胰岛素样生长因子结合蛋白、内毒素与肝纤维化

目前胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin—like growth—factor—binding protein，IGFBPs）及其超家族功能的研究是国际上的热点。有研究表明IGFBPs与肝纤维化的发生有关，而临床检测和动物实验表明肠源性内毒素血症与肝纤维化的发生发展有着密切关系，同时有研究显示内毒素可诱导循环中某些IGFBPs和其肝脏基因的表达发生变化。     

晕船适应和脱适应相关因素的调查与分析

目的调查相关因素对晕船适应及脱适应过程的影响。方法采取同一调查者上船一对一采访的方法，对有初期晕船史的船员共152人进行问卷调查。结果初期重度晕船者占64．5％，轻度占35．5％，累计适应时间在1周内占18．4％，2周内占43．4％，4周内占68．4％，8周内占78．9％，8周内仍不适应者称为不适应者（占21．1％），累计2周内脱适应者占18．3％，4周内占55．0％，8周内占63．3％，脱适应期在8周以上占36．7％。结论晕船的适应期大部分在4周内，脱适应期大部分在4周及4周以上，合理安排训练时间和周期将会起到更好的抗晕船训练效果。     

甘氨酸防治大鼠肠源性内毒素血症机制研究

目的 探讨甘氨酸防治大鼠肠源性内毒素血症发生的机制。方法 将大鼠随机分组为：正常组、硫代乙酰胺组、甘氨酸 硫代乙酰胺组，于末次染毒后24h，测定血浆内毒素含量、血及小肠中组胺含量，并以Evans蓝法计算肠黏膜及肠血管通透指数。结果 G1y治疗组血浆内毒素含量、血及肠组织组胺含量、肠黏膜及肠血管通透性虽高于对照组，但较TAA组显著降低(P＜0．05)。结论 甘氨酸能抑制肠黏膜肥大细胞脱颊粒，降低肠黏膜及肠血管通透性，减少肠源性内毒素的吸收。     

IGFBP2、IGFBP6在TGF-β1活化的肝星状细胞中表达

目的:观察胰岛素样生长因子结合蛋白2、6(IGFBP2、IGFBP6)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导活化后的肝星状细胞中的表达变化。方法:大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)体外培养,分别设立空白对照组(加入等量PBS)、不同浓度的TGF-β1处理组,处理因素作用24 h,采用免疫细胞化学染色、Western blotting检测IGFBP2、IGFBP6在HSC-T6中的表达。结果:免疫细胞化学染色及Western blotting结果发现,TGF-β1各处理组IGFBP2、IGFBP6的表达均较空白对照组显著增强。结论:IGFBP2、IGFBP6在TGF-β1诱导活化后的HSC-T6中表达明显增强,IGFBP2、IGFBP 6可能参与了肝纤维化的形成。     

硫代乙酰胺所致急性肝衰时内毒素血症与肝内胆汁淤积关系的研究

本实验采用硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）灌胃复制大鼠急性肝功能衰竭的动物模型。检测血中内毒素、转氨酶、脂蛋白-x等含量以及胆汁流量。结果表明，大鼠发生了肝内胆汁淤积与内毒素血症（ETM），并且两者呈正相关（P＜0．05）。同时肝细胞膜上Na -K -ATP酶的活力明显降低，与ETM含量呈负相关（P＜0．05）。结果提示：ETM与肝内胆汁淤积的发生有密切关系．     

雷帕霉素抑制LPS诱导的RAW264.7细胞表达和释放HMGB1的机制

目的：探讨雷帕霉素抑制LPS诱导小鼠RAW264.7细胞表达和释放HMGB1的作用机制。方法:传代培养的小鼠RAW264.7细胞分5组接种于6孔板，即仅加培养液的对照组；加250 μg/L LPS的诱导组； 诱导组基础上加100 μg/L雷帕霉素的干预组；干预组基础上加rTNF-α 50 μg/L的抗干预组；及抗干预组基础上加抗鼠TNF-α 100 μg/L的抗体中和组。培养4 h后，ELISA法检测对照组、诱导组和干预组上清液中TNF-α水平；培养24 h后，RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞内HMGB1 mRNA表达水平和上清液中HMGB1含量。结果:培养4 h，干预组上清液中TNF-α水平与对照组比无显著差异（P>0.05），但明显低于诱导组（P<0.05）；培养24 h, 与对照组比，诱导组细胞内HMGB1 mRNA表达明显增强（P<0.05），上清液中HMGB1含量也明显增多（P<0.05）；干预组明显减少了HMGB1 mRNA表达及上清液中HMGB1含量（P<0.05）； 与干预组比，抗干预组细胞HMGB1 mRNA表达及上清液中HMGB1含量明显增加（P<0.05）；抗体中和组细胞HMGB1 mRNA表达水平及上清液中HMGB1含量和干预组无显著差异（P>0.05）。 结论:雷帕霉素抑制LPS诱导RAW264.7细胞表达和释放HMGB1，可能部分地与其抑制TNF-α的表达有关。     

丹参在急性肝损伤时对枯否细胞功能的调整作用

目的探讨丹参在急性肝损伤时对枯否细胞功能的调整作用。方法取大鼠40只,随机分成4组,正常对照组(对照组),硫代乙酰胺组(TAA 组),三氯化钆加硫代乙酰胺组(GdCl_3加 TAA 组)和三氯化钆加硫代乙酰胺加丹参组(丹参组),后两组予大鼠鼠尾静脉注射 GdCl_3共2日。丹参组给大鼠皮下注射丹参醇提取液,除正常对照组,各组均用 TAA 给大鼠灌胃造成大鼠急性肝损伤。观察细胞巨噬指数、肿瘤坏死因子(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、内毒素及总胆红素(TB)等指标。结果丹参组吞噬指数较 GdCl_3加 TAA 及 TAA组明显增高(P<0.05);而血浆内毒素、TNF-α、ALT 及 TB 水平较 GdCl_3加 TAA 及 TAA 组明显下降(P<0.05)。结论丹参具有增强封闭状态枯否细胞吞噬功能并使炎性介质 TNF-α分泌减少,减轻肝细胞损伤。     

精氨酸对大鼠急性肝损伤微循环和血液流变学的影响

目的探讨外源性精氨酸对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)所致急性肝损伤微循环和血液流变学数据的影响。方法采用Wistar大鼠30只(雌雄各半),随机分为4组,即正常组(N组);精氨酸灌胃组(L-arg组);精氨酸灌胃+急性肝损伤组(L-arg+TAA组);急性肝损伤组(TAA组)。采用普利生全自动旋转式血液黏度计和血小板聚集仪分别测定全血黏度和最大血小板聚集率,同时测肝组织匀浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血栓素B2(TXB2)的含量,做Weigert改良革兰法特殊染色,光镜观察血管内微血栓并计数分析。结果L-arg组与其他3组相比,全血黏度、最大血小板聚集率及微血栓计数均明显降低(P<0.05), L-arg+TAA组与TAA组相比前组上述指标也明显降低(P<0.05)。L-arg组肝匀浆MDA、TXB2含量低于L-arg+TAA组,L-arg+TAA组低于TAA组,而SOD均为前组高于后组。结论给予外源性精氨酸后,SOD增加,MDA、TXB2降低,微血栓数减少,全血黏度和最大血小板聚集率降低,改善了肝微循环和血液流变学状况。     

中药双利肝在肝纤维化与肝硬化形成中的作用

目的探讨中药双利肝在肝纤维化与肝硬化发展中的作用。方法采用大鼠饮用TAA(0.03%)4个月复制肝硬化动物模型,从第4个月始加用中药双利肝合剂灌胃,进行内毒素水平、肿瘤坏死因子(TNF)-琢、内皮素(ET)-1及一氧化氮(NO)的检测,以及组织学观察。结果用中药双利肝治疗后,内毒素水平、TNF-琢、ET-1及NO均有明显下降;肝组织胶原蛋白含量显著减少。结论中药双利肝通过抑制细胞因子介导的细胞-细胞相互作用所引起的肝星状细胞(HSC)激活,从而间接抑制肝纤维增生。     

肠源性内毒素血症是肝炎、肝病的危险因素

肠道是机体最大的细菌和内毒素贮库。在严重创伤、烧伤、烫伤、肠缺血、肝病时都可发生内毒素血症。主要是肠道内G^-杆菌过度生长繁殖产生大量内毒素，或由于肠壁通透性增强而吸收入门静脉增多，如果肝内枯否细胞吞噬功能低下，内毒素的量超过了肝脏的清除能力，内毒素就可“泛滥”（spillover）进入体循环而形成内毒素血症。因内毒素来自肠道，故称之为肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia．IETM）。