贞清方对2型糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其机制

目的：探讨中药贞清方对2型糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其机制。方法：采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组，贞清方高、低剂量组，并设立正常对照组。治疗持续8周。研究贞清方对血糖、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肾质量指数、肾脏病理改变和图像分析结果的影响，并用免疫组织化学方法检测贞清方治疗后基质金属蛋白酶-9在肾脏的表达情况。结果：贞清方能显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖和餐后血糖，贞清方高、低剂量组的UAER、肾重指数较模型组明显降低（P〈0．01，P〈0．05），而基质金属蛋白酶9的表达明显增强（P〈0．01，P〈0．05）。病理检查结果：模型组HE染色显示肾小球体积增大，PAS染色显示系膜区基质中度增生以及毛细血管基底膜增厚；贞清方组上述病理变化较模型组明显减轻。图像分析显示：贞清方高、低剂量组肾小球细胞外基质相对面积较模型组降低（P〈（1．01，P〈0.05）。结论：贞清方能明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏病理改变、降低UAER，以高剂量组的作用更明显，可能与其降低血糖及调节基质金属蛋白酶9的表达有关。     

贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变及肝脏盐诱导激酶1表达的影响

目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1（salt-inducible kinase 1, SIK1）、固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol-regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c）表达的影响。方法应用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、贞清方组、二甲双胍组,每组8只,并设立正常对照组8只,贞清方组给予贞清方每日12 g生药/kg灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液每日150 mg/kg灌胃,正常对照组及模型组以等体积蒸馏水灌胃。持续治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、游离脂肪酸（FFA）、 血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、 血清丙氨酸转移酶（ALT）及天冬氨酸转移酶（AST）,称体重和肝脏湿重并计算肝重指数,测肝脏TG含量, HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达,RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1、SREBP-1c mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、FFA、 TG、TC、ALT、AST水平、肝重指数和肝脏TG含量显著升高（P〈0.01）,肝脏重度脂肪变性,肝SIK1 mRNA和蛋白表达明显减少（P〈0.01）,SREBP-1c mRNA 和蛋白表达增多（P〈0.01）;药物治疗后,与模型组比较,贞清方组与二甲双胍组大鼠FBG、FFA、 TG、TC、ALT、AST及肝重指数均降低,肝脏TG含量下降,SIK1 mRNA 和蛋白表达明显增多,而SREBP-1c mRNA 和蛋白表达明显减少（P〈0.05,P〈0.01）,同时大鼠的肝脏病变程度得到了改善。贞清方组FBG、TG、TC、ALT、AST、肝TC含量、SIK1 mRNA 和蛋白表达、SREBP-1c mRNA 和蛋白表达均优于二甲双胍组（均P〈0.05）。结论本实验发现2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIK1表达降低,同时贞清方可减轻2型糖尿病大鼠非     

贞清方与地龙对2型糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及PAI-1表达的影响

目的 研究中药复方贞清方和方中的地龙对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1 (TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。     

贞清方对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠LXRα表达的影响

目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组( n= 8),并设立正常对照组( n = 10),灌胃治疗8 wk.比较喂养4、8和16 wk时各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINs)和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.并于喂养16 wk时观察各组大鼠肝脏指数、TG含量和血清丙氨酸转氨酶(ALT)的水平以及病理变化.用PCR法观察大鼠肝X受体(LXRα)及其下游固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA的表达,免疫组织化学法观察肝脏LXRα蛋白的表达.结果:灌胃干预8 wk后,与正常组相比,模型组大鼠FBG、血清TG、肝脏指数及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01),胰岛素敏感性明显降低( P<0.01),肝脏脂肪变明显加重,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显增多(均P<0.01).与模型组相比,贞清方治疗组大鼠FBG水平、血清TG水平、肝脏指数及肝脏TG含量明显降低(10.94±3.33 mmol/L vs 16.67±4.33 mmol/L; 0.79±0.27 mmol/L vs 1.33±0.33 mmol/L; 5.72±0.81vs 7.61±1.24; 0.041±0.0110 mmol/g vs 0.059±0.0160 mmol/g,均P<0.01),肝脏脂肪变明显改善,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显减少(0.75±0.11 vs1.23±0.17,0.68±0.16 vs 1.07±0.14,0.220±0.071 vs 0.334±0.037,均P<0.01).结论:贞清方对2型糖尿病性非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用,且其治疗作用可能与贞清方能下调非酒精性脂肪肝组织LXRα的表达有关.     

贞清方对2型糖尿病肾病大鼠PAI-1和TXB2的影响

近年来,纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和血栓素A2(TXA2)活化在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展中的作用越来越受到人们的重视。高血糖所致的血管内皮损伤是导致微血管病变发生的主要因素。血管内皮细胞损伤释放PAI-1、血栓素等生物活性物质,激活凝血系统和血小板,促使血管收缩、微血栓形成,促进细胞增殖及增加肾小球系膜区细胞外基质(ECM)合成,从而参与糖尿病肾病的进展[1-3]。本科在多年临床研究的基础上研制成的纯中药制剂贞清方,以前称为五龙克糖口服液[4],具有补肾养阴、活血化瘀等功效。本实验旨在观察贞清方对2…     

贞清方治疗老年糖尿病肾病50例

目的探讨中药贞清方治疗老年糖尿病肾病（DN）的疗效。方法将98例老年2型糖尿病DN患者随机分为治疗组50例和对照组48例。两组均给予基础治疗，包括口服格列喹酮或皮下注射胰岛素，并发高血压者加用氨氯地平，并发冠心病者加用单硝酸异山梨酯。治疗组加服贞清方口服液，每次50mL，tid，共治疗3个月。对照组加服贝那普利，每次10mg，qd。观察两组患者治疗前后血糖、血脂、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物-1（PAI-1）的活性、尿微清蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）的变化。结果治疗组总有效率（86．0％）明显高于时照组（72．9％），且差异有显著性（P〈0．05）。治疗组治疗后血糖明显降低，血脂、t-PA／PAI-1、UAER、尿蛋白、BUN和SCr均较治疗前明显降低（均P〈0．01或P〈0．05）。治疗组治疗后血糖、血脂、t-PA、PAI-1、24hUAER、尿蛋白定量、BUN、SCr均较对照组治疗后低（均P〈0．05或P〈0．01）。结论贞清方可通过改善血糖和脂肪代谢、调节t-PA／PAI．1等途径有效治疗老年糖尿病DN。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。