他克莫司治疗狼疮肾炎现状

1引言 狼疮肾炎是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎。WHO将狼疮肾炎分型如下：①正常或轻微病变型（Ⅰ型）；②系膜病变型（Ⅱ型）；③局灶增殖型（Ⅲ型）；④弥漫增殖型（Ⅳ型）；⑤膜性病变型（Ⅴ型）；⑥肾小球硬化型（Ⅵ型）。其中Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型的预后差，Ⅳ型的标准治疗方案为联合应用泼尼松和环磷酰胺。研究显示，无论是静脉给药还是口服环磷酰胺，对大部分患者有效，但是毒副作用也大，衡量其有效性及毒副作用，环磷酰胺并不是一种理想的药物，骨髓抑制、肝损害和卵巢功能衰竭等是其主要毒副作用，尤其多发生于每日口服方案。因此，迫切需要寻求一种治疗效果相似甚至治疗作用更强，但毒副作用较小的药物用于弥漫增殖型等严重猥疮肾炎的治疗。目前，他克莫司（tacrolimus，又称普乐可复，prograf，FK506）用于治疗严重的顽固性狼疮肾炎的疗效已引起了学者们的极大关注，并取得了新的进展。     

强直性脊柱炎患者血清白细胞介素18检测的意义

目的探讨白细胞介素18(IL-18)在强直性脊柱炎(AS)发病中的作用及其血清水平检测的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测53例活动期AS患者与40例健康对照组血清IL-18及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,并动态观察治疗前后IL-18及TNF-α的变化及其与病情活动指标之间的关系。结果AS患者治疗前血清IL-18水平明显高于健康对照组[(415.7±30.4)ng/L比(45.7±10.4)ng/L,P<0.05)],并与TNF-α、Bath强直性脊柱炎病情活动性指数(BASDAI)、晨僵时间、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)和Bath强直性脊柱炎脊柱活动测量指数(BASMI)呈正相关(r分别为0.52、0.63、0.48、0.58和0.48,P均<0.01)。治疗12周、24周后AS患者血清IL-18水平分别为(323.6±85.8)和(220.1±15.1)ng/L,均较治疗前明显下降,且治疗24周后下降更明显。结论IL-18可能参与AS发病机制,血清IL-18的检测可作为反映AS病情活动的指标之一。     

合并慢性乙型肝炎病毒感染的炎性关节病患者使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂的肝脏安全性前瞻性观察

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂对炎性关节病患者乙型肝炎病毒(HBV)再激活及肝功能的影响.方法 活动期类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)患者根据HBV血清学指标分组,动态随访TNF-α拮抗剂治疗后HBV再激活及肝功能情况.多组间连续变量比较采用Kruskal-Wallis 非参数检验,分类变量比较采用x2检验或Fisher精确概率法.结果 50例患者完成随访,随访时间3～23个月.治疗后转氨酶水平慢性HBV感染组患者[11例,天冬氨酸转氨酶(AST):(36+18) U/L,丙氨酸转氨酶(ALT):(44±46)U/L]显著高于既往HBV感染组[16例,AST:(22±6)U/L,ALT:( 17±9) U/L]和无HBV感染组[23例,AST:( 19:±6) U/L,ALT:(15:±9) U/L](AST:x2=11.161,P＜0.01;ALT:x2=8.038,P＜0.01).1例基线HBV-DNA升高的AS患者治疗前加用拉米夫定,4个月后HBV-DNA降至接近正常;余10例基线HBV-DNA阴性的慢性HBV感染患者中,1例治疗后发生HBV再激活伴转氨酶升高,1例仅有转氨酶升高而HBV-DNA持续阴性,且停药后转氨酶自行回复正常,考虑为药物的肝损害.既往HBV感染组及无感染组患者治疗后未出现乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阳.结论 炎性关节病患者使用TNF-α拮抗剂前须筛查HBV感染及肝功能情况,治疗期间需密切监测肝功能及HBV再激活情况,基线HBV-DNA阳性(尤其＞105 copies/ml)或经济能力允许的合并慢性HBV感染的患者应在治疗前开始预防性抗病毒治疗.     

Smac/Diablo与X-连锁凋亡抑制蛋白在ATP耗竭再恢复诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用

目的 研究线粒体蛋白Smac/Diablo和细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在ATP耗竭及再恢复导致肾小管上皮细胞凋亡中的作用和机制。 方法 应用代谢抑制剂暂时性阻断人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)内ATP的生成,再换用含糖的培养液使细胞内ATP再恢复,诱导肾小管上皮细胞凋亡。应用Hoechst33342检测肾小管上皮细胞凋亡的发生。用间接免疫荧光检测Smac/Diablo在细胞内的分布。分别提取胞质蛋白和细胞总蛋白,以Western印迹检测胞质中Smac/Diablo、XIAP和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3前体(pro-caspase-3)的蛋白水平。 结果 肾小管上皮细胞内ATP耗竭及再恢复时,Hoechst33342染色可见HK-2细胞核固缩和凋亡小体的形成;间接免疫荧光可见Smac/Diablo由线粒体释放至胞质;Western印迹可见胞质内Smac/Diablo的含量增多( P < 0.01);XIAP和pro-caspase 3的蛋白水平降低(P < 0.05)。 结论 肾小管上皮细胞内ATP耗竭及再恢复时,Smac/Diablo释放至胞质,XIAP蛋白水平降低,进而激活caspase 3,介导肾小管上皮细胞凋亡。     

血液及血液成分输注在肾移植中的应用

随着外科技术的进步，肾移植的外科技术日渐成熟．防止肾移植排斥已成为最迫切需要解决的问题。临床主要从HLA配型、免疫抑制药物应用、诱导特异性免疫耐受三方面来防止移植排斥。由于人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)配型的限制及免疫抑制药物不可避免的毒副作用．诱导特异性免耐受成为控制移植后排斥反应，提高移     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞通过高表达RANKL促进破骨细胞分化及活化

目的探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）对破骨细胞（Oc）分化和活化的作用及机制。方法活动期RA滑膜体外分离培养FLS,以骨关节炎（OA）-FLS为对照,分别与健康人外周血单核细胞（MNC）共培养后,抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色鉴定Oc并计数、甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝情况。细胞免疫荧光染色检测FLS RANKL表达,Real-time PCR及W estern blot检测RANKL和OPG mRNA、蛋白表达。结果 RA-FLS与MNC共培养7 d时TRAP＋且细胞核≥3个的Oc很少,14 d时见较多的Oc,21 d甲苯胺蓝染色示清晰的骨吸收陷窝,而OA-FLS与MNC共培养后未见Oc,也未见骨吸收陷窝。细胞免疫荧光染色示RA-FLS较OA-FLS高表达RANKL（P〈0.05）。RA-FLS RANKL mRNA和蛋白表达较OA-FLS明显增高,而OPG mRNA和蛋白表达则明显降低,RANKL/OPG mRNA和蛋白比率较OA-FLS明显增高（均P〈0.05）。结论 RA-FLS可能通过高表达RANKL,促进外周血MNC向Oc分化,并促进Oc的骨吸收功能。     

罗格列酮通过p-ERK通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞表达核因子κB受体激活配体

目的 探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞(RA-FLS)核因子κB受体激活配体(RANKL)和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法 原代培养RA-FLS,不同浓度罗格列酮（0、5、10、15、20 μmol/L）干预3 d,检测罗格列酮对RA-FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响,并检测0、15、20 μmol/L罗格列酮对RA-FLS p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比.较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法。结果 5、10、15、20 μmol/L罗格列酮干预可抑制RANKL mRNA (0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018）和蛋白(1.72 ±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表达（F=200.820,F=13.602,均P＜0.01）,上调骨保护素mRNA (2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91 ±0.03)表达（F=26.531,F=24.872,均P＜0.01）,RANKI/骨保护素mRNA和蛋白比率降低（F=453.425,P＜0.01;F=4.173,P＜0.05）,且呈剂量依赖性;15、20μmol/L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达（0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P＜0.05）。结论 罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA-FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。     

84例成人甲状腺机能减退性肌病临床荟萃分析

目的了解成人甲状腺机能减退性肌病的临床特点,提高对该病的认识。方法回顾分析1994年至2007年国内相关文献报道及中山大学附属第二医院收治的共84例甲状腺机能减退性肌病患者的临床资料。结果本组84例患者中多发性肌炎样综合征占64．3％,Hoffmann综合征占26．2％,不伴肌强直的肥大性肌病、不伴肌肥大的肌强直及肌萎缩3者共占9．5％。多发性肌炎样综合征患者都有四肢近端肌无力,57．7％有肌痛,33．3％肌电图显示肌源性损害,30％的患者肌活检见肌纤维肿胀断裂,40％有炎性细胞浸润。Hoffmann综合征患者都有肌肥大,68．4％有肌僵硬,36．8％的患者活动后有局部肌球形成,肌电图显66．7％示肌源性损害,16．7％出现肌强直（样）电位。所有患者甲状腺素替代治疗后症状消失,肌酶及甲状腺功能指标恢复正常。结论甲状腺机能减退性肌病分为不同临床类型,表现多样,预后好,甲状腺素替代治疗可治愈。临床对有肌病表现的患者应注意甲状腺机能减退性肌病。     

抗α-胞衬蛋白抗体在干燥综合征诊断及病情判断中的作用

目的探讨抗α-胞衬蛋白（Fodrin）抗体在干燥综合征（SS）诊断及病情判断中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测40例原发性SS（pSS）、24例继发性SS（sSS）、32例其他结缔组织病（CTD）和31例非CTD患者血清抗α-Fodrin—IgA、IgG抗体,同时记录SS患者的临床资料。结果抗α-Fodrin-IgA、IgG抗体诊断ss的敏感性分别为31．3％、28．1％,特异性分别为90．5％、88．9％;同时检测两型抗体诊断ss的敏感性显著提高,达48．4％（P〈0．05）。pSS和sSS患者抗α-Fodrin抗体（I型或Ⅱ型）的阳性率均显著高于非CTD组（P〈0．05）;SS患者抗α-Fodrin抗体的出现与临床症状、眼部体征及核素检查显示的唾液腺功能受损无明显相关性（P〉0．05）;抗α-Fodrin抗体阳性患者血清C反应蛋白高于阴性者（P〈0．05）;抗核抗体（ANA）、抗SSA（干燥综合征抗原A）、抗SSB（干燥综合征抗原B）抗体3项阴性的患者抗α-Fodrin抗体阳性率为36．4％。结论抗α-Fodrin抗体特异性较好,对诊断SS有一定参考价值,尤其对于ANA、抗SSA、抗SSB抗体阴性的患者,且可能有助于评估SS病情活动性。     

老年无症状性心肌缺血患者的动态心电图监测情况及护理效果

目的:探究老年无症状性心肌缺血(SMI)患者的动态心电图监测情况及护理效果,并分析其在临床上的应用价值.方法:2018-03 ～2020-05选取160例老年无症状性心肌缺血患者,按照简单随机抽样法分为观察组与对照组,各80例,两组患者皆进行24h动态心电图监测.观察组在动态心电图监测过程中实施综合护理,对照组在动态心电图监测过程中给予常规护理.然后比较两组患者在护理前后的并发症发生情况,并评价两组的护理效果.结果:160例患者经动态心电图24h监测后,显示患者在24h发生无症状性心肌缺血共(8.21±1.32)次;持续时间(13.56±2.13) min/次.其中在无症状性心肌缺血发病情况方面,有112例患者发生此病,检出率为70％,总计发生无症状性心肌缺血403例,并且在06:00 ～12:00期间,检出率较高48.14％.观察组干预后SF-36评分显著高于对照组(t=7.233,P＜0.05);观察组无患者发生急性心肌梗和心源性休克,发生急性心力衰竭2例;对照组发生急性心肌梗死、对照组患者心源性休及急性心力衰竭各4例,观察组并发症发生总数低于对照组(x2=7.828,P＜0.05),在满意度指标上,观察组100％显著高于对照组80％,对比差异具有统计学意义(x2=17.778,P＜0.05).结论:动态心电图对于老年无症状性心肌缺血患者的诊断具有显著的临床价值,并且在良好护理下,有利于动态心电图监测的准确性,可以明显降低患者的检出率和改善患者的生活质量.