．9±14．3，9．0±3．8，P〈0．05）。结论M型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆，银杏叶提取物能改善这种损害，说明银杏叶提取物是通过影响胆碱能系统来发挥其促智作用的。     

银杏叶提取物对缺血-再灌流神经元损伤的保护作用及其信号转导机制

目的研究银杏叶提取物(EGB761)对缺糖缺氧/复糖复氧神经元损伤的保护作用,并探讨其主要细胞内信号转导机制。方法利用原代培养的皮层神经元,通过去除培养液中的糖和氧(oxygen and glucose deprivation,OGD)模拟缺血缺氧,恢复糖氧供给模拟再灌流。通过免疫蛋白印迹法测定Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。再灌流时加用银杏叶提取物(EGB761)观察其对神经元保护作用以及对Akt、p-Akt表达的调节作用。结果缺糖缺氧/复糖复氧后神经元p-Akt表达明显下降,EGB761可剂量依赖地保护神经元活性,并可上调因缺糖缺氧/复糖复氧而降低的p- Akt蛋白的表达,但该作用不被Ly294002所阻断。结论EGB761对培养的神经元缺糖缺氧/复糖复氧损伤有保护作用,该作用可能与非PI3K依赖的p-Akt信号转导通路激活有关。     

Egb 761对NO供体SNP诱导的海马神经元凋亡的保护作用

目的　探讨银杏叶提取物 (EGb761 )对 NO供体硝普钠 (SNP)引起的大鼠海马神经元凋亡的影响。方法　采用 MTT比色分析测细胞存活率、 Hoechst 332 58荧光染色及 DNA琼脂糖凝胶电泳分析等方法检测凋亡。结果　不同剂量 EGb 761预处理海马神经元 6 h可剂量依赖地对抗 SNP引起的神经元凋亡 ,提高神经元的存活率 ;减少 SNP引起的核固缩、凝聚和碎裂现象 ;DNA凝胶电泳图谱未见典型的“梯子状”改变。结论　 EGb 761对 NO供体 SNP诱导的海马神经元凋亡具有明显的保护作用     

低能量He-Ne激光血管内照射联合银杏叶制剂治疗脑梗死

目的 :观察低能量He Ne激光血管内照射 (ILIB)联用银杏叶制剂 EGB76 1(金钠多 )治疗脑梗死的临床疗效。方法 :激光组 4 2例采用ILIB及金钠多静脉滴注 ;对照组 4 6例只给予金钠多静脉滴注 ,治疗 14d后分别观察 2组患者智力量表 (HDS) ,日常生活活动能力 (ADL)评分及神经功能缺损积分。结果 :激光组与对照组比较 ,HDS及ADL评分显著提高 ,神经功能缺损积分显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :ILIB联合金钠多治疗脑梗死疗效优于单一药物治疗。     

EGb761通过改善线粒体功能抑制无血清SH-SY5Y细胞的凋亡

目的标准化银杏叶提取物EGb761被认为有神经保护作用,但作用机制不明。本研究旨在检测EGb761对无血清人类神经母细胞瘤SH-SY5Y型细胞的生长和凋亡的作用,以了解其神经保护机制。方法本研究通过检测线粒膜电位、细胞色素C氧化酶和线粒体ATP合成率来评估线粒体机能;通过检测细胞周期来了解细胞的生长状态。结果我们发现,EGb761使血清剥夺诱导细胞的细胞周期停留在G0/G1期而减弱其凋亡,这有可能是通过改善线粒体的功能而实现的。结论 EGb761通过调节线粒体机能促进营养因子非依赖的神经元存活。这些结果可能为EGb761的神经保护作用增添一个新的视角。     

银杏药质体对大鼠脑梗死保护作用的研究

目的研究银杏酮酯卵磷脂复合物（Complex EGb,C—EGb）对脑缺血损伤的保护作用。方法参照Zea Longa法制作大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型,测定其行为障碍和脑梗死范围。结果银杏酮酯卵磷脂复合物可见显著改善大鼠局灶性脑缺血所致的神经症状,明显减少脑梗死的体积。结论银杏酮酯卵磷脂复合物对脑缺血损伤具有较好的保护作用,效果优于等剂量（总黄酮）的杏灵颗粒和银杏磷脂混合物。     

银杏叶提取物EGb761对铜与高胆固醇共处理家兔主动脉病变的影响

目的 观察银杏叶提取物EGb761对铜和高胆固醇诱导的家兔主动脉病变的保护作用.方法 采用Sparks的方法复制铜和高胆固醇家兔模型,EGb761以50 mg·kg-1·d-1的剂量灌胃3 w后,苏丹Ⅲ和HE染色观察主动脉的大体和镜下形态改变,图像分析测量动脉粥样硬化面积占主动脉面积的百分比,酶法检测血清总胆同醇(TC)、甘油三酯( TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,硫代巴比妥酸( TBA)法测定血清丙二醛(MDA)水平,实时定量RT-PCR法检测肝组织LDLR和LR PI mRNA表达.结果 模型组主动脉可见明显的动脉粥样硬化改变,EGb761组动脉粥样硬化病变较模型组减轻,图像分析结果显示,EGb761组斑块面积百分比显著降低,与模型组相比差别具有统计学意义(P＜0.05).模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和MDA水平均显著升高,与正常组相比差别具有统计学意义(P＜0.05);EGb761组血清LDL-C和MDA水平均显著降低,与模型组相比差别具有统计学意义(P＜0.05).EGb761组肝组织LRPI mRNA表达显著升高,与模型组相比差别具有统计学意义(P＜0.05).结论 EGb761具有改善动脉粥样硬化病变的作用,其作用机制与调节血脂水平和抗过氧化损伤有关.