秀丽线虫衰老的遗传调控机制

秀丽线虫生命周期短,衰老表型较为明显,遗传操作灵活便利,是一种理想的衰老研究模式生物。自1988年第一株线虫长寿突变体age-1产生以来,秀丽线虫迅速成为衰老研究的首要模式生物。研究者利用秀丽线虫,通过遗传学研究方法,逐步阐明了多条寿命调节相关通路。     

健康寿命、转化医学和中西结合老年医学

到2020年,中国的老年人口占总人口的比例将达到17．17％,约为2．48亿[1]。在这一人口基数巨大的老年群体中,肿瘤、高血压、心脏病、糖尿病、神经退行性病变等各种老年病患病率已接近50％[2]。     

中药别敏对大鼠鼻黏膜血管通透性的影响

目的探讨中药别敏治疗变应性鼻炎的作用是否与鼻黏膜血管通透性改变有关。方法中药组及模型组大鼠于第1、7天腹腔注射卵蛋白和氢氧化铝凝胶混悬液,使BN大鼠致敏;中药组大鼠第8～17天灌服中药别敏混悬液;第18天进行鼻腔灌流,测定灌流液中的Evens blue的浓度,以观察中药别敏对该模型鼻黏膜血管通透性的影响。结果（1）模型组大鼠灌流液中伊文氏蓝浓度明显高于正常组,两者之间差异具有显著性（P〈0．01）。（2）中药组大鼠灌流液中伊文氏蓝浓度明显低于模型组,两者之间差异具有显著性（P〈0．01）。结论中药别敏具有明显改善致敏BN大鼠鼻黏膜血管通透性作用。表明别敏具有缓解变应性鼻炎临床症状的作用,可能与改善鼻黏膜血管通透性有关。     

中药复方别敏治疗变应性鼻炎的实验研究

目的 探索中药复方别敏对变应性鼻炎干预作用机制。方法 采用卵清蛋白（OVA）腹腔注射造成变应性鼻炎小鼠模型,观察小鼠行为学变化、脾脏淋巴细胞增殖能力及血清总IgE和OVA特异性IgE含量的变化。结果 中药复方别敏能明显减少变应性鼻炎模型小鼠的抓鼻和喷嚏数;抑制植物血凝素A和OVA刺激引起的脾脏淋巴细胞增殖;降低血清总IgE和OVA特异性IgE含量。结论 中药复方别敏具有抑制脾脏淋巴细胞增殖,降低血清IgE等作用。     

淫羊藿苷延长秀丽线虫寿命与机制

目的探讨淫羊藿苷（Icariin,Ica）对秀丽线虫寿命的干预效果与机制,为筛选延缓衰老、延长寿命的药物提供实验依据。方法将秀丽线虫分为空白对照组、Ica5mg／L、10mg／L、15mg／L、20mg／L各剂量干预实验组,观察在Ica不同梯度剂量作用下秀丽线虫寿命的变化,以明确Ica作用的最佳剂量。接着设立秀丽线虫空白对照组和Ica（15mg／L）干预组,评价Ica对秀丽线虫平均寿命、生殖能力的干预效果;同时进行急性热应激和急性氧化应激实验,观察应激时线虫的平均生存时间,探讨Ica延长线虫寿命的机制。结果15mg／L的Ica是延长秀丽线虫寿命的最佳剂量。Ica组线虫的平均寿命明显长于空白对照组[（31．87±4．46）d vs．（20．13±2．81）d]（P〈0．01）;Ica组线虫生殖高峰期子代数目比空白对照组显著增加（151±21．13VS．122±17．09,P〈O．01）;急性热应激实验和急性氧化应激实验发现Ica组线虫平均生存时间均明显长于空白对照组[（9．53±1．34）hVS．（5．97±0．84）h,（8．34±1．17）hvs.（5．77±O．81）h]（P〈0．01）。结论淫羊藿苷能延长秀丽线虫的寿命,其机制可能与淫羊藿苷提高线虫的应激能力有关。     

淫羊藿总黄酮延缓秀丽隐杆线虫衰老的实验研究

目的以热量限制(caloric restriction, CR)为阳性对照，评价淫羊藿总黄酮（epimedium flavoniods，EF）延缓模式生物秀丽隐杆线虫衰老的效果并为进一步的机制研究奠定基础。     

淫羊藿苷促进神经干细胞的自我更新：体外激酶信号通路的调节作用

Objective:To investigate the effects and underlying molecular mechanisms of icariin(ICA) on self-renewal and differentiation of neural stem cells(NSCs).Methods:NSCs were derived from forebrains of mice embryos by mechanical dissociation into single cell suspension.The self-renewal of NSCs was measured by neurosphere formation assay.The proliferation of NSCs was detected by water-soluble tetrazolium(WST)and 5-ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU) incorporation assay.Protein expression of neuron-specific marker tubulin-βⅢ(TuJ1) and astrocyte-specific marker glial fibrillary acidic protein(GFAP) were measured by immunofluorescence and Western blotting.Using microarray,the differentially expressed genes(DEGs) were screened between NSCs with or without ICA treatment.The signaling pathways enriched by these DEGs and their role in mediating effects of ICA were analyzed.Results:ICA significantly promoted neurosphere formation of NSCs cultured in growth protocol in a dose-dependent manner and achieved the maximum effects at 100 nmol/L.ICA also increased optical absorbance value and EdU incorporation into nuclei of NSCs.ICA had no significant effects on the percentage of TuJ1 or GFAP-positive cells,and TuJ1 or GFAP protein expression in NSCs cultured in differentiation protocol.A total of 478 genes were found to be differentially regulated.Among signaling pathways significantly enriched by DEGs,mitogen activated protein kinase(MAPK) pathway was of interest.Blockade of extracellular signal-regulated kinase(ERK)/MAPK,other than p38/MAPK subfamily pathway partially abolished effects of ICA on neurosphere formation and EdU incorporation of NSCs.Conclusion:ICA can promote the selfrenewal of NSCs at least partially through ERK/MAPK signaling pathway.     

应激为衰老相关慢性低度炎症形成的重要原因

<正>慢性低度炎症是心血管疾病如动脉粥样硬化、神经退行性疾病如老年性痴呆、2型糖尿病的重要病理特征[1]。研究也表明,即使是完全成功的老年化,即没有上述老年相关疾病,也伴有免疫调节功能的紊乱以及多种炎症因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1,IL-6及C反应蛋白(CRP)水平的升高[2],因此有学者提出炎性衰老的概念[3],该概念确实成功地突出     

补肾复方对慢性疲劳综合征线虫模型的影响

目的以各种应激状态在线虫上模拟应激疲劳综合征（chronic fatigue syndrome,CFS）,评估补肾复方对成年线虫应激生存状态及整体寿命的影响。方法在高、中、低浓度（500、250、100 mg/L）补肾复方干预下,观察成年线虫对体外环境的热应激（35 ℃）、氧化应激（250 μg/mL）及体内毒性蛋白应激（Aβ1-42转基因突变株CL4176）的耐受能力和平均存活时间,评估补肾复方对正常状态下线虫平均生存时间（25 ℃）、 20 s运动距离、30 s咽泵运动频次及生殖能力的作用效果。结果与对照组比较,补肾复方干预各组均能增加线虫热应激存活时间（P〈0.01）;高、中浓度干预组可增加线虫氧化应激存活时间,减轻蛋白毒性作用,延长线虫生存时间（P〈0.01, P〈0.05）;高浓度干预组亦能增加线虫的运动距离和咽泵运动频次（P〈0.01）。各组间生殖能力比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论补肾复方能增强线虫对内外环境压力的应激能力,延长线虫寿命的同时不干扰线虫正常生殖,提高生命质量,为补肾复方在防治CFS方面的进一步机制探索及药理研究奠定基础。