原发性高血压患者肱动脉内皮功能与致动脉粥样硬化危险因素的相关性

目的：观察原发性高血压患者血液内皮素、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇的水平，探讨这些危险因素之间相关性及相关程度，同时关注这些危险因素与超声心动图检测的反应性充血肱动脉内径变化率之间的关系。 方法：①选择2003-10／2004-04在徐州医学院附属医院心内科住院的患者56例，男40例，女16例。所有病例依据血压水平分为2组：高血压组38例，男28例，女10例；血压正常组18例，男12例，女6例。其中高血压组据冠状动脉造影结果分为2组：单纯高血压组20例和高血压合并冠心病组18例。纳入对象均了解实验目的，并愿意配合。②测定患者血压，超声心动图测量肱动脉内皮功能。计算反应性充血肱动脉内径变化率[(血流介导的肱动脉内径-安静时肱动脉内径)／安静时肱动脉内径×100％]，以反应性充血肱动脉内径变化率数值大小判断肱动脉内皮功能。采用免疫法测定患者血浆同型半胱氨酸水平，采用放射免疫学法测定患者血浆内皮素1水平，采用全自动生化仪测定患者血清低密度脂蛋白胆固醇水平。③计量资料差异比较采用t检验，数据间相关性分析采用直线相关分析，多因素相关分析采用Logistic回归分析。 结果：高血压患者38例，血压正常患者18例均进入结果分析。①高血压组、高血压合并冠心病组、单纯高血压组患者血浆内皮素和同型半胱氨酸水平及血清低密度脂蛋白胆固醇明显高于血压正常组(P<0．05～0．01)，而反应性充血肱动脉内径变化率明显低于血压正常组(P<0．05～0．01)。单纯高血压组患者血浆内皮素和同型半胱氨酸水平明显低于高血压合并冠心病组(P<0．01)，反应性充血肱动脉内径变化率明显高于高血压合并冠心病组(P<0．01)。②高血压组患者血浆内皮素与同型半胱氨酸呈正相关(r=0．676，P<0．01)；内皮素与反应性充血肱动脉内径变化率呈显著负相关(r=-0．636，P<0．01)；同型半胱氨酸与低密度脂蛋白胆固醇、反应性充血肱动脉内径变化率呈显著负相关(r=-0．378，-0．591，P<0．05，0．01)。内皮素与低密度脂蛋白胆固醇和反应性充血肱动脉内径变化率之间无相关性。③内皮素、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇是高血压致动脉粥样硬化的危险因素(OR=12．341，12．489，P=0．018，0．013)，高血压致动脉粥样硬化危险因素中以内皮素作用最强，其次是低密度脂蛋白胆固醇。 结论：①高血压患者血浆中内皮素和同型半胱氨酸水平及血清低密度脂蛋白胆固醇水平明显异常，内皮功能障碍，而高血压合并冠心病者上述损害更为明显。②内皮素与同型半胱氨酸最终通过共同途径损伤血管内皮细胞，内皮功能失调，反应性充血肱动脉内径变化率下降。内皮素与低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的两个独立的危险因素。     

大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的探讨大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路影响。方法行腹主动脉部分缩窄术制作压力负荷左室肥厚模型,40只大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和缬沙坦组,每组10只。饲养6周后测量体重（BW）,通过测量左室重量（LVW）及计算左室肥厚指数（LVMI）,行病理切片以证明心肌肥厚。检测左室血流动力学参数及血浆内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET1）水平,Western Blot法检测心肌钙调神经磷酸酶（CaN-A,其活性亚基）、C-fos蛋白的表达。结果与假手术组相比较,各手术组（模型组、大蒜素组和缬沙坦组）LVW及LVMI明显增加（P〈0.05）,病理切片示心肌细胞肥大,组织结构紊乱,各手术组血浆内AngⅡ、ET1明显增高（P〈0.05）,其中缬沙坦组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高最为明显（P〈0.01）。与模型组相比较,大蒜素组、缬沙坦组心肌CaN、C-fos蛋白表达明显受抑制（P〈0.05）。结论大蒜素对延缓腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚有一定的作用,其机制可能是减少对CaN信号通路的激活。     

体外冠心病单核源巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶-9、组织因子的临床意义及葛根素的干预作用

目的 体外培养冠心病患者的单核源巨噬细胞,探讨其分泌的基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）、组织因子（tissue factor,TF）的临床意义及葛根素（puerarin,Pur）的干预作用.方法 入选40例患者中,急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）12例,不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）16例,稳定性心绞痛（stable angina pectoris,SAP）12例.冠脉造影正常者8名,均用佛波脂将提取的单核细胞诱导分化为巨噬细胞,测定上清液中MMP-9、TF的含量,并分析其与年龄、冠心病危险因素、冠脉病变评分的关系.随机留取12例急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者的单核源巨噬细胞,观察不同浓度的Pur对MMP-9、TF含量及活性的干预作用.结果 AMI、UAP患者MMP-9、TF的含量明显高于SAP患者和正常者（P＜0.01）,且MMP-9、TF含量与年龄、冠脉病变评分、危险因素无相关性;12例ACS患者Pur干预后MMP-9、TF含量及活性均较对照组有明显下降,且有浓度依赖性.结论 冠心病患者单核源巨噬细胞体外分泌MMP-9、TF的水平可作为ACS病情评估的指标.Pur可抑制单核巨噬细胞MMP-9、TF的表达及其活性,在一定程度上具有稳定斑块、改善易损血液的作用.     

多普勒组织成像技术分析冠心病患者多巴酚丁胺超声负荷试验中缺血心肌运动的变化

目的：探讨多普勒组织成像技术（DIT）定量分析多巴酚丁胺超声负荷试验（DSE）过程中缺血心肌室壁运动的特征。方法：分别对14例正常人和20例冠心病患者采用标准的DSE方案（0－40μg.kg^-1.min^-1），使用DIT技术于静息状态，小剂量（10μg.kg^-1.min^-1）及峰值剂量（40μg.kg^-1.min^-1）负荷时观察心肌运动速度的变化，记录各室壁节段收缩期的峰值速度，峰值速度运动时间，综合计算平均收缩期室壁运动峰值速度和平均峰值速度运动时间，结果：随着多巴酚丁胺药物剂量的增加，正常组平均峰值速度均逐渐增加，平均峰值速度运动时间逐渐缩短；冠心病组平均峰值速度小剂量负荷时增加，大剂量时则下降，平均峰值速度运动时间呈逐渐缩短趋势，两组间各指标相比差异有显著性意义（P＜0．001）。结论：DTI技术与DSE结合可定量评价缺血心肌室壁运动异常，对冠心病缺血心肌的无创性诊断具有应用价值。     

血管内超声及多普勒技术对冠状动脉内皮功能的评价

目的 :探讨血管内超声 (IVUS)及冠状动脉内多普勒技术评价冠状动脉内皮功能的应用价值。方法 :14只健康雄性家猪随机分成实验组 (n =8)和对照组 (n =6 ) ,实验组予高脂喂饲 ,建立早期动脉粥样硬化(AS)模型。实验期间两组均做血脂分析。喂饲 12周后两组均行心导管检查 ,即应用IVUS及冠状动脉内多普勒技术得出应用血管活性药物乙酰胆碱 (ACh)及硝酸甘油 (NTG)前后血流量 (CBF)的改变 ,评价冠状动脉内皮舒张功能的改变。最后按心导管检查定位截取动脉 ,行组织学检查。结果 :实验组较对照组内膜明显增厚 [(74 .80± 17.6 0 )∶ (7.6 0± 4 .2 7μm) ]。ACh引起实验组CBF下降 ,对照组CBF增加 [(- 14± 6 ) %∶(4 6± 36 ) % ];在实验组及对照组 ,NTG均使CBF增加。结论 :应用IVUS及冠状动脉内多普勒技术可作为判断早期AS内皮功能不全的一个敏感方法 ,同时也可间接推测有内皮功能不全的血管 ,其镜下组织学已经发生了轻微的粥样改变     

慢性心力衰竭的康复治疗

慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末期,预后极差,是本世纪心血管领域面临的巨大挑战。运动康复治疗可以提高CHF患者运动耐力,改善生活质量。近年来运动康复治疗的研究逐步深入,适应证随之扩大,国外已经普及,但是国内尚处于起步阶段。本文对CHF运动康治疗的发展、国际临床试验、适应证、禁忌证、运动康复方案的实施以及其现状和前景进行介绍。     

冠状动脉内多普勒技术评价腺苷预处理保护冠状动脉微循环功能的实验研究

目的观察腺苷预处理(APC)对缺血心肌相关冠状动脉(冠脉)微循环功能的保护作用. 方法将建立心肌缺血模型的12只中国小型家猪随机分为二组:(1)对照组(CON组,n=6),只制备心肌缺血模型;(2)腺苷预处理组(APC组,n=6),制备模型前经冠脉注入6mg腺苷.应用冠脉内多普勒导丝观察模型相关冠脉平均峰值流速(APV)、舒张期与收缩期流速比值(DSVR)、冠脉血流储备(CFR)的变化情况.     

转染Akt-1基因对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的通过观察转染Akt-1基因对大鼠心肌缺血-再灌注（I-R）损伤心脏功能及细胞凋亡相关蛋白的影响,探讨Akt-1基因对心肌I-R损伤保护作用的机制。方法使用结扎／松解左冠状动脉前降支法,结扎冠状动脉前降支30min,再灌注2h,建立大鼠在体心肌I-R模型。40只雄性SD大鼠随机分为五组：假手术组（S组）,缺血-再灌注组（I—R组）,转染Akt-1基因组（Gene组）,空载体组（VC组）,抑制剂组（AB组）,每组8只。Gene组术前48h开胸心肌内直接分点注射脂质体Akt-1质粒复合物,S组和I-R组分别注射同等体积PBS,VC组注射等体积脂质体,AB组注射等体积脂质体Akt-1质粒LY294002混合物。所有大鼠经颈动脉插管至左心室记录HR、LVSP、LVEDP和±do／dtmax变化,TTC染色法测定心肌梗死范围,TUNEL法原位标记凋亡心肌细胞,Western Blot测定Akt-1、Casepase-3蛋白表达,免疫组化检测Bcl-2、Bax表达。结果1．Gene组较I—R组、VC组和AB组左室心功能（HR、LVSP、LVEDP、±dp／dtmax）改善（P〈0．05）。2．Gene组凋亡指数（AI）及心肌梗死范围较I-R组、VC组及AB组均显著减少（P〈0．05）,但仍高于S组（P〈0．05）;S组细胞凋亡阳性细胞几无表达,心肌细胞凋亡指数（AI）明显低于其余各组（P〈0．05）。3．各组均可见Akt-1、Casepase-3蛋白表达,但S组中蛋白较其余各组减少（P〈0．05）;Gene组Akt-1蛋白表达较I-R组、VC组及AB组均增加（P〈0．05）;Gene组Casepase-3蛋白表达则较I-R组、VC组及AB组减少。4．S组Bcl-2和Bax表达较其余各组减少（P〈0．05）;Gene组较I-R组、VC组及AB组Bcl-2表达上调而Bax表达下调（P〈0．05）。结论Akt-1基因转染对I—R心肌具有保护作用,该作用可能与促进Bcl-2表达,抑制Bax和Casepase-3表达从而抑制凋亡的发生有关。     

超声斑点追踪应变率成像技术结合多巴酚丁胺负荷试验评价冠状动脉粥样硬化性心脏病患者存活心肌的价值

目的探讨超声斑点追踪应变率成像技术(SRI)结合多巴酚丁胺负荷试验(DSE)评价冠状动脉粥样硬化性心脏病患者存活心肌的临床价值。方法 27例经超声心动图检查存在左心室室壁节段性运动异常和左心室收缩功能障碍(左心室射血分数<50%)的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)之前进行联合DSE的斑点追踪SRI成像及双核素单光子发射型断层显像(DISA-SPECT)检查。PhilipsiE33彩色超声诊断仪分别录入静息及DSE状态下斑点追踪SRI图像并存储,Qlab7.0定量分析软件计算各节段的纵向收缩期峰值应变率(LSR)。所有患者在完成联合DSE的SRI及DISA-SPECT检查后1周内进行PCI术。术后1、3、6个月时分别复查超声心动图,PCI术后室壁运动改善作为判定存活心肌的金标准。绘制受试者操作特性曲线(ROC)评价LSR检测存活心肌的敏感度及特异度。结果超声心动图检出165个室壁运动异常节段(RWMA),PCI术后超声心动图(金标准)检出存活心肌106(64.2%,106/165)个节段,非存活心肌59(35.8%,59/165)个节段。DISA-SPECT检测出存活心肌104个节段,非存活心肌61个节段,与PCI术后超声心动图比较,其敏感度、特异度和准确性分别为87.7%(93/106)、81.4%(48/59)和85.5%(141/165)。静息状态下SRI参数LSR预测存活心肌ROC下面积为0.694(P<0.001),截断点为-1.08,敏感度为66.7%,特异度为62.7%;联合DSE后ROC下面积为0.859(P<0.001),截断点为-1.30,敏感度和特异度分别为84.4%和85.3%,较静息时均有显著提高(χ2=9.082、7.394,P<0.05)。静息状态下存活心肌和非存活心肌LSR分别为(-1.12±0.17)s-1、(-1.05±0.14)s-1,差异有统计学意义(t=16.84,P<0.01);DSE后存活心肌和非存活心肌LSR分别为(-1.64±0.31)s-1、(-1.09±0.42)s-1,差异亦有统计学意义(t=11.87,P<0.01)。SRI联合DSE检测冠状动脉粥样硬化性心脏病患者存活心肌与DISA-SPECT相比,敏感度略低(84.4%vs87.7%)、特异度略高(85.3%vs81.4%),但差异无统计学意义(χ2=0.621、0.241,P>0.05)。联合DSE的SRI检测存活心肌与DISA-SPECT有良好的相关性(rn=0.819,P<0.001)。结论联合DSE的SRI参数LSR检测存活心肌的敏感度及特异度较静息时均有显著提高,联合DSE的SRI检测冠状动脉粥样硬化性心脏病患者存活心肌的敏感度和特异度与DISA-SPECT基本相同,并具有良好的相关性。     

IGF-1介导的钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚中的作用及人参皂苷Rb1的干预效应

目的 通过建立大鼠心肌肥厚模型观察人参皂苷Rb1对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导的心肌肥厚的影响.方法 采用手术缩窄腹主动脉的方法建立大鼠心肌肥厚模型.40只大鼠随机分为手术组(模型组、Rb1组、缬沙坦组,每组10只)及假手术组(10只).4组大鼠分别给予相应处理,常规饲养6周后:测定颈动脉收缩压,计算左心室肥厚指数(LVMI),ELISA法测定大鼠血清IGF-1水平,Masson染色观察心肌组织变化,Western blot法测定大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)的含量.结果 与假手术组比较,手术组大鼠的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,Rb1组的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 人参皂苷Rb1能有效抑制大鼠的心肌肥厚,其作用可能与降低IGF-1及其下游通路CaN的表达有关.