靶向作用G-四链体DNA的金属配合物的研究进展

富含鸟嘌呤（G）碱基DNA能够通过Hoogsteen氢键形成四螺旋结构,该结构被称为G-四链体。诱导端粒DNA形成G-四链体并稳定该结构能起到抑制端粒酶活性,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。近年来,G-四链体DNA已成为设计抗肿瘤药物的重要靶点,文章综述铂（Ⅱ）配合物、钌（Ⅱ）配合物、镍（Ⅱ）配合物、铜（Ⅱ）配合物、锌（Ⅱ）配合物及其他金属配合物靶向作用G-四链体DNA的研究进展。     

ACM对tbOOH致原代神经细胞损伤及凋亡的影响

目的　探讨星形胶质细胞条件培养液 (ACM)对叔丁基脂氢过氧化物 (tb OOH)诱导的原代神经细胞损伤和凋亡的影响。方法　分离培养 SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞和神经细胞 ,以 ACM和 /或 tb OOH处理神经细胞后 ,采用 MTT法和光镜评估细胞的生存力 ,Hoechst332 5法观察细胞凋亡 (率 )的变化 ;共聚焦显微镜检测细胞内 Bcl- 2表达。结果　与 tb OOH处理组相比 ,ACM可降低神经细胞损伤和凋亡 (P<0 .0 5) ,增加细胞内 Bcl- 2表达。结论　 ACM有保护氧自由基 tb OOH诱导的神经细胞损伤和凋亡作用 ,Bcl- 2表达增加可能参与了 ACM的抑制凋亡。     

溶血磷脂酰胆碱诱导人血管eNOS基因表达的信号调控机制

人血管内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eN O S)为N O S家族成员,它催化L-精氨酸氧化生成一氧化氮(nitric oxide,N O)。生理剂量的N O与血管内皮细胞的结构和功能调节密切相关,它参与血压调整、血管通透性调节、防止白细胞粘附和血小板聚集等生理过程。异常...     

星形胶质细胞条件培养液对tbOOH致PC12细胞凋亡的抑制作用

目的 探讨星形胶质细胞条件培养液对活性氧叔丁基脂氢过氧化物tbOOH诱导的PC12细胞凋亡的影响。方法 以分离、纯化的SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞制备的条件培养液培养tbOOH应激的PC12细胞，采用荧光显微镜和透射电镜形态观察细胞凋亡；用流式细胞术测定细胞凋亡率的变化；用巴比妥酸法评估细胞内丙二醛含量的变化。结果 tbOOH可诱导PC12细胞凋亡。而星形胶质细胞条件培养液可降低其凋亡；同时，巴比妥酸法显示星形胶质细胞条件培养液可显著性降低PC12细胞丙二醛含量(P＜0．05)。结论 星形胶质细胞条件培养液有提高PC12细胞抗氧化能力，可抑制活性氧tbOOH诱导的神经细胞凋亡。     

负载超抗原SEB/SEC的树突状细胞体外抗肝癌实验研究

目的　研究负载金黄色葡萄球菌肠毒素B(staphylococcalenterotoxinB ,SEB)和金黄色葡萄球菌肠毒素C(staphylococcalenterotoxinC ,SEC)的DC在体外对T细胞的活化能力及其对肝细胞癌HcaF细胞的杀伤作用。 方法　以SEB/SEC负载DC刺激T细胞 ,流式细胞仪 (flowcytometer ,FCM )检测T细胞受刺激后其早期活化标志CD69表达情况和IL 2水平 ,采用MTT法检测T细胞增殖水平和其对HcaF细胞的杀伤效应。结果　SEB/SEC联合DC在体外能明显激活T细胞 ,以浓度为 10 0ng/ml时作用最强 ;SEB/SEC联合DC可以使T细胞活化、增殖并大量分泌IL 2 ,对HcaF细胞的杀伤率高达 83 .2± 12 .8%。以SE作为刺激物负载的DC较以Tag作为刺激物负载的DC有更强的活化T细胞的能力 ;结论　根据以上结果 ,可以认为SEB/SEC联合DC具有很强的刺激T细胞活化的能力 ;其活化的T细胞具有很强的杀瘤作用 ,在肿瘤免疫治疗方面展现出良好的潜在应用前景。     

Delta 1与Jagged 1在诱导T细胞分化中的不同作用

Delta 1（又称delta—like 1或DⅡ 1）与Jagged 1（又称Serrate 1）是脊椎动物Notch的两个配体，它们与相同或不同的Notch受体结合激活Notch信号通路，决定细胞分化的命运，参与调控许多组织的生长发育。单独敲除Delta1或Jagged 1小鼠呈现不同的表型，提示这两个配体具有非重叠作用。Delta 1与Jagged 1在T细胞、抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APC）如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等表面均有表达，在诱导T细胞分化中起着重要作用。近来发现，Delta 1可以诱导外周T细胞向1型辅助性T细胞（helper T cell 1，TH 1）分化，而Jagged 1诱导其向TH 2分化；     

OpG ODN对不同来源树突状细胞活化的影响

目的 比较CpG ODN-1826对BALB／C小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)和脾脏来源树突状细胞(SDC)的活化作用。方法 用CpG ODN-1826体外刺激树突状细胞(DC)，流式细胞术检测CD80阳性率，ELISA检测IL-12(p70)分泌水平，MTT法检测活化DC刺激T细胞增殖的能力。结果 CpG ODN-1826体外可不同程度激活BMDC和SDC，诱导DC上调CD80的表达和分泌高水平IL-12，促进DC刺激T淋巴细胞增殖。CpG ODN-1826刺激的BMDC膜表面CD80表达水平明显高于SDC，其分泌IL-12的水平亦高于SDC。结论 CpG ODN-1826可促进小鼠骨髓来源和睥脏来源DC的功能成熟，CpG ODN-1826刺激活化BMDC的作用明显强于刺激活化SDC。     

葡萄球菌A蛋白体内抗肿瘤效应及某些机理的实验研究

本研究通过~(125)I-udR标记肿瘤细胞DNA释放试验和扫描电镜,观察了SPA和SAC直接体内注射对带瘤小鼠腹腔巨噬细胞细胞毒及其超微结构和脾脏NK细胞细胞毒的影响;SPA和SAC对瘤细胞的直接毒效应。结果表明,SAC治疗后巨噬细胞明显活化,其体积可达对照组的2—3倍,表面皱褶增多、增厚,有许多粗大的伪足;SPA和SAC均能使巨噬细胞、NK细胞、细胞毒活性显著增强,与抗肿瘤效应的强弱似呈一致关系;二者无直接瘤细胞毒效应。这些结果提示,葡萄球菌A蛋白体内注射的抗肿瘤机制与其增强巨噬细胞和NK细胞活性有关,而与直接瘤细胞毒作用无关。     

葡萄球菌A蛋白体内抗肿瘤机理的实验研究

 本文通过¹²⁵Ⅰ-udR标记肿瘤细胞DNA释放试验观察了SPA和SAC直接体内注射对带瘤小鼠腹腔巨噬相胞细胞毒和脾脏NK细胞细胞毒的影响,SPA和SAC对瘤细胞的直接毒效应。结果表明,SPA和SAC均能使带瘤小鼠巨噬细胞、NK细胞细胞毒活性明显增强,二者无直接瘤细胞毒效应。这些提示葡萄球菌A蛋白体内注射的抗肿瘤机制与其增强巨噬细胞和NK细胞细胞毒活性有关,与直接瘤细胞毒作用无关。     

肿瘤全溶物冲击的DC联合超抗原SEB对效应细胞免疫活性的影响

目的:探讨肿瘤全溶物冲击致敏的树突状细胞(DC)联合金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)对效应淋巴细胞免疫活性的影响。方法:以DC或联合SEB刺激效应细胞,流式细胞术(FCM)检测产生TNF-α的效应细胞阳性率,MTT法检测效应细胞的增殖效应,以及HcaF肝癌细胞全溶物冲击后的DC联合SEB刺激T细胞时对HcaF细胞的杀伤效果。结果:100ng/mL SEB刺激效应细胞5 d时产生TNF-α分泌高峰,阳性细胞率为(50.17±2.23)%,而联合DC后(DC∶T=1∶30),5 d时TNF-α分泌峰值更高,阳性细胞率为(60.74±2.76)%,两组比较差异有统计学意义,P=0.002;效应细胞增值指数(SI)在联合两者时为2.67±0.47,高于单独SEB处理的2.58±0.38;肿瘤全溶物单纯冲击效应细胞前后对HcaF的杀伤率差异无统计学意义,联合SEB后,杀伤率由无SEB时的(42.92±7.84)%提高到(59.94±3.83)%,而进一步在DC辅助冲击后的杀伤率(62.44±6.62)%更高于冲击前的(52.33±7.02)%,两组比较差异有统计学意义,P=0.001。结论:肿瘤全溶物冲击的DC联合SEB能诱导效应细胞明显增值、活化,并产生高效的抗肿瘤效果。