川芎嗪拮抗顺铂所致豚鼠耳毒性的作用

目的观察川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳毒性的拮抗作用并探讨其机制。方法将30只健康豚鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组：每天腹腔注射生理盐水3 mL/kg,连续7天;顺铂组：每天腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天;中药拮抗组：每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,共3天,第4天起每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,30 min后,对侧腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天。每组动物给药前后均行听觉脑干诱发电位（BAEP）检测;末次检测完毕后,在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗,每组半数标本进行硝酸银染色耳蜗基底膜铺片;半数标本制备石蜡切片,部分用于DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测耳蜗内细胞凋亡,部分采用免疫组织化学法检测耳蜗内氨基末端激酶（JNK）信号途径蛋白质c-Jun的表达。结果用药前3组动物BAEP阈值差异无统计学意义（P〉0.05）,用药后顺铂组与中药拮抗组BAEP阈值均明显升高（P〈0.05）,且顺铂组高于中药拮抗组（P〈0.05）。顺铂组毛细胞大片缺失,螺旋神经节细胞数明显减少,TUNEL阳性细胞数较多,免疫组化c-Jun表达较强,而中药拮抗组上述损害均较顺铂组明显减轻（P〈0.05）。结论川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤有一定拮抗作用,机制可能与其清除耳蜗组织内氧自由基、改善微循环、抗凋亡有关。