一氧化碳体系与肺动脉高压

一氧化碳 (ＣＯ)与一氧化氮 (ＮＯ)结构类似 ,因可与体内血红蛋白或某些酶类的含铁血红素基团结合引起机体中毒 ,一直被视为有毒气体。随着ＮＯ第二信使作用的揭示 ,ＣＯ的第二信使作用也逐渐被发现。大量研究证实ＣＯ和ＮＯ都是重要细胞间信使 ,参与体内许多病理生理过程。肺动脉高压(ＰＨＡ)是肺心病发病机制中的关键环节 ,缺氧是引起ＰＨＡ的最常见病因之一 ,而缺氧性ＰＨＡ的形成机制至今尚未完全明了。随着对ＣＯ的深入研究 ,发现ＮＯ并非唯一的内皮源性舒张因子 ,ＣＯ同样有舒血管效应。缺氧情况下ＣＯ的合成、释放及其在缺氧性ＰＨＡ…     

低氧和高二氧化碳作用下肺动脉高压形成过程中骨桥蛋白表达与分布的实验研究

目的： 观察慢性低O2高CO2大鼠肺动脉骨桥蛋白（OPN）及其基因的表达与分布情况，探讨OPN在肺动脉高压发病机制中的作用。方法： 48只雄性SD大鼠随机分为4组：即正常对照组（NC组），低O2高CO2 1周、2周和4周组（1HH、2HH和4HH）。采用RT-PCR法测定不同低O2高CO2 组大鼠离体肺动脉和肺组织骨桥蛋白（OPN）mRNA，免疫组织化学染色法测定肺细小动脉骨桥蛋白分布表达情况，ELISA 法定量测定肺组织匀浆OPN水平，Western blotting 法测定离体肺动脉OPN表达水平。结果： ①低O2高CO2各组大鼠mPAP和RV/LV+S均明显高于NC组（P<0.01），4组大鼠间mCAP比较无显著差异（P>0.05）；②低O2高CO2 各组大鼠肺组织和离体肺主动脉OPN mRNA表达水平显著高于对照组（均P<0.01）；③免疫组化法显示NC组大鼠肺组织OPN表达主要见于支气管、肺泡上皮细胞内，1HH组大鼠肺细小动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及周围巨噬细胞均见有OPN的表达，其中以中膜平滑肌细胞最为明显，而2HH和4HH组大鼠OPN表达更加明显, 低O2高CO2 各组肺细小动脉OPN相对含量与对照组比较有显著差异（均P<0.01），且随缺氧时间的延长，骨桥蛋白表达也呈增高趋势；④ 低O2高CO2 各组大鼠肺组织匀浆OPN含量分别为正常对照组的1.69倍、2.28倍和2.87倍（均P<0.01）；⑤ Western blotting 分析1HH、2HH和4HH各组大鼠离体肺动脉OPN表达明显增强，与NC组比较有显著差异（均P<0.01）。结论： 慢性低O2高CO2能够刺激大鼠肺组织和肺动脉OPN及其基因表达增强，OPN可能在慢性低O2高CO2性肺动脉高压发病的病理和病理生理过程中起着重要的作用。     

内皮素—1在慢性低氧高二氧化碳大鼠支气管中的定位表达

目的：观察内皮素－1（ET－1）的慢性缺氧高二氧化碳大鼠支气管中的表达及分布,认识慢性缺高二氧化碳环境与ET－1表达、分布的关系。方法：用原位杂交技术,对慢性缺氧高二氧化碳大鼠支气管中的ET－1的表达进行定位研究,结果：ET－1mRNA在慢性缺氧高二氧化碳大鼠的支气管上皮细胞和平滑肌细胞中广泛表达,特别是在Clara细胞和社会上皮小体的游离面胞浆中的呈强阳性染色。结论：慢性缺氧高二氧化碳大鼠支气管中ET-1mRNA主要定位于Clara细胞和神经上皮小体的游离面胞浆。缺氧高二氧化碳可能是刺激ET－1在肺部合成及释放增加的主要原因。     

葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓治疗后再灌注损伤的影响

目的　探讨葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓治疗后再灌注损伤的影响及作用机制。方法　 2 4只日本大耳白兔 ,随机分为假手术组 (S组 )、单纯溶栓组 (T组 )、葛根素组 (Pur组 ) ,经右心导管注入条柱状自体血栓 ,心导管法监测血流动力学 ,制备急性肺血栓栓塞实验模型。测定栓塞前、栓塞后2h、溶栓后 2h、4h血浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)的含量 ;术毕肺组织行病理及电镜观察。结果　①T组和Pur组在溶栓开始后 1h ,PAMP即显著下降 (P <0 0 1) ;在溶栓开始后 1hPur组PAMP即明显低于T组 (P<0 0 5 )。②在栓塞后 2h、溶栓后 2h、4h时 ,T组和Pur组血浆SOD活力均明显低于栓塞前 (P <0 0 5 ) ,而MDA含量在栓塞后 2h无明显变化 ,在溶栓后 2h、4h才开始明显升高 (P <0 0 5 ) ;与T组同期比较 ,Pur组在溶栓后 2h、4h血浆SOD活力和MDA含量分别有明显升高和下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。③组织病理及超微结构研究显示 ,Pur组血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤较T组明显减轻。结论　葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓后再灌注损伤有保护作用 ,其机制可能与其抗氧化损害的作用有关。     

慢性低O2高CO2大鼠血管内皮生长因子表达及参一胶囊的影响

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响。方法 :采用ELISA法、透射电镜、原位杂交技术等方法 ,观察正常对照组、低O2 高CO2 4周组、低O2 高CO2 4周 参一胶囊组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV LV S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmR NA表达的变化。结果 :低O2 高CO2 组大鼠的mPAP、RV LV S、血清和肺组织的VEGF的含量明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。低O2 高CO2 4周 参一胶囊组大鼠mPAP、RV LV S、血清VEGF显著低于低O2高CO2 组 (P <0 .0 1) ,肺组织的VEGF的含量也低于低O2 高CO2 组 (P <0 .0 5 )。低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多 ,低O2 高CO2 4周 参一胶囊组较低O2 高CO2 组则明显减轻。原位杂交显示低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA较正常对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,而低O2 高CO2 4周 参一胶囊组与低O2 高CO2 组比较 ,则明显降低(P <0 .0 5 )。结论 :VEGF参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成 ,参一胶囊可通过抑制VEGF的作用而有效地降低肺动脉高压     

两性霉素B治疗侵袭性支气管肺曲菌病失败一例

患者,男,62岁,从事电镀工工作2年余,经常接触硫酸、硝酸等强酸挥发气体.此次因“发热伴咳嗽10余天,胸闷1周”入院.患者10余天前受凉后出现发热,伴咳嗽,以干咳为主,偶咳黄白色黏痰,不易咳出,就诊当地医院,测体温38.5℃,予头孢类抗生素输注后咳嗽咳痰症状缓解,但体温未降,持续波动于38.0～38.7℃之间.     

趋化因子CX3CL1在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压过程中的表达变化

肺动脉高压是以肺动脉血管阻力进行性升高为主要特征的一组疾病,发生机制复杂,肺源性心脏病是其终末阶段.趋化因子CX3CL1(fractalkine,FKN)是趋化因子CX3C亚族的惟一成员,具有可溶形式及膜结合形式,既有趋化性蛋白的功能也有细胞黏附分子的功能,还具有促进平滑肌细胞增殖的生长因子作用[1].本研究通过野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型观察肺动脉高压发展过程中FKN的表达变化,探讨FKN在肺动脉高压形成过程中的作用和可能的机制.     

SB203580对急性肺栓塞后肺动脉高压及MCP-1表达的影响

 目的：观察单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)与急性肺栓塞（pulmonary thromboembolism, PTE）后肺动脉高压形成的关系;探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）特异性抑制剂SB203580对急性PTE后肺动脉高压及MCP-1表达的影响。方法：采用自体血栓回输法复制Sprague-Dawley大鼠急性PTE模型;将大鼠随机分成5组,每组观察1 h、4 h和8 h 3个时点;急性PTE模型复制前1 h,分别对MCP-1中和抗体C1142组及SB203580组进行药物预处理;在1 h、4 h和8 h检测各组肺动脉平均压力（mean pulmonary artery pressure, MPAP）和MCP-1 mRNA及蛋白表达。结果：（1）在相同时点,急性PTE组MPAP和MCP-1 mRNA及蛋白表达均较溶剂对照组显著升高（P<005）;（2）在相同时点,C1142组及SB203580组MPAP和MCP-1 mRNA及蛋白表达均较急性PTE组显著降低（P<005）。结论：（1）急性PTE后MCP-1的大量表达参与急性PTE性肺动脉高压的形成;（2）SB203580可能通过p38 MAPK信号转导通路,下调MCP-1表达,降低急性PTE肺动脉压力。     

改良右心导管法测量大鼠肺动脉压力的实验方法研究*

 目的： 研究快速、经济、准确、易普及的测定肺动脉压力的实验方法。方法: 通过自制聚乙烯（polyethylene, PE）导管,连接PowerLab多通道生物信号记录系统,肝素化后经颈外静脉插管,经上腔静脉、右心室进入肺动脉,记录实时波形及压力。通过解剖明确出现不同波形时的导管位置及朝向,从而指导导管推送过程。结果: 通过自制PE导管。采用改良右心导管法对120只Sprague-Dawley（SD）大鼠进行肺动脉插管。采用该法从插管开始至到达肺动脉平均耗时2 min,成功率95%。结论: 使用自制的PE导管经改良右心导管法测定肺动脉压力具有成功率高、数据准确、操作省时、方法易掌握的优点,是一种较好的测定大鼠肺动脉压力的实验方法。     

大黄酸通过抑制CDK9/STAT3途径防治低氧性肺动脉高压

目的：探究中药单体大黄酸对低氧性肺动脉高压（HPH）的影响及其作用机制。方法：以SPF级SD大鼠为研究对象,设置常氧组（N）、低氧组（H）、低氧+大黄酸组（HR）。Western blot法检测每组大鼠体内提取的肺组织匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3（CC-3）蛋白表达差异。以右心导管法插管检测平均肺动脉压（mPAP）评估大鼠的血流动力学情况,称重法检测右心肥厚程度,HE染色后观察血管形态以评估大鼠的肺血管重塑情况。结果：与N组比,H组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2 蛋白表达均上调,而Bax、Caspase-3、CC-3 蛋白表达下调（均P ＜0.05）,H组大鼠的mPAP及右心肥厚指数显著上升（均P ＜0.05）,管壁面积（WA）/管总面积（TA）明显增加（P ＜0.05）,提示大鼠的肺血管重塑程度明显加重;与H组比,HR组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均下调,而Bax、Caspase-3、CC-3 蛋白表达上调（均P ＜0.05）,mPAP及右心肥厚指数显著降低（均P ＜0.05）,WA/TA明显降低（P ＜0.05）,提示肺血管重塑改善。结论：大黄酸可能通过抑制CDK9的表达及磷酸化,抑制STAT3的磷酸化,缓解低氧诱导的大鼠肺动脉高压,改善肺血管重塑和右心肥厚。