合并慢性乙型肝炎病毒感染的炎性关节病患者使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂的肝脏安全性前瞻性观察

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂对炎性关节病患者乙型肝炎病毒(HBV)再激活及肝功能的影响.方法 活动期类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)患者根据HBV血清学指标分组,动态随访TNF-α拮抗剂治疗后HBV再激活及肝功能情况.多组间连续变量比较采用Kruskal-Wallis 非参数检验,分类变量比较采用x2检验或Fisher精确概率法.结果 50例患者完成随访,随访时间3～23个月.治疗后转氨酶水平慢性HBV感染组患者[11例,天冬氨酸转氨酶(AST):(36+18) U/L,丙氨酸转氨酶(ALT):(44±46)U/L]显著高于既往HBV感染组[16例,AST:(22±6)U/L,ALT:( 17±9) U/L]和无HBV感染组[23例,AST:( 19:±6) U/L,ALT:(15:±9) U/L](AST:x2=11.161,P＜0.01;ALT:x2=8.038,P＜0.01).1例基线HBV-DNA升高的AS患者治疗前加用拉米夫定,4个月后HBV-DNA降至接近正常;余10例基线HBV-DNA阴性的慢性HBV感染患者中,1例治疗后发生HBV再激活伴转氨酶升高,1例仅有转氨酶升高而HBV-DNA持续阴性,且停药后转氨酶自行回复正常,考虑为药物的肝损害.既往HBV感染组及无感染组患者治疗后未出现乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阳.结论 炎性关节病患者使用TNF-α拮抗剂前须筛查HBV感染及肝功能情况,治疗期间需密切监测肝功能及HBV再激活情况,基线HBV-DNA阳性(尤其＞105 copies/ml)或经济能力允许的合并慢性HBV感染的患者应在治疗前开始预防性抗病毒治疗.     

维持性血液透析患者血小板膜糖蛋白Ibα和相关标志物的表达及意义

目的研究维持性血液透析(MHD)患者外周血血小板膜糖蛋白Ibα(GPIbα)、α颗粒膜糖蛋白(CD62P)和溶酶体膜蛋白(CD63)的表达及检测血小板最大聚集率,分析其与健康对照组的差异。方法选取2015年8月至2016年12月期间在中山大学附属第八医院接受MHD的慢性肾衰竭患者49例和体检中心健康人群33例作为研究对象,采用流式细胞术检测MHD患者组和健康对照组外周血血小板膜糖蛋白GPIbα、CD62P和CD63的表达。采用电阻法检测血小板最大聚集率。结果相较于健康对照组,MHD患者组血小板膜糖蛋白GPIbα表达量降低,差异具有统计学意义(P0.01)。CD62P表达升高,差异无统计学意义(P=0.08)。CD63的表达升高,差异具有统计学意义(P0.05)。血小板最大聚集率下降,差异具有统计学意义(P0.01)。MHD患者与健康对照组之间的血小板膜糖蛋白GPIbα、CD63表达和血小板最大聚集率的差异明显。结论MHD患者血小板GPIbα表达下降,血小板最大聚集率降低,血小板聚集功能紊乱激活血小板,而血小板CD63表达升高,血小板进一步活化导致患者高凝状态加剧,可能增加血液透析患者动静脉内瘘血栓形成等事件的发生率。     

慢性肾衰竭患者代谢性酸中毒与营养不良-炎症反应综合征

代谢性酸中毒(MA)是慢性肾衰竭患者常出现的临床表现,可能与蛋白质-热能营养不良(PEM)和炎症有关,后两者合称为营养不良-炎症反应综合征(MICS).酸血症是引起慢性肾衰竭患者预后不良和死亡的重要原因.然而新近许多流行病学的研究显示慢性肾衰竭患者MA的"逆流行病学"现象.本文就MA与慢性肾衰竭患者MICS关系的研究进展作一综述.     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞通过高表达RANKL促进破骨细胞分化及活化

目的探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）对破骨细胞（Oc）分化和活化的作用及机制。方法活动期RA滑膜体外分离培养FLS,以骨关节炎（OA）-FLS为对照,分别与健康人外周血单核细胞（MNC）共培养后,抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色鉴定Oc并计数、甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝情况。细胞免疫荧光染色检测FLS RANKL表达,Real-time PCR及W estern blot检测RANKL和OPG mRNA、蛋白表达。结果 RA-FLS与MNC共培养7 d时TRAP＋且细胞核≥3个的Oc很少,14 d时见较多的Oc,21 d甲苯胺蓝染色示清晰的骨吸收陷窝,而OA-FLS与MNC共培养后未见Oc,也未见骨吸收陷窝。细胞免疫荧光染色示RA-FLS较OA-FLS高表达RANKL（P〈0.05）。RA-FLS RANKL mRNA和蛋白表达较OA-FLS明显增高,而OPG mRNA和蛋白表达则明显降低,RANKL/OPG mRNA和蛋白比率较OA-FLS明显增高（均P〈0.05）。结论 RA-FLS可能通过高表达RANKL,促进外周血MNC向Oc分化,并促进Oc的骨吸收功能。     

罗格列酮通过p-ERK通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞表达核因子κB受体激活配体

目的 探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞(RA-FLS)核因子κB受体激活配体(RANKL)和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法 原代培养RA-FLS,不同浓度罗格列酮（0、5、10、15、20 μmol/L）干预3 d,检测罗格列酮对RA-FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响,并检测0、15、20 μmol/L罗格列酮对RA-FLS p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比.较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法。结果 5、10、15、20 μmol/L罗格列酮干预可抑制RANKL mRNA (0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018）和蛋白(1.72 ±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表达（F=200.820,F=13.602,均P＜0.01）,上调骨保护素mRNA (2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91 ±0.03)表达（F=26.531,F=24.872,均P＜0.01）,RANKI/骨保护素mRNA和蛋白比率降低（F=453.425,P＜0.01;F=4.173,P＜0.05）,且呈剂量依赖性;15、20μmol/L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达（0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P＜0.05）。结论 罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA-FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。     

骨代谢标志物的检测在类风湿关节炎中的临床意义

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性软骨和骨破坏为特征的自身免疫性疾病。关节骨破坏是由破骨细胞介导的过程,可导致骨代谢水平的改变。目前多项研究发现骨代谢标志物有重要临床意义,其不仅与RA炎症活动程度相关,而且还能预测关节破坏的放射学进展。骨代谢标志物已被临床用于评估药物治疗RA的疗效及预测疾病预后。     

改良组织块法培养细针活检滑膜组织成纤维样滑膜细胞

 【目的】 探讨体外分离培养细针活检滑膜组织成纤维样滑膜细胞(FLS)的方法｡【方法】 滑膜组织来自接受盲式细针滑膜活检术的活动期类风湿关节炎患者,分别采用消化酶培养法､组织块培养法和改良组织块培养法分离培养FLS｡采用台盼蓝染色进行细胞计数及活性鉴定,并应用倒置相差显微镜､透射电镜､免疫细胞化学染色､流式细胞术对第3 ~ 4代FLS进行鉴定｡【结果】 3种原代分离培养的方法均可成功培养出FLS｡台盼蓝染色示FLS细胞计数约(8.30 ± 1.65) × 105/瓶,活细胞百分率 > 95%｡传代可使FLS达到形态学上的纯化要求,倒置相差显微镜､透射电镜观察均符合FLS的形态结构特征,免疫细胞化学染色示Vimentin阳性､CD68阴性､CK阳性,流式细胞术检测示CD55+ 细胞占(95.34 ± 2.47)%｡改良组织块法培养FLS成功率较高,细胞游出时间较早,所需传代时间较短｡【结论】 改良组织块法特别适合于细针滑膜活检标本FLS的培养,第3 ~ 4代细胞的数目､活性及纯度符合进一步实验的要求｡     

病情活动性评分在类风湿关节炎患者治疗中的应用

近20多年来出现了许多类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）病情活动性评估方法，但大多未能在临床工作中得到普及。为此，2012年美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology，ACR）推出了RA病情活动性评分方法的推荐指南，旨在促进临床推广应用这些评分，以规范RA的病情判断。本文重点介绍ACR最新推荐的6种评分方法及如何在临床中推广应用。     

利妥昔单抗治疗难治性韦格纳肉芽肿一例

患者女,15岁,因"左耳听力下降8个月,伴发热、咳嗽6个月,头痛10 d"于2010年11月3日入我院.患者于入院前8个月无明显诱因出现左侧耳痛,左耳听力在1个月内进行性下降,伴左侧腮腺肿大.6个月前出现发热,多见于上午,体温最高达39 ℃,午后可自行退至正常,伴畏寒、寒战、咳嗽、咳痰,无咯血.