青藤碱联合骨髓间充质干细胞预防Con A诱导大鼠免疫性肝损伤的实验研究

目的探讨青藤碱(SIN)联合骨髓间充质干细胞(BMMSCs)预防刀豆蛋白A(Con A)诱导的免疫性肝损伤动物模型作用机制。方法 42只雌性Wistar大鼠随机分成正常组(NC组)、模型组(Con A组)、SIN组、BMMSCs组、SIN+BMMSCs组和地塞米松磷酸钠(DEX)组,每组7只。2 mg/kg DEX、5×10~6BMMSCs/只,于16 mg/kg Con A注射前1 h尾静脉给药1次,120 mg/kg SIN则分别于Con A注射前1 h及注射3 h后腹腔给药1次。Con A给药造模后8 h,腹主动脉采血并取出肝组织。全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-4、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ),流式细胞术检测CD4~+/CD8~+ T淋巴细胞比值。结果与NC组比较,Con A组ALT、AST、TBIL、IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-4升高,ALB下降(P0.05),肝脏病理呈大面积片状坏死;与Con A组比较,SIN+BMMSCs组ALT、AST、TBIL、IFN-γ、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞下降(P0.05),ALB、IL-10、IL-4水平升高、肝脏坏死及炎症细胞浸润明显减轻;ALT、AST、IL-4、IL-10、IFN-γ四组间主体间效应检验,P0.05,SIN与BMMSCs有正交互作用。结论 SIN与BMMSCs联合使用,可能通过抑制Th1相关细胞因子的分泌,调节Th1/Th2比例,发挥免疫协同作用,并使免疫状态趋向于抑制细胞免疫。联合使用SIN与BMMSCs改善肝损伤疗效优于单用SIN、BMMSCs。