沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用

心力衰竭是一种慢性疾病，是心脏无法泵出足够的血液为其他身体器官提供氧气，从而引发呼吸短促、疲劳和水肿等症状。目前其治疗包括病因治疗、一般治疗、药物治疗及非药物治疗等，其中血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）是当前新研发出的一类抗心衰药物，沙库巴曲缬沙坦是其代表药物，具有阻断肾素-血管紧张-醛固酮系统（RAAS）及抑制脑啡肽酶（NEP）的双重作用，新的欧美指南均推荐用于射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的治疗。本文现就沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的作用机理、临床试验、药物安全性作一综述，旨在为该病的临床治疗提供参考。     

大鼠延髓背角内脑啡肽阳性结构的突触联系

目的 观察大鼠延髓背角（MDH）内脑啡肽（ENK）阳性结构的突触联系。方法 免疫电镜技术。结果 ENK阳性胞体较少，呈小型圆形和梭形，主要分布于MDH的Ⅱ层；ENK阳性终末主要见于Ⅰ层和Ⅱ层外侧部。ENK阳性结构主要形成四种联系；ENK阳性终末与阴性终末紧密接触，但未见突破联系；ENK阳性终末与Ⅰ层的阴性胞体形成对称性轴－体突触；阴性终末与Ⅱ层的ENK阳性树突形成非对称性轴－树突触；ENK阳性终末与Ⅱ层的ENK阳性树突形成对称性轴－树突触。上述阳性或阴性终末均主要含圆形小泡，有时可见少量扁平小泡、椭圆形小泡和大颗粒囊泡。结论 MDH内的ENK阳性终末与ENK阳性或阴性神经元的胞体和树突形成对称性和非对称性突触联系。     

孤啡肽对大鼠脑内内阿片肽含量的影响

目的 :研究侧脑室注射孤啡肽 (OFQ)对大鼠脑内内阿片肽含量的影响。方法 :大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,生理盐水组 (NS) :大鼠右侧侧脑室注射NS ;孤啡肽组 :大鼠右侧侧脑室注射OFQ。采用推挽灌流的方法收集脑内导水管周围灰质腹侧区 (PAG)中的灌流液 ,用放射免疫法测定灌流液内内阿片样免疫活性物质的含量。结果 :孤啡肽组侧脑室注射OFQ后PAG灌流液内 β 内啡肽 ((- 10 .4± 3.2 )ng/L)和亮氨酸 脑啡肽样免疫活性物质((- 2 .9± 1.4 )ng/L)含量与对照组比较 ((- 0 .4± 2 .7)ng/L)和 ((2 .2± 0 .8)ng/L)均明显减少 (P <0 .0 1)。 结论 :侧脑室注射OFQ能抑制PAG内内阿片肽物质的释放     

亮氨酸脑啡肽对脂多糖促血管平滑肌细胞增殖效应的抑制作用

观察亮氨酸脑啡肽和脂多糖对血平滑肌细胞增殖的影响，并观察两者之间的相互作用及阿片受体阻滞剂纳洛酮的影响，方法：实验以离体培养的ＳＤ大鼠胸主动脉ＶＳＭＣ为模型。     

大鼠旁巨细胞外侧核的免疫细胞化学特性的研究

用免疫细胞化学ＰＡＰ法研究了５－羟色胺（５－ＨＴ）、Ｐ物质（ＳＰ）、亮氨酸脑啡肽（Ｌ－ＥＮＫ）和神经肽Ｙ（ＮＰＹ）阳性神经元在大鼠旁巨细胞外侧核（ＰＧＣＬ）的分布。结果表明：５－ＨＴ、ＳＰ和Ｌ－ＥＮＫ阳性细胞较多，从ＰＧＣＬ的吻端至尾端呈柱状分布，５－ＨＴ阳性细胞较靠近延髓腹侧表面和内侧，ＳＰ和ＬＥＮＫ阳性细胞分布的范围较广，靠近外侧；ＮＰＹ阳性细胞较少，多集中在ＰＧＣＬ的尾侧至中分的区域。     

甲硫氨酸脑啡肽对抗体和白细胞介素－2的产生和基因转录的影响

甲硫氨酸脑啡肽对抗体的产生和Ｔ细胞免疫功能具有调节作用。为了明确这种作用机制，本实验观察了抗体和白细胞介素－２（ＩＬ－２）的产生和基因表达。甲硫氨酸脑啡肽对３Ｆ３杂交瘤细胞的抗体产生及其轻链和重链基因表达影响不明显。较高浓度的甲硫氨酸脑啡肽（０．１ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）－１μｍｏｌ·Ｌ（－１））不仅促进ＩＬ－２的产生和ＩＬ－２ｍＲＮＡ的转录，而且能提高ＩＬ－２ｍＲＮＡ的稳定性。     

左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体前强啡肽原基因与DARPP-32蛋白磷酸化的关系

目的研究左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)大鼠纹状体内前强啡肽原(prodynorphin,PDyn)基因表达与DARPP-32蛋白磷酸化状态的变化,探讨LID时直接通路过度活化的机制。方法6-羟多巴胺(6-OHDA)大鼠模型应用左旋多巴治疗28 d诱发LID大鼠模型。采用原位杂交技术检测PDyn mRNA水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹技术检测LID大鼠纹状体内总DARPP-32的mRNA与蛋白表达及其Thr-34位点磷酸化水平。结果LID大鼠毁损侧PDyn mRNA表达(0.3662±0.0625)较对照组(0.2085±0.0573)及L-dopa治疗组(0.2235±0.0582)明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。LID大鼠毁损侧Thr-34位点磷酸化的DARPP-32蛋白水平(1075.2±103.3)较对照组(198.7±49.5)及L-dopa治疗组(213.9±58.9)明显增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论DARPP-32蛋白的Thr-34位点的磷酸化水平的改变是LID时多巴胺D1受体介导的直接通路异常活化的关键因素之一。     

亮氨酸脑啡肽的电子结构及构效关系研究

对亮氨酸脑啡肽进行了量子化学(INDO)计算,研究其电子结构特征,讨论其活性部位、作用机理及构效关系。同吗啡和R31833进行了活性部位的电子结构与空间结构比较,推断它们的活性药效结构具有共同特点,与阿片受体相互作用时作用方式相同,作用部位有对应关系,因而具有相同的药理性质。     

肝血虚证患者血浆亮脑啡肽含量的测定及意义

应用放射免疫分析法，对辨证属肝血虚证的２３例缺铁性贫血和３例慢性再生障碍性贫血患者作血浆亮脑啡肽（Ｌ—ＥＫ）含量检测。结果显示，肝血虚证患者血浆Ｌ—ＥＫ含量增高，与正常对照组比较差异有非常显著性意义（Ｐ＞０．０１）。从而提示，肝血虚证的女性病人月经稀少、闭经，或不孕可能与Ｌ—ＥＫ含量水平增高有关。