温经汤治疗原发性痛经的网络药理学作用机制＊

目的 本文将通过网络药理学结合分子对接对温经汤治疗原发性痛经作用机制进行预测。方法 利用TCMSP、TCMID及BATMAN-TCM数据库，收集温经汤活性成分并预测其作用靶标。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选原发性痛经的靶标，并运用R软件获取疾病交集靶标，绘制韦恩图。运用Cytoscape软件构建温经汤治疗原发性痛经的成分-靶标网络图，通过STRING数据库构建PPI靶标蛋白互作网络，并进行核心靶标的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过Autodock Vina软件对药物活性成分与疾病核心靶标进行分子对接验证。结果 筛选得到温经汤治疗原发性痛经的124个活性成分和31个药物-疾病共同靶标，并推断其作用机制可能与介导HIF-1、TNF、PI3K-Akt等105条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分与PTGS1、ESR1、PGR等核心靶标对接结果良好。结论 温经汤活性成分可能通过发挥镇痛、抗炎、调节激素水平、缓解平滑肌痉挛和改善缺氧状态等药理作用来治疗原发性痛经。     

葡萄籽原花青素对糖尿病小鼠心室重构的保护作用

目的 探讨葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病小鼠心脏损伤的保护作用及作用机制.方法 采用腹腔注射四氧嘧啶制备1型糖尿病模型,造模成功后,随机分为模型组、GSP低、中、高剂量组(65、130、195 mg/kg)和二甲双胍(MET)阳性对照组(220 mg/kg).同时设置空白对照组,各组灌胃给药30 d,对照和模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃.给药期间记录动态血糖、糖耐量和饮食饮水量的变化.连续给药30 d后,采用BL-420S生物机能实验系统检测小鼠心功能并计算心脏重量指数(HWI)和肾脏重量指数(KWI);苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察组织病理学变化;酶联免疫吸附法和比色法检测血清学指标的改变;免疫荧光法和Western blot检测心脏组织蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,模型组小鼠血糖、糖耐量、饮食饮水量明显升高;血流动力学、病理形态学、血清学指标发生明显异常改变,如心肌组织内皮素A(ETA)明显升高,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)明显降低等.与模型组相比,给药组和MET组均能显著改善上述指标.结论 GSP对糖尿病心脏损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激和改善内皮功能障碍有关.     

王小云辨治卵巢早衰经验

总结王小云教授运用"养与疏"结合疗法治疗卵巢早衰的临床经验。卵巢早衰的病因病机错综复杂,虚证为本,涉及心、肺、肝、脾;精亏源竭、瘀滞闭阻为其主要病因病机,同时强调注意情志因素影响。临床治疗补养脏腑为主,疏络通经为辅,并强调心身同调。     

miR-373通过P2X7R影响抑郁症小鼠行为的作用机制

  目的  探讨miR-373对抑郁症小鼠模型抑郁样行为，小胶质细胞激活和焦亡的影响。  方法  采用慢性不可预知应激构建抑郁症小鼠模型。蔗糖偏好，强迫游泳，尾部悬挂和社会实验评估小鼠的抑郁样行为。免疫荧光双染小胶质细胞标志物Iba-1和小胶质细胞活化标志物OX-42以评估小鼠海马层中小胶质细胞增殖和活化状态。TUNEL试剂盒检测小胶质细胞的凋亡。荧光定量PCR检测miR-373的表达水平。蛋白质印记检测P2X7R和细胞焦亡相关蛋白的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-373和P2X7R的靶向关系。  结果  慢性不可预知应激处理的小鼠，蔗糖偏好度和社交时间显著下调，并且强迫游泳和尾部悬挂不动时间显著增加（P < 0.05）。miR-373在抑郁症模型小鼠中异常高表达，且能够缓解小鼠的抑郁样行为（P < 0.05）。miR-373靶向负调控小鼠海马层小胶质细胞中P2X7R的表达水平（P < 0.01）。miR-373抑制小鼠海马层中小胶质细胞增殖和激活（P < 0.01）。miR-373抑制小胶质细胞中Caspase-1，C-caspase-1，NLRP3，IL-1β和IL-18表达，并抑制小胶质细胞凋亡（P < 0.05）。  结论  miR-373通过靶向抑制P2X7R的表达，从而缓解抑郁症小鼠模型的抑郁样行为，并抑制其海马层中小胶质细胞活化和焦亡。     

氨基酮戊酸-光动力疗法对尖锐湿疣组织中血管内皮生长因子和增殖细胞核抗原表达的影响

【摘要】 目的 研究氨基酮戊酸-光动力疗法（ALA-PDT）对尖锐湿疣组织中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法 2016年10月至2017年9月在郑州大学第一附属医院皮肤科门诊收集56例尖锐湿疣患者ALA-PDT治疗前及第1次治疗后1周皮损各1份，采用免疫组化SP法检测尖锐湿疣组织角质形成细胞中VEGF及PCNA的表达情况。分别采用χ2检验和秩和检验分析治疗前后VEGF与PCNA蛋白表达率和表达强度的差异，采用Spearman分析检验VEGF及PCNA蛋白表达的相关性。结果 ALA-PDT治疗前尖锐湿疣组织角质形成细胞中VEGF和PCNA表达率分别为71.43%（40/56）、73.21%（41/56），治疗后分别为44.64%（25/56）、41.07%（23/46）。治疗前后VEGF和PCNA的表达率（χ2值分别为8.25、11.81， 均P < 0.05）及表达强度（H值分别为11.29、12.22，均P < 0.05 ）差异均有统计学意义。ALA-PDT治疗前后尖锐湿疣组织VEGF与PCNA表达呈正相关（rs值分别为0.202、0.273，均P < 0.05）。结论 ALA-PDT治疗后尖锐湿疣组织中VEGF和PCNA表达下降，这可能是其治疗尖锐湿疣的作用机制之一。     

预切开内镜黏膜切除术治疗结直肠侧向发育型肿瘤的指征分析（含视频）

目的探讨预切开内镜黏膜切除术(pre-cut-endoscopic mucosal resection,pre-cut-EMR)治疗结直肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumors,LSTs)的临床指征。方法回顾性分析2014年1月—2019年6月在无锡市第二人民医院和复旦大学附属中山医院接受pre-cut-EMR治疗的结直肠LSTs患者临床资料,研究分析病灶临床特征与手术成功率及并发症的关系。结果共132例结直肠LSTs病变纳入研究,LSTs内镜分型中颗粒均一型29例（22.0%）,结节混合型43例（32.6%）,扁平隆起型58例（43.9%）,假凹陷型2例（1.5%）。LSTs病灶直径（2.3±1.5）cm（2.0～5.0 cm）。病灶位于直肠36例(27.3%),乙状结肠15例(11.4%),降结肠10例(7.6%),结肠脾曲17例(12.9%),横结肠21例(15.9%),结肠肝曲24例(18.2%),升结肠6例 (4.5%),盲肠3例(2.3%)。LSTs病理结果：低级别上皮内瘤变58例(43.9%),高级别上皮内瘤变69例(52.3%),黏膜内癌2例(1.5%),癌变3例(2.3%)。132例LSTs病灶应用pre-cut-EMR治疗,手术时间（25.3±13.6）min（20～65 min）,病灶整块切除率95.5%(126/132),完整切除率100.0%（132/132）。术中穿孔2例（1.5%）,均位于乙状结肠,病灶直径分别为4.0 cm、4.5 cm。术中即刻出血12例（9.0%),术后迟发出血2例(1.5%)。术后随访6～24个月,术后创面愈合良好,随访期间病灶未见残留及复发。结论内镜下应用pre-cut-EMR治疗直径<4.0 cm的结直肠LSTs病变是安全有效的。