β-锗代-α-氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

自六十年代初期发现羧乙基锗倍半氧化物(Ge—132)广泛的生物活性以来,已有许多相应的有机锗化合物被发现,在抗肿瘤活性方面,因有毒性较低、抗瘤谱广等一系列优点而引起人们广泛的兴趣,但由于活性较低影响了应用及发展,据文献报道,有机锗倍半氧     

微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物

目的:寻找合成红霉胺衍生物的简便方法。方法:以红霉素A和相应的胺在微波辐射条件下,利用Leuckart反应一步合成目标化合物。结果:合成了6个红霉胺衍生物,其结构均经IR、ESI-MS及13C-NMR确证。结论:微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物,方法简单、有效。     

新核苷类化合物体外抗乙型肝炎病毒的作用

肝炎病毒,乙型;;拉米夫定;;核苷类化合物     

基因片段的序列分析在中药质量研究中的应用

综述常用于中药质量研究的基因片段，介绍基因片段的序列分析在中药品种鉴定资源评价、亲缘关系及中药材道地性研究中应用的进展，为中药在基因水平的更深、更系统的研究及药用动植物的开发和可持续利用提供资料，常用于中药研究的DNA基因片段，主要包括叶绿体DNA、核DNA、线粒体DNA三大类。基因片段的序列分析在中药质量研究中初步显示了优越性，也向我们提出了许多新的课题。     

哌啶酮类法尼基转移酶抑制药的微波幅射合成与抗肿瘤活性

目的合成设计哌啶酮类法尼基转移酶抑制药，并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法以取代苯甲醛为起始原料，经Perkin反应和Michael加成，最后在微波辐射条件下环合得到目标化合物，并用MTT法测试它们抑制人Hela细胞和ANC-1细胞的IC50值。结果采用微波辐射技术合成哌啶酮类化合物，反应时间为20～45 min，产率为36.0%～67.1%。经1H-NMR、ESI-MS及IR对化合物的结构确证，总共合成11个新化合物。初步抗肿瘤活性测试结果显示11个目标化合物均有抑瘤活性，其中8个化合物IC50值低于氟尿嘧啶。结论哌啶酮类法尼基转移酶抑制药的合成路线可靠，具有显著抗肿瘤活性。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂药效团模型的建立

建立聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1［poly(ADP-ribose)polymerase-1，PARP-1］抑制剂的药效团模型，探讨其与PARP-1的作用机制。利用Catalyst软件系统，选择具有较高体外抑制活性的8种结构类型的38个化合物作为训练集，经构象分析，分子叠合等过程构建出药效团模型。结合PARP-1的作用机制等因素，得到一个含有两个氢键接受体和两个芳香疏水性基团的PARP-1抑制剂药效团模型。本文建立的药效团模型的可靠性较高(RMS=0.46，Correl=0.91，Weight=2.06，Config=15.97)，不但给出了作用位点的相关信息，而且具有良好的活性预测能力，有助于新型结构的PARP-1抑制剂的设计。     

β-锗代α-氨基酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及构效关系研究

目的设计合成具有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物,研究它们的抑瘤活性及构效关系。方法根据有机锗衍生物的抑瘤作用原理,设计合成了9个锗代α-氨基酸衍生物,测试了所合成的化合物对于小鼠H22肿瘤生长的抑制活性,利用C2的QSAR+和Catalyst进行构效关系研究和建立药效团模型。结果合成9个目标化合物,其结构利用1H-NMR、13C-NMR、红外光谱、元素分析等方法进行了确证,含有不同取代基的化合物[Ⅰ]均具有一定的抑瘤活性;无论是高剂量(150 mg.kg-1.d-1)还是低剂量(75 mg.kg-1.d-1),含硝基的[Ⅰ-2]和[Ⅰ-7]以及高剂量的溶肉瘤素衍生物[Ⅰ-6]与含羟基的衍生物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-4]对小鼠H22肿瘤生长的抑制率(灌胃)均超过阳性对照5-FU(皮下注射,15 mg.kg-1.d-1)。将低剂量组的抑瘤活性实验结果利用C2的QSAR+和Catalyst进行处理,得合适的QSAR方程Activity%=-18.122 7-12.032×AlgP98-3.127 14×Hd-4.337 015×HOMO+0.011 247×Wiene和药效团模型。结论含有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物的抗肿瘤活性与苯环上取代基的性质有关,吸电子基团的存在通过影响分子的HOMO增强抗肿瘤活性。