新型肝癌组织的体外三维培养模型

目的:利用肝癌组织进行体外的三维（three-dimension，3D）组织块培养，通过添加PD98059和霍乱毒素（cholera toxin，CT）优化培养条件，建立一种高活性的肝癌组织体外培养模型。方法:收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科的肝癌组织标本，经清洗、冻存、复苏等处理后分为对照组、PD组、CT组、PD+CT组，同时进行体外的二维（two-dimension，2D）和三维培养。各组组织采用DNA断裂的原位末端标记法（TUNEL）检测组织细胞凋亡情况，qRT-PCR检测BCL-2、BID、Caspase 3、Cyclin D1、CDK2、ELK-1、C-FOS、C-MYC、C-JUN等相关基因的mRNA表达水平，免疫荧光染色检测BCL-2和cleaved caspase-3蛋白表达情况，筛选并确定最优的体外培养方法。结果:3D培养组的组织细胞凋亡均少于2D培养组；PD98059通过上调BCL-2蛋白的表达，下调cleaved caspase-3蛋白的表达，激活MEK/ERK下游基因，从而减少体外培养的组织细胞凋亡，增强其抗凋亡能力；霍乱毒素通过上调Cyclin D1、CDK2的基因表达，促进其增殖。结论:我们开发了一种新型肝癌组织的体外三维培养模型，它可以作为进一步的药物试验和人源性异种移植(PDX)模型的工具。     

无症状心房颤动临床特点分析

目的:比较心房颤动症状组和无症状组的临床特点,加强对无症状房颤的认识.方法:对89例房颤患者进行横断面调查研究,比较无症状房颤和症状性房颤患者在年龄、性别、血压、血脂、血糖、平均心率、最长心动周期、心功能、心脏结构、房颤类型和中风的情况有无差别.结果:无症状房颤发生率为55.1%(49例/89例).症状组和无症状组两组患者在年龄(66.3±10.5 vs 65.4±9.7)、性别比例(男/女 22/18 vs 29/20)、血胆固醇(3.23±1.83 mmol/L vs 3.37±1.75mmol/L)、血甘油三脂(1.34±0.81 mmol/L vs 1.45±1.76 mmol/L)、左室射血分数(0.51±0.074 vs 0.57±0.053)、合并中风比例(15/40 vs 13/49)、左室肥厚指数(129.5±14.3 g/m2 vs 134±13.8 g/m2)、左房内径(44.2±6.9mm vs 45.4±8.1 mm)方面无统计学差异,在血糖(5.73±1.68 mmol/L vs 6.48±1.93 mmol/L)、收缩压(135±16.8 mmHg vs 146±18.6 mmHg)、舒张压(63.7±9.7 mmHg vs 65.4±12.2 mmHg)、平均心室率(89±26次/分 vs 74±19次/分)、最长心动周期(1.95±1.53秒 vs 1.78±0.86秒)方面有统计学差异.结论:无症状房颤临床发生率高.房颤症状的有无与临床情况不平行,无症状房颤和症状性房颤一样合并较多危险因素,也可导致严重的临床后果.     

肝癌患者血清及肿瘤组织VEGF的表达及意义

目的探讨肝癌患者血清及组织中VEGF的表达情况及其在预测肝癌侵袭和患者预后的意义。方法将64例手术切除肝细胞肝癌患者分为复发组(n=42)与未复发组(n=22),采用酶联免疫吸附和免疫组化方法检测患者的术前血清及标本中VEGF的表达情况,分析其与临床病理指标关系并进行复发风险多因素分析。结果血清VEGF的浓度为334.50±247.62pg/ml,明显高于健康对照组(P<0.01)。复发组血清VEGF浓度明显高于未复发组(P<0.05)。已复发组VEGF的阳性率为85.7%,未复发组为54.5%(P<0.05)。VEGF阴性组的1、2、3年无瘤生存率分别为81.3%、68.8%及62.5%,VEGF阳性组的分别为52.1%、33.3%及29.1%(P<0.01)。多因素分析表明术前播散结节、微转移灶及VEGF的表达水平是影响预后的危险因素。结论肝癌患者血清及肿瘤组织中VEGF的表达水平明显升高,与肝癌患者的术后复发相关,可预测患者的复发风险。     

混合性肝癌的临床病理学特点及手术疗效分析

目的 探讨混合性肝癌（cHCC-CC）的临床病理学特点及影响手术疗效的相关因素.方法 收集1992 年1 月至2010 年6 月经手术及病理确诊的混合性肝癌患者临床资料48 例,其中40 例随访资料完整者被纳入研究.回顾性分析其临床病理特点和预后影响因素.结果 40 例cHCC-CC 肿瘤合并卫星灶者10 例（25%）,血管侵犯6 例（15%）,淋巴结转移5 例（12.5%）,周围器官侵犯10 例（25%）.10 例（25%）病理学检查见低分化癌细胞,HEP/AFP 及CK 染色均阳性.术后总中位生存期12.5 个月,1 年、3 年、5 年生存率分别为60.9%、39.1%、29.9%.29 例（72.5%）术后出现复发、转移,其中23 例（79.3%）发生在术后1 年内.多因素分析结果 提示低分化cHCC-CC 及血管侵犯是影响手术疗效的独立因子.结论 混合性肝癌手术疗效差,低分化cHCC-CC 及合并血管侵犯是预后不良的独立影响因子.     

常见肿瘤单病种诊疗规范的制订和实施

常见肿瘤单病种诊疗规范是肿瘤诊治质量标准化、规范化、科学化、系统化管理模式。我中心在吸取国内外先进肿瘤诊治管理经验的基础上,经过反复深入研究和实践,建立科学、合理、客观、实用、操作性强的单病种诊疗规范。本文对单病种诊疗规范的概念、意义、特点、实施过程、监测与评估及持续改进等方面进行阐述。     

原发性肝癌根治术后复发的相关危险因素分析

【目的】探讨原发性肝癌(以下简称肝癌)根治术后复发的相关危险因素。【方法】回顾性分析210例根治性切除肝癌患者的临床病理资料,采用Cox模型分析早、晚期复发病例临床病理因素与复发的关系。【结果】126例患者出现复发(复发率60%),早期复发89例,占70.6%,以Ⅱ型为主,单因素分析显示瘤体直径、血管侵犯、手术切缘、微转移灶和肿瘤分化程度与术后早期复发相关,血管侵犯、微转移灶和病理分级是术后早期复发的独立危险因素;晚期复发37例,占29.4%,以Ⅰ型为主,肝硬化程度和术前ALT水平与术后晚期复发有关,肝硬化程度是术后晚期复发的独立危险因素。【结论】血管侵犯、微转移灶和病理分级是肝癌术后早期复发的重要预后因素,肝癌伴有肝硬化患者晚期复发的风险增大。     

不同序贯的西妥昔单抗与化疗药物联合对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用

【目的】观察不同序贯的西妥昔单抗（cetuximab）与化疗药物联合对人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402的增殖抑制作用,并分析其意义。【方法】浓度递增的cetuximab和表柔比星、奥沙利铂、泰素、伊立替康四种化疗药物分别按照不同给药序贯联合作用于HepG2和Bel-7402细胞,使用细胞计数试剂盒CCK-8检测不同给药序贯的药物对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用,利用生物学软件Calcusyn计算不同给药序贯时cetuximab和化疗药物的半数抑制浓度（IC50）的变化,计算其作用的协同系数（CI）。【结果】Cetuximab和化疗药物联用对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用受给药序贯影响：cetuximab先于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低,但是CI值均大于1,两者之间为拮抗效应;cetuximab后于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低更为明显,且CI值均小于1,两者之间具有较明显的协同效应。【结论】Cetuximab与化疗药物联用对肝癌细胞的增殖具有协同抑制作用,较佳的给药序贯是化疗药物先于cetuximab给药,能获得明显的协同效应,这有助于临床用药时降低药物剂量,减少毒副作用。     

难以根治性切除大肝癌经皮肝动脉化疗栓塞术后二期切除的疗效分析

 【目的】探讨难以根治性切除的大肝癌经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗后手术切除的意义及疗效。【方法】分析143例难以根治性切除的大肝癌临床病理资料，其中68例经TACE治疗后二期切除（A组），75例未行术前TACE单纯切除（B组）。观察TACE前后肿瘤变化情况，比较两组患者的术后情况、癌残留率，以及两组病人的术后生存率及无瘤生存率。【结果】①A组经TACE后肿瘤有不同程度的缩小，且肿瘤坏死增多，周围子灶的检出率增加22．1％；肿瘤与周围脏器的粘连增加，而肿瘤包膜形成增多、癌残留率显著降低（P〈0．05）；②A组的术中出血量和肝门阻断时间均较B组有不同程度增加，但差异无统计学意义．两组术后严重并发症比较差异无统计学意义（P〉0．05）；③A组患者1、3、5年生存率和无瘤生存率为88．2％、53．0％、36．1％和65．7％、37．7％、30．4％；B组分别为68．8％、36．9％、25．1％和46．2％、24．4％、9．7％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】术前TACE使难根治性切除大肝癌肿瘤缩小、包膜形成和癌残留减少，有效地提高大肝癌根治性切除率，延长实际生存期。     

肝细胞癌组织学类型与化疗栓塞疗效关系的研究

目的 研究肝细胞癌组织学类型与化疗栓塞（TACE）疗效的关系。方法 117例肝细胞癌,单纯手术组58例,TACE后Ⅱ期手术切除（TACE组）59例,按组织学类型和病理分级进行病理资料、生存资料分析。结果 GACE组较单纯手术组,肿瘤坏死更广泛,体积缩小,包膜更完整,淋巴细胞浸润多,纤维化多;其梁索型、索状腺样型、透明细胞型和Ⅰ-Ⅱ级较实体型、低（未）分化型和Ⅲ-Ⅳ级上述改变更明显。TACE组1,2,3年生存率,分别为89.8%,61.0%,49.2%,单纯手术分别为75.9%,56.9%,34.5%。结论 TACE疗效存在组织学类型差异;它和手术切除联合可改善肝细胞癌患者的预后。