华法林致脑出血1例讨论并文献复习

正1患者的基本情况患者48岁女性,因头痛8小时,意识障碍5小时入院。既往否认高血压病史,1+月前患者因"心房纤颤"行"射频消融术",出院后一直口服"华法林"(具体剂量不详)治疗。查体:神志昏迷,GCS评分7分,无睁眼反应,无言语反应,肢体刺痛定位。颈阻阴性。右侧瞳孔约6mm,左侧瞳孔约5mm,对光反射消失。四肢肌力查体不合作,无法查出,肌张力正常,右侧肢体可见自主活动。右侧巴宾斯基征阳性,左侧巴宾斯基征阴性。入院后凝血:凝血酶原时间(PT)62.50sec,国际标准化比值(INR)5.17,部分凝血酶原时间(APTT)67.20sec,     

不同粒度赤芍药材抗肝纤维化作用的谱效关系研究

目的研究不同粉碎粒度赤芍药材的高效液相指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示赤芍药材抗肝纤维化作用的"药效成分组"。方法对赤芍药材进行不同程度的粉碎,用高效液相色谱法测定各粉碎粒度赤芍提取液的指纹图谱,确定特征共有峰。以肝星状细胞LX-2为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析研究谱效相关性。结果 300目与200目赤芍提取液对肝星状细胞LX-2的抑制效果无差异(P0.05),但与100目、150目赤芍提取液抑制效果比较具有显著性差异(P0.01)。各粉碎粒度赤芍药材高效液相指纹图谱中共有19个特征共有峰,其中峰16、峰9与肝星状细胞LX-2抑制效果(OD值)的相关性分别呈极弱相关、弱相关,峰7、峰17呈强相关,其余各峰均呈极强相关。结论 200目为赤芍药材较优粉碎粒度。     

正交设计多指标综合评分优化鳖甲微波灭菌工艺

目的:优选鳖甲的微波灭菌工艺。方法:以药材含湿率、灭菌时间、灭菌功率为考察因素,以灭菌率和鳖甲抗肝纤维化作用(人肝星状细胞LX-2生长抑制率)为评价指标,采用正交设计多指标综合评分法优化微波灭菌鳖甲的工艺参数。结果:最佳微波灭菌工艺参数:灭菌时间为6min,药材含湿率为20%,灭菌功率为4 000W。结论:正交设计多指标综合评分法可用于鳖甲微波灭菌工艺的参数优化,该方法简便可行,且灭菌效率高,对鳖甲抗肝纤维作用无影响。     

恩替卡韦分散片的稳定性研究

目的研究恩替卡韦分散片在加速试验和长期试验条件下的稳定性并测算其有效期。方法在模拟市售包装条件下,通过加速试验和室温贮存18个月,参照《中国药典》附录对其性状、鉴别、分散均匀性、溶出度、有关物质、微生物限度检查及含量测定等项指标进行定期考察。结果在考察期内,各项指标均符合规定。结论本品在温度40℃、相对湿度75%条件下放置6个月或常温、相对湿度60%条件下放置18个月,药物制剂稳定,故其有效期定为18个月。     

芍药苷脂质液晶纳米粒制备及体外释放研究

目的制备芍药苷脂质液晶纳米粒(Pae-LLCN),并考察其体外释药特性。方法以包封率为指标,采用自发乳化-超声法制备Pae-LLCN,用正交试验设计对Pae-LLCN的处方进行优化,用透析法测定Pae-LLCN在24 h内的累积释放量并绘制释药曲线,采用透射电镜、纳米粒度仪对其形态和粒径进行考察。结果 Pae-LLCN最佳处方为泊洛沙姆407(F127)与甘油单油酸酯(GMO)质量比为1∶10、芍药苷投料量为40 mg、磷酸盐缓冲液(PBS)的用量为20 m L,药物的平均包封率达到73.72%,载药量为14.81%,粒径(170±16)nm,体外24 h累积释放量为72.68%。结论 Pae-LLCN制备合理可行,稳定性好,有良好的缓释作用。     

外翻肠囊法研究葫芦素B胆盐磷脂混合胶束大鼠肠吸收动力学

研究葫芦素B胆盐磷脂混合胶束(Cu B-SDC/PLC-MMs) 在大鼠不同肠段的吸收动力学特征,并与葫芦素B混悬液进行对比。该研究采用外翻肠囊法制备离体肠吸收模型,高效液相色谱法测定葫芦素B的含量,研究Cu B-SDC/PLC-MMs在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收状况,并考察不同质量浓度对肠吸收的影响。结果显示Cu B-SDC/PLC-MMs在不同肠段不同浓度下的吸收均为线性吸收(R²均大于0.9),符合零级吸收,且各肠段的吸收速率常数K_a随着药液中葫芦素B质量浓度的增加而增加,提示其吸收机制可能为被动吸收。Cu B-SDC/PLC-MMs在回肠段吸收最好,且各肠段的吸收均高于葫芦素B混悬液。磷脂胆盐混合胶束能显著增强葫芦素B的肠吸收,该肠吸收的研究为其进一步合理固化提供依据。     

基于生物效价和整合溶出度的六味五灵片体外溶出度研究

为了探讨化学-生物联合评价六味五灵片体外溶出度的可行性,该实验考察在0.1% SDS溶出介质中,不同溶出时间的六味五灵片溶出液对LX-2肝星状细胞的抑制作用,提出基于细胞抑制率所得六味五灵片的累积溶出度,与HPLC所测的五味子甲素、特女贞苷、连翘苷各指标成分的溶出度及自定义权重系数的多成分整合的溶出度运用f₂相似因子法分别进行相关性评价。结果显示,五味子甲素、连翘苷、特女贞苷各指标成分和整合溶出度与生物溶出度相比较,f₂相似因子依次为61,43,61,75,说明多成分整合的溶出度能更全面地反映全方的生物效价,以生物活性为导向的多成分整合的溶出度评价方法有望成为评价六味五灵片体外溶出度的有效手段之一。     

砂炒对波棱瓜子有效成分、致腹泻以及保肝作用的影响

为了研究砂炒对波棱瓜子有效成分、致腹泻以及保肝作用的影响,该实验采用HPLC分析波棱瓜子砂炒前后有效成分波棱甲素与波棱素的含量差异;以稀便率和腹泻指数评价砂炒对波棱瓜子总木脂素(total lignans, TL)致泻情况的影响;以CCl₄急性肝损伤模型评价砂炒对波棱瓜子TL保肝作用的影响.HPLC分析结果显示,波棱瓜子砂炒后波棱甲素含量降低40.9%(P<0.01),波棱素含量无显著性变化.药效学结果显示,砂炒波棱瓜子TL高、中剂量组稀便率与腹泻指数显著低于同剂量生品波棱瓜子TL组(P<0.01或P<0.05);砂炒及生品波棱瓜子TL高、中剂量组均能显著抑制CCl₄致肝损伤小鼠血清中ALT,AST水平的升高(P<0.01或P<0.05),但砂炒波棱瓜子TL高、中剂量组小鼠ALT,AST水平高于同剂量的生品波棱瓜子TL组(P<0.05).结果表明,砂炒可有效缓解波棱瓜子TL致泻作用,但是同时也降低了波棱瓜子TL的保肝作用.     

残黄片利胆保肝作用的非临床药效学研究

目的探讨残黄片的利胆作用,为残黄片的进一步研究开发提供试验依据。方法观察残黄片对正常小鼠胆汁分泌量的影响及对正常大鼠胆汁流量的影响;采用ANIT诱导胆汁淤滞性肝损伤大鼠模型,观察大鼠胆汁分泌量及胆汁中TBIL、DBIL和CHOL含量以及血液生化学指标(ALT、AST、TBIL、DBIL)的变化。结果残黄片可明显地促进正常大、小鼠和胆汁淤积性肝损伤模型大鼠胆汁的分泌,且能够降低肝损伤大鼠胆汁中的TBIL、DBIL和血清中的水平,显示出较强的利胆作用和对胆管和肝细胞损伤的修复作用,残黄片高、中、低剂量呈量效关系。结论残黄片具有明显的利胆和保肝作用。     

短程菌必治治疗儿童急性细菌性脑膜炎多中心研究结果

一、临床研究结果瑞士的一项前瞻性随机多中心研究,通过对短程每日一次菌必治(Ceftriaxone)全程每日一次菌必治治疗儿童急性细菌性脑膜炎的临床效果、安全性及副作用的比较,以求获得该药的最佳疗法。急性细菌性脑膜炎患儿119名,年龄3周～15.5岁。将这些由脑膜炎双球菌、嗜血杆菌属流行性感冒b型或肺炎双球菌脑膜